Pazopanib i kombination med lapatinib hos vuxna patienter med återfall av malignt gliom (VEG102857)

Inklusionskriterier:

Fas I

• Patienterna är på EIAC i minst 15 dagar. Patienter kan vara på mer än ett antikonvulsivt läkemedel (AC). Minst en av AC:erna måste vara en EIAC.
• Patienter med anaplastiskt astrocytom, anaplastiskt oligodendrogliom, blandat anaplastiskt oligoastrocytom, glioblastoma multiforme eller gliosarkom vid återfall
• Patienter vars diagnostiska patologi bekräftade dessa patologier kommer inte att behöva re-biopsi
• Patienter med tidigare låggradigt gliom är berättigade om histologisk bedömning visar transformation till grad III eller IV malignt gliom fas II
• Patienter måste ha histologiskt bekräftat glioblastoma multiforme eller gliosarkom vid första eller andra recidiv.
• Patienter får inte ha fått mer än två tidigare behandlingar innehållande cytotoxisk kemoterapi.
• Patienter får inte ha fått tidigare behandling med VEGFR, ErbB1, ErbB2-hämmare inklusive men inte begränsat till PTK-787, Sorafenib, Sutent, Tarceva, Iressa, Erbitux och Herceptin. Tidigare Avastin-behandling är tillåten förutsatt att tre månader har förflutit före dag 1, behandlingsperiod 1.
• Tumörvävnad måste analyseras för PTEN och epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) vIII före dosering.
• Patienter med tidigare låggradigt gliom är berättigade om histologisk bedömning visar transformation till grad IV malignt gliom.
• Patienter får inte vara på en EIAC. OBS: När den (optimalt tolererade regimen) OTR i fas I har bestämts och alla patienter i den utökade kohorten har avslutat en behandlingsperiod kan patienter på EIAC inkluderas i fas II-komponenten av studien.

Fas I och II

• Man eller kvinna, minst 18 år gammal.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0 till 1 enligt protokoll.
• Kliniska labbresultat enligt protokoll
• Har en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) på minst 50 % baserat på ekokardiogram (ECHO) eller Multi Gated Aquisition (MUGA) eller inom institutionellt normalområde.
• Tillräcklig njurfunktion
• Kreatininclearance mer än 50 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults formel enligt protokoll.
• Urinproteinkreatinin (UPC) förhållande på mindre än eller lika med 1 enligt protokoll.
• Kan svälja och behålla orala mediciner.

• En kvinna är berättigad att delta i och delta i studien om hon är av:

  - Icke-fertil ålder (dvs. fysiologiskt oförmögen att bli gravid), inklusive kvinnor som:

• Har genomgått en hysterektomi,
• Har genomgått en bilateral ooforektomi (ovariektomi),
• Har haft en bilateral tubal ligering,

• Är postmenopausal (totalt upphörande av menstruationer i minst 1 år)

  - Fertila, har ett negativt serumgraviditetstest vid screening och samtycker till att använda adekvat preventivmedel. Godtagbara preventivmetoder, när de används konsekvent och i enlighet med både produktetiketten och läkarens instruktioner, är följande:

• En intrauterin enhet (IUD) med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år.
• Vasektomiserad partner som är steril före den kvinnliga patientens inträde och är den enda sexuella partnern för den kvinnan.
• Dubbelbarriär preventivmedel (kondom med spermiedödande gelé, skumsuppositorium eller film; diafragma med spermiedödande medel; eller manlig kondom och diafragma med spermiedödande medel).
• En man med en kvinnlig partner i fertil ålder är berättigad att delta i och delta i studien om han använder en barriärmetod för preventivmedel eller avhållsamhet under studien.
• Om de är sexuellt aktiva kommer patienterna att fortsätta med de rekommenderade preventivmedelsåtgärderna under behandlingens varaktighet och i 28 dagar efter avslutad behandling.
• Undertecknat informerat samtycke godkänt av institutionsprövningsnämnden före patientinresa.

