Intervención nutricional para prevenir la diabetes (TN06)
La diabetes tipo 1 (T1D) es una enfermedad autoinmune. Esto significa que el sistema inmunitario (la parte del cuerpo que ayuda a combatir las infecciones) ataca y destruye por error las células que producen insulina (células de los islotes que se encuentran en el páncreas). A medida que se destruyen estas células, disminuye la capacidad del cuerpo para producir insulina.
Se cree que el proceso autoinmune es iniciado por una interacción gen-ambiente. La genética involucrada en el desarrollo de la DT1 se comprende bastante bien. Existe un mayor riesgo de desarrollar DT1 con la presencia del antígeno leucocitario humano (HLA) DR3 o DR4. También se sabe que no todas las personas con estos genes desarrollan DT1. Por lo tanto, se cree que uno o más factores ambientales contribuyen al proceso de desarrollar DT1.
El consumo de ácidos grasos antiinflamatorios, los ácidos grasos omega-3, ha disminuido significativamente en los últimos 100 años. Al mismo tiempo, se ha producido un aumento en la incidencia de DT1, especialmente en niños pequeños. Debido a las advertencias de eliminar el pescado durante el embarazo, las mujeres embarazadas consumen incluso menos ácidos grasos omega-3 durante el desarrollo fetal.
Se han hecho observaciones de que los niños que han recibido suplementos de ácidos grasos omega-3 tienen un menor riesgo de diabetes Tipo 1. Los ácidos grasos omega-3 podrían tener un efecto protector que puede ocurrir durante el embarazo, la infancia o ambos. El mecanismo de esta protección puede deberse a la supresión de la respuesta inflamatoria mediada por DHA.
Los pacientes con mayor riesgo de diabetes tipo 1 tienen un mayor entorno proinflamatorio. Nuestra hipótesis es que la suplementación con DHA durante el embarazo y la primera infancia bloqueará los eventos proinflamatorios iniciales y evitará el desarrollo de la autoinmunidad de las células de los islotes en niños con mayor riesgo de DT1.
Este estudio es un estudio de factibilidad para determinar si se implementará un estudio de suplementación de DHA a gran escala. Si se implementa un estudio completo, el resultado principal será determinar si la suplementación nutricional con ácidos grasos omega-3 durante el último trimestre del embarazo de la madre y/o los primeros tres años de vida para los niños con mayor riesgo de DT1 prevenir el desarrollo de la autoinmunidad de los islotes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hay dos posibles vías de entrada para los participantes del estudio. La primera vía es el punto de entrada para las madres embarazadas en su tercer trimestre (24 semanas de edad gestacional) cuyos bebés pueden tener un mayor riesgo de DT1 según los antecedentes familiares. Al nacer, o poco después, a sus bebés se les realizará una prueba del tipo HLA (para buscar el gen específico que confiere un mayor riesgo de desarrollar DT1). Si la tipificación HLA muestra que el bebé tiene un mayor riesgo de DT1 y no hay genes protectores presentes, el bebé continuará en el estudio. La segunda vía es el punto de entrada para los bebés cuyas madres no fueron inscritas durante el embarazo. A estos bebés también se les hará la prueba del tipo HLA. Su elegibilidad se basará en la presencia de genes de mayor riesgo o la presencia de antecedentes familiares múltiples. Este proceso de selección puede llevarse a cabo hasta que el bebé tenga 5 meses.
Los participantes elegibles (mujeres embarazadas o bebés) serán asignados al azar a uno de los dos grupos de estudio: sustancia de estudio DHA (ácido docosahexaenoico) (esta es la intervención) o sustancia de estudio de control (este es el placebo). El DHA (ácido docosahexaenoico) que se utilizará en este ensayo se produce a partir de algas, no de aceite de pescado, por lo que no hay riesgo de contaminación por mercurio o pesticidas.
Las madres embarazadas y lactantes asignadas al grupo de control recibirán cápsulas de estudio que contienen un aceite vegetal y no contienen DHA (ácido docosahexaenoico). Las madres embarazadas y lactantes asignadas al grupo experimental recibirán cápsulas de estudio que contienen DHA (ácido docosahexaenoico). Durante el embarazo y la lactancia, los bebés recibirán la sustancia del estudio indirectamente a través de su madre (ya sea la placenta o la leche materna).
Los bebés que se alimentan parcial o exclusivamente con fórmula recibirán la sustancia del estudio más directamente a través de la fórmula del estudio. El grupo de control recibirá fórmula de estudio que contiene la cantidad típica de DHA que se puede encontrar en algunas fórmulas para bebés, mientras que los bebés del grupo experimental recibirán fórmula de estudio que contiene una cantidad mayor de DHA (ácido docosahexaenoico) que la que normalmente se encuentra en algunas fórmulas para bebés. Entre los seis y los doce meses de edad, todos los bebés recibirán suplementos de estudio agregados a los alimentos sólidos.
Todas las madres tendrán contacto con el sitio de estudio cada 3 meses. Las madres lactantes proporcionarán muestras de leche materna para el análisis de ácidos grasos en estas visitas.
Los bebés deberán acudir a las visitas de seguimiento del estudio cada 6 meses. En cada una de estas visitas, al bebé se le realizará un examen físico limitado y se le extraerá sangre de una vena para monitorear la actividad inmunológica, los niveles de ácidos grasos y vitamina D, y para detectar autoanticuerpos relacionados con la diabetes. Los bebés/niños no pueden continuar en el estudio si: (1) desarrollan dos autoanticuerpos positivos, presentes en dos visitas consecutivas, o (2) desarrollan DT1.
Todas las visitas de seguimiento del estudio continuarán durante 1 o 2 años, y posiblemente 2 años adicionales si se inicia un estudio a gran escala.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Childrens Hospital of Los Angeles
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868-3835
- Children's Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University-Riley Hospital for Children
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Health Care
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Joslin Diabetes Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108-9898
- The Children's Mercy Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
- Utah Diabetes Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
Las madres embarazadas son elegibles para inscribirse en este estudio si:
- Tiene DT1 o el padre del niño, o un medio hermano o hermano completo del niño tiene DT1
- Tiene 18 años de edad o más
- Están en su tercer trimestre de embarazo (es decir, la gestación es de 24 semanas o más)
- Haber entendido y firmado un consentimiento informado por escrito y una autorización de HIPAA
- Están dispuestos a someterse a la aleatorización para garantizar que un número igual reciba la sustancia de estudio DHA en comparación con el control.
Los bebés son elegibles para la inscripción en este estudio si:
- Tener menos o igual de seis meses de edad en la fecha de la aleatorización
Se determina que están en riesgo de diabetes tipo 1 porque tienen una madre, un padre o un medio hermano con DT1 Y
- tener un alelo DR3 o DR4 O
- tener otro pariente (incluye parientes de 1er y 2do grado) con DT1 (familia multiplex)
- Tener un padre o tutor legal que haya entendido y firmado un consentimiento informado por escrito y una autorización de HIPAA
- Tener uno o más padres o tutores legales que estén dispuestos a que su bebé se someta a una aleatorización para garantizar que el mismo número reciba la sustancia del estudio DHA en comparación con el control.
Criterio de exclusión
Las madres embarazadas NO son elegibles para inscribirse en este estudio si:
- Tiene cualquier condición que el investigador crea que pondrá a la madre o al feto en un riesgo médico inaceptable para participar en este estudio.
- Tener una complicación conocida del embarazo que cause un mayor riesgo para la madre o el feto antes de ingresar al estudio.
- Ha tenido previamente varios (2 o más) partos prematuros (<36 semanas)
- Es diabético y tiene una HbA1c conocida superior al 9% en cualquier momento durante el embarazo (sin embargo, los bebés sanos después del nacimiento pueden calificar a pesar de las restricciones anteriores durante el embarazo)
- Planee tomar suplementos de DHA durante el estudio
Los bebés NO son elegibles para la inscripción en este estudio si:
- Tiene cualquier condición que el investigador crea que pondrá al sujeto en un riesgo médico inaceptable para participar en este estudio.
- Tener una madre con una condición que el investigador cree que la pondrá en un riesgo médico inaceptable para participar en este estudio.
- Tiene una madre lactante que planea tomar suplementos de DHA o tiene un padre o tutor legal que planea proporcionar suplementos a su bebé de forma independiente durante el estudio.
- Tener un alelo protector (DQB1*0602 o DRB1*0403)
- Nacieron antes de las 36 semanas de gestación y requieren una fórmula para bebés prematuros
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo de tratamiento de DHA
Tratamiento de estudio de DHA administrado diariamente a la madre lactante (leche materna) o al bebé como fórmula o cápsulas (eliminando el contenido y mezclándolo con la comida) según la edad del niño.
|
Tratamiento de estudio de DHA administrado diariamente a la madre lactante (leche materna) o al bebé como fórmula o cápsulas (eliminando el contenido y mezclándolo con la comida) según la edad del niño.
|
|
Comparador de placebos: Grupo de control
Placebo para DHA administrado a la madre lactante (leche materna), fórmula de estudio o cápsulas (quitando el contenido y mezclándolo con los alimentos) según la edad del niño.
|
El placebo del estudio se administra diariamente a la madre lactante (leche materna) o al bebé, ya sea como fórmula o en cápsulas (quitando el contenido y mezclándolo con la comida) según la edad del niño.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Nivel 20% más alto de fosfolípido DHA en plasma y/o membrana de glóbulos rojos alcanzado en el grupo de tratamiento
Periodo de tiempo: Cada 3 meses durante dos años; cada 6 meses hasta los 3 años.
|
Cada 3 meses durante dos años; cada 6 meses hasta los 3 años.
|
|
Al menos una reducción del 20 % en el nivel de la principal citoquina inflamatoria, IL1-beta, lograda en el plasma del grupo de tratamiento
Periodo de tiempo: Cada 3 meses durante dos años; cada 6 meses hasta los 3 años.
|
Cada 3 meses durante dos años; cada 6 meses hasta los 3 años.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
El 95% de las familias seguirá asistiendo a las visitas de seguimiento
Periodo de tiempo: Cada 3 meses durante dos años; cada 6 meses hasta los 3 años.
|
Cada 3 meses durante dos años; cada 6 meses hasta los 3 años.
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Jay S Skyler, M.D., University of Miami
- Investigador principal: H. Peter Chase, MD, The University of Colorado Health Science Center- Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
- Investigador principal: Michael Clare-Salzler, MD, University of Florida, Department of Pathology, Department of Pediatrics, Diabetes Research Program
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Endres S, Ghorbani R, Kelley VE, Georgilis K, Lonnemann G, van der Meer JW, Cannon JG, Rogers TS, Klempner MS, Weber PC, et al. The effect of dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids on the synthesis of interleukin-1 and tumor necrosis factor by mononuclear cells. N Engl J Med. 1989 Feb 2;320(5):265-71. doi: 10.1056/NEJM198902023200501.
- Verge CF, Gianani R, Kawasaki E, Yu L, Pietropaolo M, Jackson RA, Chase HP, Eisenbarth GS. Prediction of type I diabetes in first-degree relatives using a combination of insulin, GAD, and ICA512bdc/IA-2 autoantibodies. Diabetes. 1996 Jul;45(7):926-33. doi: 10.2337/diab.45.7.926.
- Karvonen M, Pitkaniemi J, Tuomilehto J. The onset age of type 1 diabetes in Finnish children has become younger. The Finnish Childhood Diabetes Registry Group. Diabetes Care. 1999 Jul;22(7):1066-70. doi: 10.2337/diacare.22.7.1066.
- Rice R. Fish and healthy pregnancy: more than just a red herring! Prof Care Mother Child. 1996;6(6):171-3.
- Stene LC, Joner G; Norwegian Childhood Diabetes Study Group. Use of cod liver oil during the first year of life is associated with lower risk of childhood-onset type 1 diabetes: a large, population-based, case-control study. Am J Clin Nutr. 2003 Dec;78(6):1128-34. doi: 10.1093/ajcn/78.6.1128.
- Simopoulos AP. Essential fatty acids in health and chronic disease. Am J Clin Nutr. 1999 Sep;70(3 Suppl):560S-569S. doi: 10.1093/ajcn/70.3.560s.
- Chase HP, Cooper S, Osberg I, Stene LC, Barriga K, Norris J, Eisenbarth GS, Rewers M. Elevated C-reactive protein levels in the development of type 1 diabetes. Diabetes. 2004 Oct;53(10):2569-73. doi: 10.2337/diabetes.53.10.2569.
- Friedberg CE, Janssen MJ, Heine RJ, Grobbee DE. Fish oil and glycemic control in diabetes. A meta-analysis. Diabetes Care. 1998 Apr;21(4):494-500. doi: 10.2337/diacare.21.4.494.
- Chase HP, Boulware D, Rodriguez H, Donaldson D, Chritton S, Rafkin-Mervis L, Krischer J, Skyler JS, Clare-Salzler M; Type 1 Diabetes TrialNet Nutritional Intervention to Prevent (NIP) Type 1 Diabetes Study Group. Effect of docosahexaenoic acid supplementation on inflammatory cytokine levels in infants at high genetic risk for type 1 diabetes. Pediatr Diabetes. 2015 Jun;16(4):271-9. doi: 10.1111/pedi.12170. Epub 2014 Jul 12.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TN06 NIP
- UC4DK097835 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .