Intervento nutrizionale per prevenire il diabete (TN06)
Il diabete di tipo 1 (T1D) è una malattia autoimmune. Ciò significa che il sistema immunitario (la parte del corpo che aiuta a combattere le infezioni) attacca e distrugge erroneamente le cellule che producono insulina (cellule insulari che si trovano nel pancreas). Quando queste cellule vengono distrutte, la capacità del corpo di produrre insulina diminuisce.
Si pensa che il processo autoimmune sia avviato da un'interazione gene-ambiente. La genetica coinvolta nello sviluppo del T1D è abbastanza ben compresa. Esiste un rischio più elevato di sviluppare T1D con la presenza dell'antigene leucocitario umano (HLA) DR3 o DR4. È anche noto che non tutti quelli con questi geni sviluppano effettivamente il T1D. Pertanto, si ritiene che uno o più fattori ambientali contribuiscano al processo di sviluppo del T1D.
Il consumo degli acidi grassi antinfiammatori, gli acidi grassi omega-3, è diminuito significativamente negli ultimi 100 anni. Allo stesso tempo si è verificato un aumento dell'incidenza del T1D, soprattutto nei bambini piccoli. A causa degli avvertimenti di eliminare il pesce durante la gravidanza, le donne incinte consumano ancora meno acidi grassi omega-3 durante lo sviluppo fetale.
È stato osservato che i bambini che hanno ricevuto un'integrazione di acidi grassi omega-3 hanno un minor rischio di T1D. Gli acidi grassi Omega-3 potrebbero avere un effetto protettivo che può verificarsi durante la gravidanza, l'infanzia o entrambi. Il meccanismo di questa protezione può essere dovuto alla soppressione della risposta infiammatoria mediata dal DHA.
I pazienti a più alto rischio di T1D hanno un ambiente pro-infiammatorio aumentato. Ipotizziamo che l'integrazione di DHA durante la gravidanza e la prima infanzia bloccherà gli eventi pro-infiammatori iniziali e impedirà lo sviluppo dell'autoimmunità delle cellule insulari nei bambini a più alto rischio di T1D.
Questo studio è uno studio di fattibilità per determinare se verrà implementato uno studio di integrazione di DHA su vasta scala. Se viene implementato uno studio completo, l'esito primario sarà determinare se l'integrazione nutrizionale con acidi grassi omega-3 durante l'ultimo trimestre di gravidanza di una madre e/o i primi tre anni di vita per i bambini che sono a più alto rischio di T1D prevenire lo sviluppo dell'autoimmunità delle isole.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Ci sono due possibili percorsi di ingresso per i partecipanti allo studio. Il primo percorso è il punto di ingresso per le madri incinte nel loro terzo trimestre (età gestazionale di 24 settimane) i cui bambini possono essere a più alto rischio di T1D in base alla storia familiare. Alla nascita, o subito dopo, i loro bambini saranno testati per il tipo HLA (per cercare il gene specifico che conferisce un rischio più elevato di sviluppare T1D). Se la tipizzazione HLA mostra che il bambino è a più alto rischio di T1D e non sono presenti geni protettivi, il bambino continuerà lo studio. Il secondo percorso è il punto di ingresso per i bambini le cui madri non sono state iscritte durante la gravidanza. Questi bambini saranno anche testati per il tipo HLA. La loro ammissibilità sarà basata sulla presenza di geni ad alto rischio o sulla presenza di una storia familiare multiplex. Questo processo di screening può avvenire fino a quando il bambino ha 5 mesi.
I partecipanti idonei (donne incinte o neonati) saranno randomizzati in uno dei due gruppi di studio: sostanza in studio DHA (acido docosaesaenoico) (questo è l'intervento) o sostanza in studio di controllo (questo è il placebo). Il DHA (acido docosaesaenoico) da utilizzare in questa sperimentazione è prodotto da alghe, non da olio di pesce, quindi non vi è alcun rischio di contaminazione da mercurio o pesticidi.
Le madri incinte e che allattano assegnate al gruppo di controllo riceveranno capsule di studio contenenti un olio vegetale e nessun DHA (acido docosaesaenoico). Le madri incinte e che allattano assegnate al gruppo sperimentale riceveranno capsule di studio contenenti DHA (acido docosaesaenoico). Durante la gravidanza e l'allattamento al seno, i neonati riceveranno la sostanza in studio indirettamente attraverso la madre (la placenta o il latte materno).
I neonati che si alimentano parzialmente o esclusivamente con latte artificiale riceveranno la sostanza dello studio più direttamente attraverso la formula dello studio. Il gruppo di controllo riceverà la formula di studio contenente la quantità tipica di DHA che può essere trovata in alcune formule per lattanti, mentre i neonati nel gruppo sperimentale riceveranno la formula di studio contenente una quantità maggiore di DHA (acido docosaesaenoico) rispetto a quella che si trova tipicamente in alcune formule per lattanti. Dai sei ai dodici mesi di età, tutti i bambini riceveranno un supplemento di studio aggiunto ai cibi solidi.
Tutte le madri avranno contatti con il sito dello studio ogni 3 mesi. Le madri che allattano forniranno campioni di latte materno per l'analisi degli acidi grassi durante queste visite.
I neonati dovranno venire alle visite di studio di follow-up ogni 6 mesi. A ciascuna di queste visite, il bambino verrà sottoposto a un esame fisico limitato e al prelievo di sangue da una vena per monitorare l'attività immunitaria, i livelli di acidi grassi e vitamina D e per verificare la presenza di autoanticorpi correlati al diabete. Neonati/bambini non possono continuare lo studio se: (1) sviluppano due autoanticorpi positivi, presenti in due visite consecutive, o (2) sviluppano T1D.
Tutte le visite di studio di follow-up continueranno per 1-2 anni, e possibilmente altri 2 anni se viene avviato uno studio su vasta scala.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
- Childrens Hospital of Los Angeles
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Orange, California, Stati Uniti, 92868-3835
- Children's Hospital of Orange County
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- University of California, San Francisco
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Indiana University-Riley Hospital for Children
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- University of Iowa Health Care
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Joslin Diabetes Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108-9898
- The Children's Mercy Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84108
- Utah Diabetes Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione
Le madri incinte possono essere iscritte a questo studio se:
- Avere T1D o il padre del bambino, o un fratellastro o un fratellastro del bambino ha T1D
- Hanno 18 anni o più
- Sono nel loro terzo trimestre di gravidanza (es. la gestazione è di 24 settimane o più)
- Avere compreso e firmato un consenso informato scritto e un'autorizzazione HIPAA
- Sono disposti a sottoporsi a randomizzazione per garantire che numeri uguali ricevano la sostanza dello studio DHA rispetto al controllo
I neonati sono idonei per l'arruolamento in questo studio se:
- Hanno un'età inferiore o uguale a sei mesi alla data della randomizzazione
Sono risultati a rischio di diabete di tipo 1 perché hanno una madre, un padre o un fratello pieno o fratellastro con T1D E
- hanno un allele DR3 o DR4 OR
- avere un altro parente (include parenti di 1° e 2° grado) con T1D (famiglia multiplex)
- Avere un genitore o tutore legale che abbia compreso e firmato un consenso informato scritto e un'autorizzazione HIPAA
- Avere uno o più genitori o tutori legali disposti a sottoporre il loro bambino a randomizzazione per garantire che un numero uguale riceva la sostanza dello studio DHA rispetto al controllo
Criteri di esclusione
Le madri in gravidanza NON sono idonee per l'arruolamento in questo studio se:
- Avere qualsiasi condizione che lo sperimentatore ritiene possa mettere la madre o il suo feto a un rischio medico inaccettabile per la partecipazione a questo studio
- Avere una nota complicanza della gravidanza che causa un aumento del rischio per la madre o il feto prima dell'ingresso nello studio
- Hanno avuto in precedenza più (2 o più) nascite pretermine (<36 settimane)
- Sono diabetici e hanno un HbA1c noto superiore al 9% in qualsiasi momento durante la gravidanza (tuttavia, i bambini sani dopo la nascita possono qualificarsi nonostante le restrizioni di cui sopra durante la gravidanza)
- Pianifica di assumere integratori di DHA durante lo studio
I neonati NON sono idonei per l'arruolamento in questo studio se:
- Avere qualsiasi condizione che il ricercatore ritiene possa esporre il soggetto a un rischio medico inaccettabile per la partecipazione a questo studio
- Avere una madre con una condizione che il ricercatore ritiene la metterà a un rischio medico inaccettabile per la partecipazione a questo studio
- Avere una madre che allatta che prevede di assumere integratori di DHA o ha un genitore o tutore legale che prevede di fornire l'integrazione al proprio bambino in modo indipendente durante lo studio
- Avere un allele protettivo (DQB1*0602 o DRB1*0403)
- Sono nati prima della 36a settimana di gestazione e richiedono una formula per neonati prematuri
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo di trattamento DHA
Trattamento in studio DHA somministrato quotidianamente alla madre che allatta (latte materno) o al bambino come formula o capsule (rimuovendo il contenuto e mescolando con il cibo) a seconda dell'età del bambino.
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Trattamento in studio DHA somministrato quotidianamente alla madre che allatta (latte materno) o al bambino come formula o capsule (rimuovendo il contenuto e mescolando con il cibo) a seconda dell'età del bambino.
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Comparatore placebo: Gruppo di controllo
Placebo per DHA somministrato alla madre che allatta (latte materno), formula in studio o capsule (rimozione del contenuto e miscelazione con il cibo) a seconda dell'età del bambino.
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Studia il placebo somministrato quotidianamente alla madre che allatta (latte materno) o al bambino come formula o capsule (rimuovendo il contenuto e mescolando con il cibo) a seconda dell'età del bambino.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Livello superiore del 20% di fosfolipidi DHA della membrana plasmatica e/o dei globuli rossi raggiunto nel gruppo di trattamento
Lasso di tempo: Ogni 3 mesi per due anni; ogni 6 mesi fino all'età di 3 anni.
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Ogni 3 mesi per due anni; ogni 6 mesi fino all'età di 3 anni.
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Almeno una riduzione del 20% del livello della principale citochina infiammatoria, IL1-beta, raggiunta nel plasma del gruppo di trattamento
Lasso di tempo: Ogni 3 mesi per due anni; ogni 6 mesi fino all'età di 3 anni.
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Ogni 3 mesi per due anni; ogni 6 mesi fino all'età di 3 anni.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Il 95% delle famiglie continuerà a partecipare alle visite di follow-up
Lasso di tempo: Ogni 3 mesi per due anni; ogni 6 mesi fino all'età di 3 anni.
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Ogni 3 mesi per due anni; ogni 6 mesi fino all'età di 3 anni.
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Jay S Skyler, M.D., University of Miami
- Investigatore principale: H. Peter Chase, MD, The University of Colorado Health Science Center- Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
- Investigatore principale: Michael Clare-Salzler, MD, University of Florida, Department of Pathology, Department of Pediatrics, Diabetes Research Program
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Endres S, Ghorbani R, Kelley VE, Georgilis K, Lonnemann G, van der Meer JW, Cannon JG, Rogers TS, Klempner MS, Weber PC, et al. The effect of dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids on the synthesis of interleukin-1 and tumor necrosis factor by mononuclear cells. N Engl J Med. 1989 Feb 2;320(5):265-71. doi: 10.1056/NEJM198902023200501.
- Verge CF, Gianani R, Kawasaki E, Yu L, Pietropaolo M, Jackson RA, Chase HP, Eisenbarth GS. Prediction of type I diabetes in first-degree relatives using a combination of insulin, GAD, and ICA512bdc/IA-2 autoantibodies. Diabetes. 1996 Jul;45(7):926-33. doi: 10.2337/diab.45.7.926.
- Karvonen M, Pitkaniemi J, Tuomilehto J. The onset age of type 1 diabetes in Finnish children has become younger. The Finnish Childhood Diabetes Registry Group. Diabetes Care. 1999 Jul;22(7):1066-70. doi: 10.2337/diacare.22.7.1066.
- Rice R. Fish and healthy pregnancy: more than just a red herring! Prof Care Mother Child. 1996;6(6):171-3.
- Stene LC, Joner G; Norwegian Childhood Diabetes Study Group. Use of cod liver oil during the first year of life is associated with lower risk of childhood-onset type 1 diabetes: a large, population-based, case-control study. Am J Clin Nutr. 2003 Dec;78(6):1128-34. doi: 10.1093/ajcn/78.6.1128.
- Simopoulos AP. Essential fatty acids in health and chronic disease. Am J Clin Nutr. 1999 Sep;70(3 Suppl):560S-569S. doi: 10.1093/ajcn/70.3.560s.
- Chase HP, Cooper S, Osberg I, Stene LC, Barriga K, Norris J, Eisenbarth GS, Rewers M. Elevated C-reactive protein levels in the development of type 1 diabetes. Diabetes. 2004 Oct;53(10):2569-73. doi: 10.2337/diabetes.53.10.2569.
- Friedberg CE, Janssen MJ, Heine RJ, Grobbee DE. Fish oil and glycemic control in diabetes. A meta-analysis. Diabetes Care. 1998 Apr;21(4):494-500. doi: 10.2337/diacare.21.4.494.
- Chase HP, Boulware D, Rodriguez H, Donaldson D, Chritton S, Rafkin-Mervis L, Krischer J, Skyler JS, Clare-Salzler M; Type 1 Diabetes TrialNet Nutritional Intervention to Prevent (NIP) Type 1 Diabetes Study Group. Effect of docosahexaenoic acid supplementation on inflammatory cytokine levels in infants at high genetic risk for type 1 diabetes. Pediatr Diabetes. 2015 Jun;16(4):271-9. doi: 10.1111/pedi.12170. Epub 2014 Jul 12.
Collegamenti utili
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Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
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- TN06 NIP
- UC4DK097835 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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