Exklusions kriterier:

• Dåligt kontrollerad hypertoni enligt protokoll. OBS: Initiering eller justering av blodtrycksmedicinering är tillåten innan studiestart förutsatt att patienten har två på varandra följande blodtrycksavläsningar på mindre än 140/90 mmHg vardera åtskilda med minst 24 timmar. Dessa avläsningar måste samlas in innan anmälan.
• Samtidig allvarlig och/eller okontrollerad medicinsk sjukdom (t.ex. okontrollerad diabetes, kongestiv hjärtsvikt, dåligt kontrollerad hypertoni, historia av labil hypertoni, historia av dålig överensstämmelse med antihypertensiv regim, kronisk njursjukdom eller aktiv okontrollerad infektion) som kan äventyra deltagandet i studien.
• Anamnes på hjärtinfarkt, inläggning för instabil angina, hjärtangioplastik eller stentbildning inom tre månader från dag 1, behandlingsperiod 1.
• Har klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificeringssystem enligt protokoll.
• QTc-förlängning definieras som ett korrigerat QT (QTc)-intervall större än eller lika med 470 millisekunder.
• Anamnes på venös eller arteriell trombos inom 3 månader från dag 1, behandlingsperiod 1.
• Nuvarande användning av terapeutiskt warfarin. OBS: både lågmolekylärt heparin och profylaktiskt lågdos warfarin är tillåtna; dock måste protrombintid/partiell tromboplastintid (PT/PTT) uppfylla ovanstående inklusionskriterier.
• Överdriven risk för blödning enligt definition av stroke under de senaste 6 månaderna, historia av centrala nervsystemet (CNS) eller intraokulär blödning, eller septisk endokardit.
• Bevis på intratumörblödning vid diagnostisk bildbehandling före behandling, förutom stabil postoperativ grad 1-blödning.
• Aktiv systemisk blödning, såsom gastrointestinal blödning eller grov hematuri.
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
• Akut eller kronisk leversjukdom (d.v.s. hepatit, cirros).
• Patienter som fick prövningsläkemedel mindre än 21 dagar före dag 1, behandlingsperiod 1, eller som inte har återhämtat sig från de toxiska effekterna av sådan behandling.
• Patienter som fått kemoterapi mindre än eller lika med 21 dagar före (6 veckor för tidigare nitrosourea eller mitomycin C) till dag 1, behandlingsperiod 1, eller som inte har återhämtat sig från de toxiska effekterna av sådan behandling.
• Patienter som fått strålbehandling mindre än eller lika med 12 veckor före dag 1, behandlingsperiod 1, eller som inte har återhämtat sig från de toxiska effekterna av sådan terapi enligt protokoll.
• Patienter som fått biologiska, immunoterapeutiska eller cytostatiska medel mindre än eller lika med 14 dagar före dag 1, behandlingsperiod 1, eller som inte har återhämtat sig från de toxiska effekterna av sådan behandling.
• Patienten är mindre än 3 år fri från en annan primär malignitet förutom: om den andra primära maligniteten för närvarande inte är kliniskt signifikant eller kräver aktiv intervention. Patienter med en historia av fullständigt resekerad icke-melanom hudcancer eller framgångsrikt behandlad in situ karcinom är berättigade.
• Kirurgisk resektion av hjärntumör eller någon annan operation mindre än eller lika med 21 dagar före dag 1, behandlingsperiod 1, eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av en sådan procedur. Patienter som genomgår stereotaktisk biopsi mindre än eller lika med 14 dagar före dag 1 av behandlingsperiod 1, eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av en sådan procedur.
• Patienter med någon grad av intraparenkymal CNS-blödning. Undantag inkluderar intraparenkymal blödning av grad 1 under den omedelbara postoperativa perioden, eller intraparenkymal blödning grad 1 som har varit stabil i minst 3 månader.
• Patienter som inte vill eller kan följa protokollet.
• Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd (inklusive labbavvikelser) som kan störa patientsäkerheten eller erhålla informerat samtycke.
• Anamnes med malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller större resektion av magen eller tunntarmen som kan påverka absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedel. Har någon olöst tarmobstruktion eller diarré.
• Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som inte tillåter efterlevnad av protokollet.
• Är på någon specifikt förbjuden medicin eller kräver någon av dessa mediciner under behandlingen.