再発悪性神経膠腫の成人患者におけるラパチニブと併用するパゾパニブ (VEG102857)

包含基準:

フェーズ I

• 患者は最低 15 日間 EIAC を使用しています。 患者は複数の抗けいれん薬 (AC) を服用している場合があります。 AC の少なくとも 1 つは EIAC でなければなりません。
• 退形成性星細胞腫、退形成性乏突起膠腫、混合型退形成性乏突起星細胞腫、多形性膠芽腫、または再発時の神経膠肉腫の患者
• 病理診断によりこれらの病状が確認された患者は、再生検を必要としません。
• -以前に低悪性度神経膠腫を有する患者は、組織学的評価がグレードIIIまたはIVの悪性神経膠腫フェーズIIへの変換を示している場合に適格です
• 患者は、組織学的に確認された多形性膠芽腫または神経膠肉腫を1回目または2回目の再発で持っている必要があります。
• 患者は、レジメンを含む細胞傷害性化学療法を2回以上受けていない可能性があります。
• -患者は、PTK-787、ソラフェニブ、スーテント、タルセバ、イレッサ、アービタックス、およびハーセプチンを含むがこれらに限定されないVEGFR、ErbB1、ErbB2阻害剤による以前の治療を受けてはなりません。 1日目、治療期間1の前に3か月が経過していれば、以前のアバスチン治療が許可されます。
• 腫瘍組織は、投与前に PTEN および上皮成長因子受容体 (EGFR) vIII について分析する必要があります。
• 以前に低悪性度神経膠腫を患っていた患者は、組織学的評価で悪性度 IV の悪性神経膠腫への変化が示された場合に適格です。
• 患者は EIAC に加入していてはなりません。 注: フェーズ I の (最適に許容されるレジメン) OTR が決定され、拡張コホートのすべての患者が 1 治療期間を完了すると、EIAC の患者は研究のフェーズ II コンポーネントに登録される場合があります。

フェーズ I および II

• 18歳以上の男性または女性。
• -プロトコルに従って東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のステータス0〜1。
• プロトコルに従った臨床検査結果
• -心エコー図（ECHO）またはMulti Gated Aquisition（MUGA）に基づいて、または施設の正常範囲内にある左室駆出率（LVEF）が少なくとも50％あります。
• 十分な腎機能
• -プロトコルに従ってCockcroft-Gault式で計算されたクレアチニンクリアランスが50 mL /分を超える。
• -プロトコルに従って1以下の尿タンパク質クレアチニン（UPC）比。
• 経口薬を飲み込み、保持することができます。

• 女性は、以下に該当する場合、研究に参加して参加する資格があります。

  -非出産の可能性（つまり、生理学的に妊娠できない）、以下の女性を含む：

• 子宮摘出術を受け、
• 両側卵巣摘出術（卵巣摘出術）を受けたことがある、
• 両側卵管結紮をしたことがあり、

• 閉経後（少なくとも1年間月経が完全に停止している）

  -出産の可能性があり、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性であり、適切な避妊を使用することに同意します。 一貫して使用され、製品ラベルと医師の指示の両方に従って使用される場合、許容される避妊方法は次のとおりです。

• 文書化された失敗率が年間 1% 未満の子宮内避妊器具 (IUD)。
• 女性患者の入院前に不妊であり、その女性にとって唯一の性的パートナーである、精管切除されたパートナー。
• 二重避妊法（殺精子剤ゼリー、フォーム坐剤、またはフィルムを含むコンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、または殺精子剤を含む男性用コンドームと横隔膜）。
• 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、研究中に避妊または禁欲のバリア法を使用する場合、研究に参加して参加する資格があります。
• 性的に活発な場合、患者は治療期間中および治療中止後 28 日間、推奨される避妊措置を継続します。
• -患者の入場前に治験審査委員会によって承認された署名済みのインフォームドコンセント。

除外基準:

• -プロトコルに従って不十分に制御された高血圧。 注: 患者の 2 つの連続した血圧測定値が 140/90 mmHg 未満で、それぞれ最低 24 時間間隔を空けている場合、試験に参加する前に血圧の投薬を開始または調整することが許可されます。 これらの測定値は、登録前に収集する必要があります。
• 重度のおよび/または制御されていない医学的疾患の同時発生 (例: コントロール不良の糖尿病、うっ血性心不全、コントロール不良の高血圧、不安定な高血圧の病歴、降圧レジメンのコンプライアンス不良の病歴、慢性腎疾患、または制御されていない活動性感染症など）は、研究への参加を危うくする可能性があります。
• -心筋梗塞の病歴、不安定狭心症の入院、1日目から3か月以内の心臓血管形成術またはステント留置、治療期間1。
• -プロトコルに従ってニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類システムによって定義されたクラスIIIまたはIVの心不全があります。
• -470ミリ秒以上の補正QT（QTc）間隔として定義されるQTc延長。
• -1日目、治療期間1から3か月以内の静脈または動脈血栓症の病歴。
• 治療用ワルファリンの現在の使用。 注: 低分子量ヘパリンと予防的低用量ワルファリンの両方が許可されます。ただし、プロトロンビン時間/部分トロンボプラスチン時間 (PT/PTT) は上記の選択基準を満たす必要があります。
• -過去6か月以内の脳卒中、中枢神経系（CNS）または眼内出血、または敗血症性心内膜炎の病歴によって定義される出血の過度のリスク。
• -安定した術後のグレード1の出血を除く、治療前の画像診断における腫瘍内出血の証拠。
• 消化管出血や肉眼的血尿などの活動性の全身出血。
• 妊娠中または授乳中の女性患者。
• -急性または慢性の肝疾患（すなわち、肝炎、肝硬変）。
• -1日目、治療期間1の21日以内に治験薬を投与された患者、またはそのような治療の毒性効果から回復していない患者。
• -治療期間1の1日目までの21日以内（以前のニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）に化学療法を受けた患者、またはそのような治療の毒性効果から回復していない患者。
• -1日目、治療期間1の12週間以内に放射線療法を受けた患者、またはプロトコルに従ってそのような治療の毒性効果から回復していない患者。
• -1日目、治療期間1の14日以内に生物製剤、免疫療法剤、または細胞増殖抑制剤を投与された患者、またはそのような治療の毒性効果から回復していない患者。
• 患者は、別の原発性悪性腫瘍から3年未満です。ただし、他の原発性悪性腫瘍が現在臨床的に重要でないか、積極的な介入を必要としない場合を除きます。 完全に切除された非黒色腫皮膚がんの病歴がある患者、または上皮内がんの治療に成功した患者は適格です。
• -脳腫瘍の外科的切除またはその他の手術 1日目、治療期間1の21日以内、またはそのような処置の副作用から回復していない人。 -治療期間1の1日目までの14日以内に定位生検を受ける患者、またはそのような処置の副作用から回復していない患者。
• -実質内CNS出血のあらゆるグレードの患者。 例外には、手術直後のグレード 1 の実質内出血、または少なくとも 3 か月間安定しているグレード 1 の実質内出血が含まれます。
• -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者。
• -患者の安全またはインフォームドコンセントの取得を妨げる可能性のある深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神医学的、またはその他の状態（検査室の異常を含む）。
• -吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または研究薬の吸収、分布、代謝または排泄に影響を与える可能性のある胃または小腸の大切除の病歴。 未解決の腸閉塞または下痢があります。
• プロトコルの遵守を許可しない心理的、家族的、社会的、または地理的条件。
• -特に禁止されている薬を服用しているか、治療中にこれらの薬のいずれかが必要です。