Ravitsemusinterventio diabeteksen ehkäisemiseksi (TN06)
Tyypin 1 diabetes (T1D) on autoimmuunisairaus. Tämä tarkoittaa, että immuunijärjestelmä (eli kehon osa, joka auttaa torjumaan infektioita) hyökkää vahingossa insuliinia tuottavien solujen kimppuun (haimassa olevia saarekesoluja) ja tuhoaa ne. Kun nämä solut tuhoutuvat, kehon kyky tuottaa insuliinia heikkenee.
Autoimmuuniprosessin uskotaan alkavan geenien ja ympäristön vuorovaikutuksesta. T1D:n kehittymiseen liittyvä genetiikka ymmärretään melko hyvin. T1D:n kehittymisen riski on suurempi, jos läsnä on ihmisen leukosyyttiantigeeniä (HLA) DR3 tai DR4. Tiedetään myös, että kaikki, joilla on nämä geenit, eivät itse asiassa kehitä T1D:tä. Siksi yhden tai useamman ympäristötekijän uskotaan myötävaikuttavan T1D:n kehittymisprosessiin.
Tulehdusta ehkäisevien rasvahappojen eli omega-3-rasvahappojen kulutus on vähentynyt merkittävästi viimeisen 100 vuoden aikana. Samaan aikaan T1D:n ilmaantuvuus on lisääntynyt erityisesti pienillä lapsilla. Raskaudenaikaisen kalan poistamista koskevien varoitusten vuoksi raskaana olevat naiset kuluttavat vielä vähemmän omega-3-rasvahappoja sikiön kehityksen aikana.
On havaittu, että lapsilla, jotka ovat saaneet omega-3-rasvahappolisää, on pienempi T1D:n riski. Omega-3-rasvahapoilla voi olla suojaava vaikutus, joka voi ilmetä raskauden, vauvaiän tai molempien aikana. Tämän suojan mekanismi voi johtua DHA-välitteisestä tulehdusvasteen suppressiosta.
Potilailla, joilla on suurempi T1D-riski, on lisääntynyt tulehdusta edistävä ympäristö. Oletamme, että DHA-lisä raskauden ja varhaislapsuuden aikana estää ensimmäiset tulehdusta edistävät tapahtumat ja estää saarekesolujen autoimmuniteetin kehittymisen lapsilla, joilla on suurempi T1D-riski.
Tämä tutkimus on toteutettavuustutkimus sen määrittämiseksi, toteutetaanko täysimittainen DHA-lisätutkimus. Jos täydellinen tutkimus toteutetaan, ensisijaisena tuloksena on selvittää, onko omega-3-rasvahappojen ravintolisä äidin raskauden viimeisen kolmanneksen ja/tai kolmen ensimmäisen elinvuoden aikana lapsille, joilla on suurempi T1D-riski. estää saarekeautoimmuniteetin kehittymisen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukseen osallistuneilla on kaksi mahdollista pääsypolkua. Ensimmäinen reitti on tulopiste raskaana oleville äideille kolmannella kolmanneksella (24 raskausviikkoa), joiden vauvoilla saattaa olla suurempi riski saada T1D sukuhistorian perusteella. Syntyessään tai pian sen jälkeen heidän vauvoistaan testataan HLA-tyyppi (etsii spesifinen geeni, joka lisää T1D:n kehittymisriskiä). Jos HLA-tyypitys osoittaa, että vauvalla on suurempi riski saada T1D, eikä suojaavia geenejä ole läsnä, vauva jatkaa tutkimuksessa. Toinen polku on sisääntulopaikka vauvoille, joiden äitejä ei ollut mukana raskauden aikana. Nämä vauvat testataan myös HLA-tyypin suhteen. Heidän kelpoisuusehdotuksensa perustuu korkeamman riskin geenien esiintymiseen tai moninkertaiseen sukuhistoriaan. Tämä seulontaprosessi voi kestää siihen asti, kunnes vauva on 5 kuukauden ikäinen.
Tukikelpoiset osallistujat (raskaana olevat naiset tai imeväiset) satunnaistetaan toiseen kahdesta tutkimusryhmästä: DHA (dokosaheksaeenihappo) -tutkimusaine (tämä on interventio) tai kontrollitutkimusaine (tämä on lumelääke). Tässä kokeessa käytettävä dokosaheksaeenihappo (DHA) on valmistettu levistä, ei kalaöljystä, joten elohopean tai torjunta-ainekontaminaation vaaraa ei ole.
Kontrolliryhmään kuuluvat raskaana olevat ja imettävät äidit saavat tutkimuskapseleita, jotka sisältävät kasviöljyä eikä DHA:ta (dokosaheksaeenihappoa). Koeryhmään kuuluvat raskaana olevat ja imettävät äidit saavat DHA:ta (dokosaheksaeenihappoa) sisältäviä tutkimuskapseleita. Raskauden ja imetyksen aikana vauvat saavat tutkimusainetta epäsuorasti äitinsä (joko istukan tai rintamaidon) kautta.
Imeväiset, jotka syövät joko osittain tai yksinomaan äidinmaidonkorviketta, saavat tutkimusainetta suoremmin tutkimusravinnon kautta. Kontrolliryhmä saa tutkimuskorvikkeen, joka sisältää tyypillisen määrän DHA:ta, joka löytyy joistakin äidinmaidonkorvikkeista, kun taas koeryhmän imeväiset saavat tutkimuskorvikkeen, joka sisältää suuremman määrän DHA:ta (dokosaheksaeenihappoa) kuin tyypillisesti joissakin äidinmaidonkorvikkeissa on. Kuudesta kahteentoista kuukauden ikään mennessä kaikki vauvat saavat lisäravintoa kiinteisiin ruokiin.
Kaikki äidit ovat yhteydessä tutkimuspaikkaan 3 kuukauden välein. Imettävät äidit antavat näillä käynneillä näytteitä rintamaidosta rasvahappoanalyysiä varten.
Vauvojen tulee tulla seurantakäynneille 6 kuukauden välein. Jokaisella näillä käynneillä lapselle tehdään rajoitettu fyysinen tutkimus ja verinäyte suoneen immuunitoiminnan, rasvahappo- ja D-vitamiinitasojen tarkkailemiseksi ja diabetekseen liittyvien autovasta-aineiden tarkistamiseksi. Imeväiset/lapset eivät voi jatkaa tutkimusta, jos heille (1) kehittyy kaksi positiivista autovasta-ainetta kahdella peräkkäisellä käynnillä tai (2) kehittyy T1D.
Kaikki seurantatutkimukset jatkuvat 1-2 vuotta ja mahdollisesti vielä 2 vuotta, jos täysimittainen tutkimus aloitetaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Childrens Hospital of Los Angeles
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868-3835
- Children's Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University-Riley Hospital for Children
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa Health Care
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Joslin Diabetes Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108-9898
- The Children's Mercy Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84108
- Utah Diabetes Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Raskaana olevat äidit voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos he:
- Onko sinulla T1D tai lapsen isä tai lapsen täysi- tai puolisisarus on T1D
- Ovat 18-vuotiaita tai vanhempia
- ovat kolmannella raskauskolmanneksella (esim. raskaus on 24 viikkoa tai pidempi)
- Ovat ymmärtäneet ja allekirjoittaneet kirjallisen tietoisen suostumuksen ja HIPAA-valtuutuksen
- ovat valmiita satunnaistukseen varmistaakseen, että yhtä suuri määrä saa DHA-tutkimusainetta verrattuna kontrolliin
Vauvat ovat oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen, jos he:
- Ovat alle kuuden kuukauden ikäisiä satunnaistamisen päivämääränä
on todettu olevan vaarassa sairastua tyypin 1 diabetekseen, koska heillä on äiti, isä tai täys- tai puolisisarus, jolla on T1D JA
- niillä on DR3- tai DR4-alleeli TAI
- sinulla on toinen sukulainen (sisältää sekä 1. että 2. asteen sukulaiset), jolla on T1D (multiplex-perhe)
- Sinulla on vanhempi tai laillinen huoltaja, joka on ymmärtänyt ja allekirjoittanut kirjallisen tietoisen suostumuksen ja HIPAA-valtuutuksen
- Heillä on vanhemmat tai lailliset huoltajat, jotka ovat valmiita, että heidän vauvansa satunnaistetaan varmistaakseen, että yhtä monta DHA-tutkimusainetta saa kontrolliin verrattuna
Poissulkemiskriteerit
Raskaana olevat äidit EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen, jos he:
- Onko sinulla jokin tila, jonka tutkija uskoo asettavan äidin tai hänen sikiönsä kohtuuttomaan lääketieteelliseen riskiin osallistuakseen tähän tutkimukseen
- Sinulla on tunnettu raskauskomplikaatio, joka aiheuttaa lisääntyneen riskin äidille tai sikiölle ennen tutkimukseen tuloa
- Sinulla on aiemmin ollut useita (2 tai useampia) ennenaikaisia synnytyksiä (<36 viikkoa)
- olet diabeetikko ja joiden HbA1c-arvo on yli 9 % milloin tahansa raskauden aikana (terveet lapset voivat kuitenkin olla oikeutettuja edellä mainituista raskaudenaikaisista rajoituksista huolimatta)
- Suunnittele DHA-lisän ottamista tutkimuksen aikana
Pikkulapset EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen, jos he:
- Onko sinulla jokin ehto, jonka tutkija uskoo asettavan tutkittavan lääketieteellisen riskin, jota ei voida hyväksyä osallistuakseen tähän tutkimukseen
- Onko äiti, jolla on sairaus, jonka tutkija uskoo asettavan hänet kohtuuttomaan lääketieteelliseen riskiin osallistua tähän tutkimukseen
- Imettävä äiti, joka aikoo ottaa DHA-lisää tai jonka vanhempi tai laillinen huoltaja aikoo tarjota lisäravintoa lapselleen itsenäisesti tutkimuksen aikana
- Sinulla on suojaava alleeli (DQB1*0602 tai DRB1*0403)
- Syntyivät ennen 36 raskausviikkoa ja vaativat ennenaikaisen äidinmaidonkorvikkeen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: DHA-hoitoryhmä
DHA-tutkimushoito, joka annetaan päivittäin imettävälle äidille (rintamaito) tai vauvalle joko äidinmaidonkorvikkeena tai kapseleina (poistetaan sisältö ja sekoitetaan ruokaan) lapsen iästä riippuen.
|
DHA-tutkimushoitoa annetaan päivittäin imettävälle äidille (rintamaito) tai vauvalle joko äidinmaidonkorvikkeena tai kapseleina (sisällön poistaminen ja sekoittaminen ruokaan) lapsen iästä riippuen.
|
|
Placebo Comparator: Ohjausryhmä
DHA:ta sisältävä lumelääke imettävälle äidille (rintamaito), tutkimusvalmisteelle tai kapseleille (poistamalla sisältöä ja sekoittamalla ruokaan) lapsen iästä riippuen.
|
Tutki lumelääkettä, jota annetaan päivittäin imettävälle äidille (rintamaito) tai vauvalle joko korvikkeena tai kapseleina (poistamalla sisältö ja sekoittamalla ruokaan) lapsen iästä riippuen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
20 % korkeampi plasma- ja/tai punasolukalvon fosfolipidi-DHA-taso hoitoryhmässä
Aikaikkuna: 3 kuukauden välein kahden vuoden ajan; 6 kuukauden välein 3-vuotiaaksi asti.
|
3 kuukauden välein kahden vuoden ajan; 6 kuukauden välein 3-vuotiaaksi asti.
|
|
Vähintään 20 %:n aleneminen tärkeimmän tulehduksellisen sytokiinin, IL1-beetan tasossa, saavutettiin hoitoryhmän plasmassa
Aikaikkuna: 3 kuukauden välein kahden vuoden ajan; 6 kuukauden välein 3-vuotiaaksi asti.
|
3 kuukauden välein kahden vuoden ajan; 6 kuukauden välein 3-vuotiaaksi asti.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
95 % perheistä osallistuu jatkossakin seurantakäynneille
Aikaikkuna: 3 kuukauden välein kahden vuoden ajan; 6 kuukauden välein 3-vuotiaaksi asti.
|
3 kuukauden välein kahden vuoden ajan; 6 kuukauden välein 3-vuotiaaksi asti.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Jay S Skyler, M.D., University of Miami
- Päätutkija: H. Peter Chase, MD, The University of Colorado Health Science Center- Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
- Päätutkija: Michael Clare-Salzler, MD, University of Florida, Department of Pathology, Department of Pediatrics, Diabetes Research Program
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Endres S, Ghorbani R, Kelley VE, Georgilis K, Lonnemann G, van der Meer JW, Cannon JG, Rogers TS, Klempner MS, Weber PC, et al. The effect of dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids on the synthesis of interleukin-1 and tumor necrosis factor by mononuclear cells. N Engl J Med. 1989 Feb 2;320(5):265-71. doi: 10.1056/NEJM198902023200501.
- Verge CF, Gianani R, Kawasaki E, Yu L, Pietropaolo M, Jackson RA, Chase HP, Eisenbarth GS. Prediction of type I diabetes in first-degree relatives using a combination of insulin, GAD, and ICA512bdc/IA-2 autoantibodies. Diabetes. 1996 Jul;45(7):926-33. doi: 10.2337/diab.45.7.926.
- Karvonen M, Pitkaniemi J, Tuomilehto J. The onset age of type 1 diabetes in Finnish children has become younger. The Finnish Childhood Diabetes Registry Group. Diabetes Care. 1999 Jul;22(7):1066-70. doi: 10.2337/diacare.22.7.1066.
- Rice R. Fish and healthy pregnancy: more than just a red herring! Prof Care Mother Child. 1996;6(6):171-3.
- Stene LC, Joner G; Norwegian Childhood Diabetes Study Group. Use of cod liver oil during the first year of life is associated with lower risk of childhood-onset type 1 diabetes: a large, population-based, case-control study. Am J Clin Nutr. 2003 Dec;78(6):1128-34. doi: 10.1093/ajcn/78.6.1128.
- Simopoulos AP. Essential fatty acids in health and chronic disease. Am J Clin Nutr. 1999 Sep;70(3 Suppl):560S-569S. doi: 10.1093/ajcn/70.3.560s.
- Chase HP, Cooper S, Osberg I, Stene LC, Barriga K, Norris J, Eisenbarth GS, Rewers M. Elevated C-reactive protein levels in the development of type 1 diabetes. Diabetes. 2004 Oct;53(10):2569-73. doi: 10.2337/diabetes.53.10.2569.
- Friedberg CE, Janssen MJ, Heine RJ, Grobbee DE. Fish oil and glycemic control in diabetes. A meta-analysis. Diabetes Care. 1998 Apr;21(4):494-500. doi: 10.2337/diacare.21.4.494.
- Chase HP, Boulware D, Rodriguez H, Donaldson D, Chritton S, Rafkin-Mervis L, Krischer J, Skyler JS, Clare-Salzler M; Type 1 Diabetes TrialNet Nutritional Intervention to Prevent (NIP) Type 1 Diabetes Study Group. Effect of docosahexaenoic acid supplementation on inflammatory cytokine levels in infants at high genetic risk for type 1 diabetes. Pediatr Diabetes. 2015 Jun;16(4):271-9. doi: 10.1111/pedi.12170. Epub 2014 Jul 12.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TN06 NIP
- UC4DK097835 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .