Ernæringsintervensjon for å forhindre diabetes (TN06)
Type 1 diabetes (T1D) er en autoimmun sykdom. Dette betyr at immunsystemet (den delen av kroppen som hjelper til med å bekjempe infeksjoner) feilaktig angriper og ødelegger cellene som produserer insulin (øyceller som finnes i bukspyttkjertelen). Når disse cellene blir ødelagt, reduseres kroppens evne til å produsere insulin.
Den autoimmune prosessen antas å bli initiert av en gen-miljø-interaksjon. Genetikken involvert i utviklingen av T1D er ganske godt forstått. Det er en høyere risiko for å utvikle T1D med tilstedeværelsen av det humane leukocyttantigenet (HLA) DR3 eller DR4. Det er også kjent at ikke alle med disse genene faktisk utvikler T1D. Derfor antas en eller flere miljøfaktorer å bidra til prosessen med å utvikle T1D.
Forbruket av de betennelsesdempende fettsyrene, omega-3-fettsyrene, har gått betydelig ned de siste 100 årene. Samtidig har det skjedd en økning i forekomsten av T1D, spesielt hos små barn. På grunn av advarslene om å eliminere fisk under graviditet, bruker gravide kvinner enda mindre omega-3-fettsyrer under fosterutviklingen.
Det er gjort observasjoner om at barn som har fått omega-3 fettsyretilskudd har lavere risiko for T1D. Omega-3 fettsyrer kan ha en beskyttende effekt som kan oppstå under graviditet, spedbarnsalder eller begge deler. Mekanismen for denne beskyttelsen kan skyldes den DHA-medierte undertrykkelsen av den inflammatoriske responsen.
Pasienter med høyere risiko for T1D har et økt pro-inflammatorisk miljø. Vi antar at DHA-tilskudd under graviditet og tidlig barndom vil blokkere de første pro-inflammatoriske hendelsene og forhindre utvikling av øycelle-autoimmunitet hos barn med høyere risiko for T1D.
Denne studien er en mulighetsstudie for å avgjøre om en fullskala DHA-tilskuddsstudie vil bli implementert. Hvis en fullstendig studie implementeres, vil det primære resultatet være å avgjøre om ernæringstilskudd med omega-3-fettsyrer i løpet av siste trimester av en mors graviditet og/eller de tre første leveårene for barn som har høyere risiko for T1D vil forhindre utvikling av øyautoimmunitet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det er to mulige inngangsveier for studiedeltakere. Den første veien er inngangspunktet for gravide mødre i tredje trimester (24 ukers svangerskapsalder), hvis babyer kan ha høyere risiko for T1D basert på familiehistorie. Ved fødselen, eller like etter, vil babyene deres bli testet for HLA-type (for å se etter det spesifikke genet som gir en høyere risiko for å utvikle T1D). Hvis HLA-typingen viser at babyen har høyere risiko for T1D og ingen beskyttende gener er tilstede, vil babyen fortsette i studien. Den andre veien er inngangspunktet for babyer hvis mødre ikke ble registrert under svangerskapet. Disse babyene vil også bli testet for HLA-type. Deres kvalifisering vil være basert på tilstedeværelsen av gener med høyere risiko eller tilstedeværelsen av en multipleks familiehistorie. Denne screeningsprosessen kan finne sted frem til babyen er 5 måneder gammel.
Kvalifiserte deltakere (gravide kvinner eller spedbarn) vil bli randomisert til en av de to studiegruppene: DHA (dokosaheksaensyre) studiesubstans (dette er intervensjonen) eller kontrollstudiesubstans (dette er placebo). DHA (dokosaheksaensyre) som skal brukes i dette forsøket er produsert fra alger, ikke fra fiskeolje, så det er ingen risiko for forurensning av kvikksølv eller plantevernmidler.
Gravide og ammende mødre som er tilordnet kontrollgruppen vil motta studiekapsler som inneholder en vegetabilsk olje og ingen DHA (dokosaheksaensyre). Gravide og ammende mødre som er tilordnet forsøksgruppen vil motta studiekapsler som inneholder DHA (dokosaheksaensyre). Under graviditet og under amming vil spedbarn motta studiestoffet indirekte gjennom moren (enten morkaken eller morsmelk).
Spedbarn som enten delvis eller utelukkende mater formel, vil motta studiestoff mer direkte gjennom studien. Kontrollgruppen vil motta studieerstatning som inneholder den typiske mengden DHA som kan finnes i enkelte morsmelkerstatninger, mens spedbarn i forsøksgruppen vil få studieerstatning som inneholder en større mengde DHA (docosahexaensyre) enn det som vanligvis finnes i enkelte morsmelkerstatninger. Ved seks til tolv måneders alder vil alle spedbarn få studietilskudd lagt til fast føde.
Alle mødre vil ha kontakt med studiestedet hver 3. måned. Ammende mødre vil gi prøver av morsmelk for fettsyreanalyse ved disse besøkene.
Spedbarn må komme til oppfølgingsstudiebesøk hver 6. måned. Ved hvert av disse besøkene vil spedbarnet få en begrenset fysisk undersøkelse og blod tappet fra en vene for å overvåke immunaktivitet, nivåer av fettsyrer og vitamin D, og for å se etter diabetesrelaterte autoantistoffer. Spedbarn/barn kan ikke fortsette i studien hvis de: (1) utvikler to positive autoantistoffer, tilstede ved to påfølgende besøk, eller (2) utvikler T1D.
Alle oppfølgende studiebesøk vil pågå i 1-2 år, og eventuelt ytterligere 2 år dersom en fullskala studie igangsettes.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Childrens Hospital of Los Angeles
-
Orange, California, Forente stater, 92868-3835
- Children's Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University-Riley Hospital for Children
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa Health Care
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Joslin Diabetes Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108-9898
- The Children's Mercy Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
- Utah Diabetes Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
Gravide mødre er kvalifisert for påmelding til denne studien hvis de:
- Har T1D eller barnets far, eller et hel- eller halvsøsken av barnet har T1D
- Er 18 år eller eldre
- Er i tredje trimester av svangerskapet (dvs. svangerskap er 24 uker eller lenger)
- Har forstått og signert et skriftlig informert samtykke og HIPAA-autorisasjon
- Er villige til å gjennomgå randomisering for å sikre at like mange mottar DHA-studiestoffet kontra kontrollen
Spedbarn er kvalifisert for påmelding til denne studien hvis de:
- Er mindre enn eller lik seks måneder på datoen for randomisering
Finnes å være i faresonen for diabetes type 1 fordi de har en mor, far eller hel- eller halvsøsken med T1D OG
- har en DR3- eller DR4-allel ELLER
- ha en annen slektning (inkluderer både 1. og 2. grads slektninger) med T1D (multipleksfamilie)
- Ha en forelder eller verge som har forstått og signert et skriftlig informert samtykke og HIPAA-autorisasjon
- Ha en eller flere foreldre eller verge som er villige til at babyen deres skal gjennomgå randomisering for å sikre at like mange mottar DHA-studiestoffet kontra kontrollen
Eksklusjonskriterier
Gravide mødre er IKKE kvalifisert for påmelding til denne studien hvis de:
- Har en tilstand etterforskeren mener vil sette moren eller fosteret i en uakseptabel medisinsk risiko for å delta i denne studien
- Har en kjent komplikasjon av graviditet som forårsaker økt risiko for mor eller foster før inntreden i studien
- Har tidligere hatt flere (2 eller flere) premature fødsler (<36 uker)
- Er diabetikere og har en kjent HbA1c på over 9 % når som helst i løpet av svangerskapet (friske spedbarn etter fødselen kan imidlertid kvalifisere seg til tross for restriksjonene ovenfor under graviditet)
- Planlegg å ta DHA-tilskudd under studien
Spedbarn er IKKE kvalifisert for påmelding til denne studien hvis de:
- Har en tilstand etterforskeren mener vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel medisinsk risiko for deltakelse i denne studien
- Ha en mor med en tilstand etterforskeren mener vil sette henne i en uakseptabel medisinsk risiko for å delta i denne studien
- Ha en ammende mor som planlegger å ta DHA-tilskudd eller har en forelder eller verge som planlegger å gi tilskudd til spedbarnet sitt selvstendig under studien
- Ha en beskyttende allel (DQB1*0602 eller DRB1*0403)
- Ble født før 36 ukers svangerskap og krever morsmelkerstatning for tidlig
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: DHA Behandlingsgruppe
DHA-studiebehandling gitt på daglig basis til ammende mor (morsmelk) eller baby som enten formel eller kapsler (fjerne innhold og blande med mat) avhengig av barnets alder.
|
DHA-studiebehandling gitt på daglig basis til ammende mor (morsmelk) eller baby som enten formel eller kapsler (fjerning av innhold og blanding med mat) avhengig av barnets alder.
|
|
Placebo komparator: Kontrollgruppe
Placebo for DHA gitt til ammende mor (morsmelk), studieformel eller kapsler (fjerning av innhold og blanding med mat) avhengig av barnets alder.
|
Undersøk placebo gitt på daglig basis til ammende mor (morsmelk) eller baby som enten formel eller kapsler (fjerning av innhold og blanding med mat) avhengig av barnets alder.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
20 % høyere nivå av plasma og/eller røde blodlegemer membran fosfolipid DHA oppnådd i behandlingsgruppen
Tidsramme: Hver 3. måned i to år; hver 6. måned frem til 3 år.
|
Hver 3. måned i to år; hver 6. måned frem til 3 år.
|
|
Minst 20 % reduksjon i nivået av det viktigste inflammatoriske cytokinet, IL1-beta, oppnådd i plasmaet til behandlingsgruppen
Tidsramme: Hver 3. måned i to år; hver 6. måned frem til 3 år.
|
Hver 3. måned i to år; hver 6. måned frem til 3 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
95 % av familiene vil fortsette å delta på oppfølgingsbesøk
Tidsramme: Hver 3. måned i to år; hver 6. måned frem til 3 år.
|
Hver 3. måned i to år; hver 6. måned frem til 3 år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Jay S Skyler, M.D., University of Miami
- Hovedetterforsker: H. Peter Chase, MD, The University of Colorado Health Science Center- Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
- Hovedetterforsker: Michael Clare-Salzler, MD, University of Florida, Department of Pathology, Department of Pediatrics, Diabetes Research Program
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Endres S, Ghorbani R, Kelley VE, Georgilis K, Lonnemann G, van der Meer JW, Cannon JG, Rogers TS, Klempner MS, Weber PC, et al. The effect of dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids on the synthesis of interleukin-1 and tumor necrosis factor by mononuclear cells. N Engl J Med. 1989 Feb 2;320(5):265-71. doi: 10.1056/NEJM198902023200501.
- Verge CF, Gianani R, Kawasaki E, Yu L, Pietropaolo M, Jackson RA, Chase HP, Eisenbarth GS. Prediction of type I diabetes in first-degree relatives using a combination of insulin, GAD, and ICA512bdc/IA-2 autoantibodies. Diabetes. 1996 Jul;45(7):926-33. doi: 10.2337/diab.45.7.926.
- Karvonen M, Pitkaniemi J, Tuomilehto J. The onset age of type 1 diabetes in Finnish children has become younger. The Finnish Childhood Diabetes Registry Group. Diabetes Care. 1999 Jul;22(7):1066-70. doi: 10.2337/diacare.22.7.1066.
- Rice R. Fish and healthy pregnancy: more than just a red herring! Prof Care Mother Child. 1996;6(6):171-3.
- Stene LC, Joner G; Norwegian Childhood Diabetes Study Group. Use of cod liver oil during the first year of life is associated with lower risk of childhood-onset type 1 diabetes: a large, population-based, case-control study. Am J Clin Nutr. 2003 Dec;78(6):1128-34. doi: 10.1093/ajcn/78.6.1128.
- Simopoulos AP. Essential fatty acids in health and chronic disease. Am J Clin Nutr. 1999 Sep;70(3 Suppl):560S-569S. doi: 10.1093/ajcn/70.3.560s.
- Chase HP, Cooper S, Osberg I, Stene LC, Barriga K, Norris J, Eisenbarth GS, Rewers M. Elevated C-reactive protein levels in the development of type 1 diabetes. Diabetes. 2004 Oct;53(10):2569-73. doi: 10.2337/diabetes.53.10.2569.
- Friedberg CE, Janssen MJ, Heine RJ, Grobbee DE. Fish oil and glycemic control in diabetes. A meta-analysis. Diabetes Care. 1998 Apr;21(4):494-500. doi: 10.2337/diacare.21.4.494.
- Chase HP, Boulware D, Rodriguez H, Donaldson D, Chritton S, Rafkin-Mervis L, Krischer J, Skyler JS, Clare-Salzler M; Type 1 Diabetes TrialNet Nutritional Intervention to Prevent (NIP) Type 1 Diabetes Study Group. Effect of docosahexaenoic acid supplementation on inflammatory cytokine levels in infants at high genetic risk for type 1 diabetes. Pediatr Diabetes. 2015 Jun;16(4):271-9. doi: 10.1111/pedi.12170. Epub 2014 Jul 12.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TN06 NIP
- UC4DK097835 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .