Pazopanib in combinatie met lapatinib bij volwassen patiënten met recidiverend kwaadaardig glioom (VEG102857)
11 april 2013 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Fase I en II, open-label, multicenteronderzoeken van pazopanib in combinatie met lapatinib bij volwassen patiënten met gerecidiveerd maligne glioom
Deze studie wordt uitgevoerd om de veiligheid/verdraagbaarheid van pazopanib en lapatinib te karakteriseren bij toediening in combinatie met enzyminducerende anticonvulsiva bij patiënten met recidiverende graad III of IV maligne gliomen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie wordt uitgevoerd om de veiligheid/verdraagbaarheid van pazopanib en lapatinib te karakteriseren bij toediening in combinatie met enzyminducerende anticonvulsiva bij patiënten met recidiverende graad III of IV maligne gliomen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
75
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Fase l
- Patiënten zijn minimaal 15 dagen op EIAC. Patiënten kunnen meer dan één anticonvulsivum (AC) gebruiken. Minstens één van de AC's moet een EIAC zijn.
- Patiënten met anaplastisch astrocytoom, anaplastisch oligodendroglioom, gemengd anaplastisch oligoastrocytoom, multiform glioblastoom of gliosarcoom bij recidief
- Patiënten bij wie de diagnostische pathologie deze pathologieën bevestigde, hebben geen nieuwe biopsie nodig
- Patiënten met eerder laaggradig glioom komen in aanmerking als histologische beoordeling transformatie naar graad III of IV maligne glioom fase II aantoont
- Patiënten moeten histologisch bevestigd multiform glioblastoom of gliosarcoom hebben bij het eerste of tweede recidief.
- Patiënten mogen niet meer dan twee eerdere regimes met cytotoxische chemotherapie hebben gekregen.
- Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met VEGFR, ErbB1, ErbB2-remmers, inclusief maar niet beperkt tot PTK-787, Sorafenib, Sutent, Tarceva, Iressa, Erbitux en Herceptin. Voorafgaande behandeling met Avastin is toegestaan op voorwaarde dat er drie maanden zijn verstreken voor Dag 1, Behandelingsperiode 1.
- Tumorweefsel moet vóór toediening worden geanalyseerd op PTEN en epidermale groeifactorreceptor (EGFR) vIII.
- Patiënten met eerder laaggradig glioom komen in aanmerking als histologische beoordeling transformatie naar maligne glioom graad IV aantoont.
- Patiënten mogen niet op een EIAC staan. OPMERKING: Zodra de OTR (optimaal getolereerd regime) in Fase I is bepaald en alle patiënten in het uitgebreide cohort 1 behandelingsperiode hebben voltooid, kunnen patiënten op EIAC worden opgenomen in de Fase II-component van de studie.
Fase I en II
- Man of vrouw, leeftijd minimaal 18 jaar.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0 tot 1 volgens protocol.
- Klinische laboratoriumresultaten volgens protocol
- Heeft een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van ten minste 50% op basis van echocardiogram (ECHO) of Multi Gated Aquisition (MUGA) of binnen het normale bereik van de instelling.
- Adequate nierfunctie
- Creatinineklaring meer dan 50 ml/min zoals berekend met de Cockcroft-Gault-formule volgens protocol.
- Urine Protein Creatinine (UPC)-ratio van minder dan of gelijk aan 1 volgens protocol.
- In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
Een vrouw komt in aanmerking voor deelname aan en deelname aan het onderzoek als zij:
- Niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden), inclusief elke vrouw die:
- Heeft een hysterectomie gehad,
- Heeft een bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie) gehad,
- Heeft een bilaterale afbinding van de eileiders gehad,
Is postmenopauzaal (volledige stopzetting van de menstruatie gedurende ten minste 1 jaar)
- Mogelijkheid om zwanger te worden, een negatieve serumzwangerschapstest heeft bij screening en ermee instemt om adequate anticonceptie te gebruiken. Aanvaardbare anticonceptiemethoden, mits consistent en in overeenstemming met zowel het productetiket als de instructies van de arts, zijn als volgt:
- Een spiraaltje (IUD) met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar.
- Gesteriliseerde partner die onvruchtbaar is voordat de vrouwelijke patiënt binnenkomt en de enige seksuele partner is voor die vrouw.
- Anticonceptie met dubbele barrière (condoom met zaaddodende gelei, schuimzetpil of film; diafragma met zaaddodend middel; of mannencondoom en diafragma met zaaddodend middel).
- Een man met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, komt in aanmerking voor deelname aan en deelname aan het onderzoek als hij tijdens het onderzoek een barrièremethode van anticonceptie of onthouding gebruikt.
- Patiënten die seksueel actief zijn, zullen de aanbevolen anticonceptiemaatregelen voortzetten gedurende de behandeling en gedurende 28 dagen na stopzetting van de behandeling.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming goedgekeurd door de Institutional Review Board voorafgaand aan binnenkomst van de patiënt.
Uitsluitingscriteria:
- Slecht gecontroleerde hypertensie volgens protocol. OPMERKING: Het starten of aanpassen van bloeddrukmedicatie is toegestaan voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, op voorwaarde dat de patiënt twee opeenvolgende bloeddrukmetingen heeft van minder dan 140/90 mmHg, elk met een tussenpoos van minimaal 24 uur. Deze meetwaarden dienen voorafgaand aan de inschrijving te worden verzameld.
- Gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening (bijv. ongecontroleerde diabetes, congestief hartfalen, slecht gecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van labiele hypertensie, voorgeschiedenis van slechte naleving van het antihypertensieve regime, chronische nierziekte of actieve ongecontroleerde infectie) die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen.
- Voorgeschiedenis van een myocardinfarct, opname wegens instabiele angina pectoris, cardiale angioplastiek of stenting binnen drie maanden na dag 1, behandelingsperiode 1.
- Heeft hartfalen van klasse III of IV, zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA), volgens het protocol.
- QTc-verlenging gedefinieerd als een gecorrigeerd QT (QTc)-interval groter dan of gelijk aan 470 milliseconden.
- Voorgeschiedenis van veneuze of arteriële trombose binnen 3 maanden na dag 1, behandelperiode 1.
- Huidig gebruik van therapeutische warfarine. OPMERKING: zowel laagmoleculaire heparine als profylactische lage dosis warfarine zijn toegestaan; protrombinetijd/partiële tromboplastinetijd (PT/PTT) moet echter voldoen aan bovenstaande inclusiecriteria.
- Overmatig risico op bloedingen zoals gedefinieerd door beroerte in de voorgaande 6 maanden, voorgeschiedenis van centraal zenuwstelsel (CZS) of intraoculaire bloeding, of septische endocarditis.
- Bewijs van intratumorbloeding op diagnostische beeldvorming voorafgaand aan de behandeling, behalve voor stabiele postoperatieve graad 1 bloeding.
- Actieve systemische bloeding, zoals gastro-intestinale bloeding of grove hematurie.
- Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Acute of chronische leverziekte (d.w.z. hepatitis, cirrose).
- Patiënten die minder dan 21 dagen voorafgaand aan dag 1, behandelingsperiode 1, geneesmiddelen in onderzoek hebben gekregen of die niet zijn hersteld van de toxische effecten van een dergelijke therapie.
- Patiënten die chemotherapie kregen van minder dan of gelijk aan 21 dagen vóór (6 weken voor eerdere nitroso-urea of mitomycine C) tot dag 1, behandelingsperiode 1, of die niet zijn hersteld van de toxische effecten van een dergelijke therapie.
- Patiënten die minder dan of gelijk aan 12 weken voorafgaand aan dag 1, behandelingsperiode 1, bestralingstherapie hebben gekregen of die niet zijn hersteld van de toxische effecten van een dergelijke therapie volgens het protocol.
- Patiënten die minder dan of gelijk aan 14 dagen voor dag 1, behandelperiode 1, biologische, immunotherapeutische of cytostatische middelen hebben gekregen of die niet zijn hersteld van de toxische effecten van een dergelijke therapie.
- Patiënt is minder dan 3 jaar vrij van een andere primaire maligniteit behalve: als de andere primaire maligniteit momenteel niet klinisch significant is of actieve interventie vereist. Patiënten met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanoom huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking.
- Chirurgische resectie van een hersentumor of enige andere operatie minder dan of gelijk aan 21 dagen voorafgaand aan Dag 1, Behandelingsperiode 1, of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke procedure. Patiënten die een stereotactische biopsie ondergaan minder dan of gelijk aan 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van behandelingsperiode 1, of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke procedure.
- Patiënten met elke graad van intraparenchymale CZS-bloeding. Uitzonderingen zijn onder meer een intraparenchymale bloeding van graad 1 in de onmiddellijke postoperatieve periode, of een intraparenchymale bloeding van graad 1 die al ten minste 3 maanden stabiel is.
- Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven.
- Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening (inclusief laboratoriumafwijkingen) die de veiligheid van de patiënt of het verkrijgen van geïnformeerde toestemming zou kunnen verstoren.
- Geschiedenis van het malabsorptiesyndroom, een ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt of een grote resectie van de maag of dunne darm die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van onderzoeksgeneesmiddelen kan beïnvloeden. Heeft een onopgeloste darmobstructie of diarree.
- Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is.
- Gebruikt een specifiek verboden medicijn of heeft een van deze medicijnen nodig tijdens de behandeling.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Combinatie
Pazopanib en Lapatinib in combinatie.
Proefpersonen blijven onder behandeling tot progressie van de ziekte of terugtrekking uit de studie.
|
Pazopanib is een nieuwe verbinding die wordt ontwikkeld voor de behandeling van verschillende vormen van kanker.
Lapatinib is een nieuwe verbinding die wordt ontwikkeld voor de behandeling van verschillende vormen van kanker.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met de aangegeven verandering van baseline tot voltooiing van het onderzoek in systolische bloeddruk
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (tot 844 dagen voor fase I, tot 878 dagen voor fase II)
|
Elke on-study en follow-up laboratoriumparameter en vitale functie werd vergeleken met de basislijnwaarden (BL) van de deelnemer om te onderzoeken welke veranderingen zich voordeden.
mmHg, millimeter kwik.
|
Baseline tot afronding van de studie (tot 844 dagen voor fase I, tot 878 dagen voor fase II)
|
|
Aantal deelnemers met de aangegeven verandering van baseline tot studievoltooiing in diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (tot 844 dagen voor fase I, tot 878 dagen voor fase II)
|
Elke on-study en follow-up laboratoriumparameter en vitale functie werd vergeleken met de basislijnwaarden (BL) van de deelnemer om te onderzoeken welke veranderingen zich voordeden.
mmHg, millimeter kwik.
|
Baseline tot afronding van de studie (tot 844 dagen voor fase I, tot 878 dagen voor fase II)
|
|
Aantal deelnemers met de aangegeven verandering van baseline tot voltooiing van het onderzoek in hartslag
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (tot 844 dagen voor fase I, tot 878 dagen voor fase II)
|
Elke on-study en follow-up laboratoriumparameter en vitale functie werd vergeleken met de basislijnwaarden (BL) van de deelnemer om te onderzoeken welke veranderingen zich voordeden.
bpm, slagen per minuut.
|
Baseline tot afronding van de studie (tot 844 dagen voor fase I, tot 878 dagen voor fase II)
|
|
Gemiddelde verandering van baseline tot maximale waarde in fase II van de studie voor albumine
Tijdsspanne: Basislijn tot afronding van de studie (tot 878 dagen voor fase II)
|
Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als de maximale gewijzigde waarde in het onderzoek minus de waarde bij baseline.
|
Basislijn tot afronding van de studie (tot 878 dagen voor fase II)
|
|
Gemiddelde verandering van baseline tot maximale waarde in fase II van het onderzoek voor alkalische fosfatase, alanine-aminotransferase, aspartaat-aminotransferase en lactaatdehydrogenase
Tijdsspanne: Basislijn tot afronding van de studie (tot 878 dagen voor fase II)
|
Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als de maximale gewijzigde waarde in het onderzoek minus de waarde bij baseline.
|
Basislijn tot afronding van de studie (tot 878 dagen voor fase II)
|
|
Gemiddelde verandering van baseline tot maximale waarde in fase II van de studie voor amylase en lipase
Tijdsspanne: Basislijn tot afronding van de studie (tot 878 dagen voor fase II)
|
Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als de maximale gewijzigde waarde in het onderzoek minus de waarde bij baseline.
|
Basislijn tot afronding van de studie (tot 878 dagen voor fase II)
|
|
Gemiddelde verandering van baseline tot maximale waarde in fase II van de studie voor totaal bilirubine en creatinine
Tijdsspanne: Basislijn tot afronding van de studie (tot 878 dagen voor fase II)
|
Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als de maximale gewijzigde waarde in het onderzoek minus de waarde bij baseline.
|
Basislijn tot afronding van de studie (tot 878 dagen voor fase II)
|
|
Gemiddelde verandering van baseline tot maximale waarde in fase II van de studie voor calcium, glucose, kalium, magnesium, anorganische fosfor, natrium en ureum
Tijdsspanne: Basislijn tot afronding van de studie (tot 878 dagen voor fase II)
|
Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als de maximale gewijzigde waarde in het onderzoek minus de waarde bij baseline.
|
Basislijn tot afronding van de studie (tot 878 dagen voor fase II)
|
|
Gemiddelde verandering van baseline tot maximale waarde in fase II van het onderzoek voor thyroxine en vrij T3 (trijoodthyronine)
Tijdsspanne: Basislijn tot afronding van de studie (tot 878 dagen voor fase II)
|
Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als de maximale gewijzigde waarde in het onderzoek minus de waarde bij baseline.
|
Basislijn tot afronding van de studie (tot 878 dagen voor fase II)
|
|
Gemiddelde verandering van baseline tot maximale waarde in fase II van het onderzoek naar schildklierstimulerend hormoon
Tijdsspanne: Basislijn tot afronding van de studie (tot 878 dagen voor fase II)
|
Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als de maximale gewijzigde waarde in het onderzoek minus de waarde bij baseline.
|
Basislijn tot afronding van de studie (tot 878 dagen voor fase II)
|
|
Gemiddelde verandering van baseline tot maximale waarde in fase II van het onderzoek voor totaal T3
Tijdsspanne: Basislijn tot afronding van de studie (tot 878 dagen voor fase II)
|
Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als de maximale gewijzigde waarde in het onderzoek minus de waarde bij baseline.
|
Basislijn tot afronding van de studie (tot 878 dagen voor fase II)
|
|
Gemiddelde verandering van baseline tot maximale waarde in fase II van de studie voor hemoglobine
Tijdsspanne: Basislijn tot afronding van de studie (tot 878 dagen voor fase II)
|
Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als de maximale gewijzigde waarde in het onderzoek minus de waarde bij baseline.
|
Basislijn tot afronding van de studie (tot 878 dagen voor fase II)
|
|
Gemiddelde verandering van baseline tot maximale waarde in fase II van de studie voor hematocriet
Tijdsspanne: Basislijn tot afronding van de studie (tot 878 dagen voor fase II)
|
Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als de maximale gewijzigde waarde in het onderzoek minus de waarde bij baseline.
De hematocriet is het deel van het bloedvolume dat wordt ingenomen door rode bloedcellen.
|
Basislijn tot afronding van de studie (tot 878 dagen voor fase II)
|
|
Gemiddelde verandering van baseline tot maximale waarde in fase II van het onderzoek voor lymfocyten, neutrofielen, aantal bloedplaatjes en aantal witte bloedcellen
Tijdsspanne: Basislijn tot afronding van de studie (tot 878 dagen voor fase II)
|
Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als de maximale gewijzigde waarde in het onderzoek minus de waarde bij baseline.
|
Basislijn tot afronding van de studie (tot 878 dagen voor fase II)
|
|
Gemiddelde verandering van baseline tot maximale waarde in fase II van de studie voor internationaal genormaliseerde ratio (protrombinetijd)
Tijdsspanne: Basislijn tot afronding van de studie (tot 878 dagen voor fase II)
|
Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als de maximale gewijzigde waarde in het onderzoek minus de waarde bij baseline.
Protrombinetijd is een maat voor de extrinsieke stollingsroute die wordt gebruikt om de stollingsneiging van bloed te bepalen.
De International Normalised Ratio is de verhouding tussen de protrombinetijd van een patiënt en een normaal (controle)monster.
|
Basislijn tot afronding van de studie (tot 878 dagen voor fase II)
|
|
Gemiddelde verandering van baseline tot maximale waarde in fase II van het onderzoek voor partiële tromboplastinetijd en protrombinetijd
Tijdsspanne: Basislijn tot afronding van de studie (tot 878 dagen voor fase II)
|
Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als de maximale gewijzigde waarde in het onderzoek minus de waarde bij baseline.
Partiële tromboplastinetijd is een prestatie-indicator die afwijkingen in de bloedstolling detecteert.
|
Basislijn tot afronding van de studie (tot 878 dagen voor fase II)
|
|
Gemiddelde verandering van baseline tot maximale waarde in fase I van de studie voor albumine
Tijdsspanne: Basislijn tot afronding van de studie (tot 844 dagen voor fase I)
|
Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als de maximale gewijzigde waarde in het onderzoek minus de waarde bij baseline.
|
Basislijn tot afronding van de studie (tot 844 dagen voor fase I)
|
|
Gemiddelde verandering van baseline tot maximale waarde in fase I van het onderzoek voor alkalische fosfatase, alanine-aminotransferase, aspartaat-aminotransferase en lactaatdehydrogenase
Tijdsspanne: Basislijn tot afronding van de studie (tot 844 dagen voor fase I)
|
Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als de maximale gewijzigde waarde in het onderzoek minus de waarde bij baseline.
|
Basislijn tot afronding van de studie (tot 844 dagen voor fase I)
|
|
Gemiddelde verandering van baseline tot maximale waarde in fase I van de studie voor amylase en lipase
Tijdsspanne: Basislijn tot afronding van de studie (tot 844 dagen voor fase I)
|
Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als de maximale gewijzigde waarde in het onderzoek minus de waarde bij baseline.
|
Basislijn tot afronding van de studie (tot 844 dagen voor fase I)
|
|
Gemiddelde verandering van baseline tot maximale waarde in fase I van het onderzoek voor totaal bilirubine en creatinine
Tijdsspanne: Basislijn tot afronding van de studie (tot 844 dagen voor fase I)
|
Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als de maximale gewijzigde waarde in het onderzoek minus de waarde bij baseline.
|
Basislijn tot afronding van de studie (tot 844 dagen voor fase I)
|
|
Gemiddelde verandering van basislijn tot maximale waarde in fase I van de studie voor calcium, glucose, kalium, magnesium, anorganische fosfor, natrium en ureum
Tijdsspanne: Basislijn tot afronding van de studie (tot 844 dagen voor fase I)
|
Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als de maximale gewijzigde waarde in het onderzoek minus de waarde bij baseline.
|
Basislijn tot afronding van de studie (tot 844 dagen voor fase I)
|
|
Gemiddelde verandering van baseline tot maximale waarde in fase I van de studie voor thyroxine
Tijdsspanne: Basislijn tot afronding van de studie (tot 844 dagen voor fase I)
|
Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als de maximale gewijzigde waarde in het onderzoek minus de waarde bij baseline.
|
Basislijn tot afronding van de studie (tot 844 dagen voor fase I)
|
|
Gemiddelde verandering van baseline tot maximale waarde in fase I van de studie voor gratis T3 (trijoodthyronine)
Tijdsspanne: Basislijn tot afronding van de studie (tot 844 dagen voor fase I)
|
Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als de maximale gewijzigde waarde in het onderzoek minus de waarde bij baseline.
|
Basislijn tot afronding van de studie (tot 844 dagen voor fase I)
|
|
Gemiddelde verandering van baseline tot maximale waarde in fase I van het onderzoek naar schildklierstimulerend hormoon
Tijdsspanne: Basislijn tot afronding van de studie (tot 844 dagen voor fase I)
|
Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als de maximale gewijzigde waarde in het onderzoek minus de waarde bij baseline.
|
Basislijn tot afronding van de studie (tot 844 dagen voor fase I)
|
|
Gemiddelde verandering van baseline tot maximale waarde in fase I van het onderzoek voor totaal T3
Tijdsspanne: Basislijn tot afronding van de studie (tot 844 dagen voor fase I)
|
Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als de maximale gewijzigde waarde in het onderzoek minus de waarde bij baseline.
|
Basislijn tot afronding van de studie (tot 844 dagen voor fase I)
|
|
Gemiddelde verandering van baseline tot maximale waarde in fase I van de studie voor hemoglobine
Tijdsspanne: Basislijn tot afronding van de studie (tot 844 dagen voor fase I)
|
Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als de maximale gewijzigde waarde in het onderzoek minus de waarde bij baseline.
|
Basislijn tot afronding van de studie (tot 844 dagen voor fase I)
|
|
Gemiddelde verandering van baseline tot maximale waarde in fase I van de studie voor hematocriet
Tijdsspanne: Basislijn tot afronding van de studie (tot 844 dagen voor fase I)
|
Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als de maximale gewijzigde waarde in het onderzoek minus de waarde bij baseline.
De hematocriet is het deel van het bloedvolume dat wordt ingenomen door rode bloedcellen.
|
Basislijn tot afronding van de studie (tot 844 dagen voor fase I)
|
|
Gemiddelde verandering van baseline tot maximale waarde in het onderzoek voor lymfocyten, neutrofielen, aantal bloedplaatjes en aantal witte bloedcellen
Tijdsspanne: Basislijn tot afronding van de studie (tot 844 dagen voor fase I)
|
Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als de maximale gewijzigde waarde in het onderzoek minus de waarde bij baseline.
|
Basislijn tot afronding van de studie (tot 844 dagen voor fase I)
|
|
Gemiddelde verandering van baseline tot maximale waarde in fase I van de studie voor internationaal genormaliseerde ratio (protrombinetijd)
Tijdsspanne: Basislijn tot afronding van de studie (tot 844 dagen voor fase I)
|
Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als de maximale gewijzigde waarde in het onderzoek minus de waarde bij baseline.
Protrombinetijd is een maat voor de extrinsieke stollingsroute die wordt gebruikt om de stollingsneiging van bloed te bepalen.
De International Normalised Ratio is de verhouding tussen de protrombinetijd van een patiënt en een normaal (controle)monster.
|
Basislijn tot afronding van de studie (tot 844 dagen voor fase I)
|
|
Gemiddelde verandering van baseline tot maximale waarde in fase I van het onderzoek voor partiële tromboplastinetijd en protrombinetijd
Tijdsspanne: Basislijn tot afronding van de studie (tot 844 dagen voor fase I)
|
Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als de maximale gewijzigde waarde in het onderzoek minus de waarde bij baseline.
Partiële tromboplastinetijd is een prestatie-indicator die afwijkingen in de bloedstolling detecteert.
|
Basislijn tot afronding van de studie (tot 844 dagen voor fase I)
|
|
Aantal deelnemers dat een dosisbeperkende toxiciteit ervaart bij de aangegeven dosis
Tijdsspanne: Cyclus 1 in fase I (tot dag 28)
|
Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als vooraf gedefinieerde bijwerkingen of gebeurtenissen waardoor deelnemers 75% van hun geplande doses niet konden krijgen of niet aan hun volgende behandelingsperiode konden beginnen.
De dosis waarbij niet meer dan 1 op de 6 deelnemers een DLT ervaart, wordt gedefinieerd als het optimaal getolereerde regime.
De OTR is belangrijk omdat het de hoogste dosiscombinatie bepaalt die kan worden gegeven zonder significante toxiciteit.
|
Cyclus 1 in fase I (tot dag 28)
|
|
Algehele respons (OR) in op fase II gebaseerde GlaxoSmithKline-evaluatie
Tijdsspanne: Datum van eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot datum van gedocumenteerde en bevestigde progressie, of tot datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (beoordeeld bij aanvang, 4 en 8 weken, en daarna elke 8 weken tot stopzetting van de studie; tot dag 878)
|
OR is het aantal deelnemers van wie de respons werd geclassificeerd als een volledige respons of gedeeltelijke respons (verdwijnen van versterkende tumor (ET) of vermindering van ET met >=50%, respectievelijk, op opeenvolgende scans [CS] >=1 maand (m) zonder steroïden, en neurologisch stabiel/verbeterd), progressieve ziekte (toename van ET van >=25% op CS >=1 m uit elkaar of neurologisch slechter, en steroïden stabiel/verhoogd), of stabiele ziekte (alle andere situaties) per MacDonald-criteria.
Deelnemers werden geëvalueerd met magnetische resonantiebeeldvorming.
Baseline en de 4- en 8-w beoordelingen zijn gecategoriseerd als <8 w.
|
Datum van eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot datum van gedocumenteerde en bevestigde progressie, of tot datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (beoordeeld bij aanvang, 4 en 8 weken, en daarna elke 8 weken tot stopzetting van de studie; tot dag 878)
|
|
Algehele respons (OR) in fase II op basis van de door de onderzoeker toegewezen respons
Tijdsspanne: Datum van eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot datum van gedocumenteerde en bevestigde progressie, of tot datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (beoordeeld bij aanvang, 4 en 8 weken, en daarna elke 8 weken tot stopzetting van de studie; tot dag 878)
|
OR is het aantal deelnemers van wie de respons werd geclassificeerd als een volledige respons of gedeeltelijke respons (verdwijnen van versterkende tumor (ET) of vermindering van ET met >=50%, respectievelijk, op opeenvolgende scans [CS] >=1 maand (m) zonder steroïden, en neurologisch stabiel/verbeterd), progressieve ziekte (toename van ET van >=25% op CS >=1 m uit elkaar of neurologisch slechter, en steroïden stabiel/verhoogd), of stabiele ziekte (alle andere situaties) per MacDonald-criteria.
Deelnemers werden geëvalueerd met magnetische resonantiebeeldvorming.
Baseline en de 4- en 8-w beoordelingen zijn gecategoriseerd als <8 w.
|
Datum van eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot datum van gedocumenteerde en bevestigde progressie, of tot datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (beoordeeld bij aanvang, 4 en 8 weken, en daarna elke 8 weken tot stopzetting van de studie; tot dag 878)
|
|
Totale respons (OK) in fase II op basis van een beoordeling door een onafhankelijke radioloog
Tijdsspanne: Datum van eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot datum van gedocumenteerde en bevestigde progressie, of tot datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (beoordeeld bij aanvang, 4 en 8 weken, en daarna elke 8 weken tot stopzetting van de studie; tot dag 878)
|
OR is het aantal deelnemers van wie de respons werd geclassificeerd als een volledige respons of gedeeltelijke respons (verdwijnen van versterkende tumor (ET) of vermindering van ET met >=50%, respectievelijk, op opeenvolgende scans [CS] >=1 maand (m) zonder steroïden, en neurologisch stabiel/verbeterd), progressieve ziekte (toename van ET van >=25% op CS >=1 m uit elkaar of neurologisch slechter, en steroïden stabiel/verhoogd), of stabiele ziekte (alle andere situaties) per MacDonald-criteria.
Deelnemers werden geëvalueerd met magnetische resonantiebeeldvorming.
Baseline en de 4- en 8-w beoordelingen zijn gecategoriseerd als <8 w.
|
Datum van eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot datum van gedocumenteerde en bevestigde progressie, of tot datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (beoordeeld bij aanvang, 4 en 8 weken, en daarna elke 8 weken tot stopzetting van de studie; tot dag 878)
|
|
Progressievrije overleving na 6 maanden
Tijdsspanne: Datum van de eerste dosis studiegeneesmiddel tot 6 maanden
|
Progressievrije overleving (PFS) analyse werd uitgevoerd op alle deelnemers.
PFS wordt gepresenteerd als het aantal deelnemers dat ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook ervaart.
Deelnemers die in leven zijn en geen vooruitgang hebben geboekt op het moment van analyse, worden als gecensureerd beschouwd en de datum die is gekoppeld aan het laatste bezoek met ziektebeoordeling zal worden gebruikt.
De deelnemers die nog in leven zijn en waarvan de follow-up zich uitstrekt tot ten minste 6 maanden, worden beschouwd als At Risk.
|
Datum van de eerste dosis studiegeneesmiddel tot 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase I: farmacokinetische parameters waaronder AUC(0-24), [AUC(0-12) voor patiënten bij tweemaal daagse toediening], Cmax, de tijd tot maximaal waargenomen concentratie (Tmax) en C24 van pazopanib en lapatinib indien toegediend in combinatie met EIAC.
Tijdsspanne: Voltooid tijdens de eerste behandelingscyclus.
|
Voltooid tijdens de eerste behandelingscyclus.
|
|
|
Fase II: Farmacokinetische parameters waaronder AUC(0-24), [AUC(0-12) voor patiënten bij tweemaal daagse toediening], Cmax, Tmax en C24 van Pazopanib en Lapatinib, indien van toepassing, indien samen toegediend in combinatie met niet- EIAC.
Tijdsspanne: Voltooid tijdens de eerste behandelingscyclus.
|
Voltooid tijdens de eerste behandelingscyclus.
|
|
|
Fase II: plasmaconcentraties van de circulerende biomarkers VEGF, sVEGFR-1 en sVEGFR-2.
Tijdsspanne: Voltooid tijdens de eerste behandelingscyclus.
|
Voltooid tijdens de eerste behandelingscyclus.
|
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van gedocumenteerde en bevestigde progressie volgens Mac Donald-criteria, of tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (tot dag 878)
|
Progressievrije overleving (PFS) analyse werd uitgevoerd op alle deelnemers.
PFS wordt gepresenteerd als het aantal deelnemers dat ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook ervaart.
Deelnemers die in leven zijn en geen vooruitgang hebben geboekt op het moment van analyse, worden als gecensureerd beschouwd en de datum die is gekoppeld aan het laatste bezoek met ziektebeoordeling zal worden gebruikt.
|
Datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van gedocumenteerde en bevestigde progressie volgens Mac Donald-criteria, of tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (tot dag 878)
|
|
Tijd tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
Tijdsspanne: Datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van gedocumenteerde en bevestigde progressie volgens Mac Donald-criteria, of tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (tot dag 878)
|
Datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van gedocumenteerde en bevestigde progressie volgens Mac Donald-criteria, of tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (tot dag 878)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2006
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2009
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2009
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 juli 2006
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 juli 2006
Eerst geplaatst (Schatting)
11 juli 2006
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
19 april 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 april 2013
Laatst geverifieerd
1 mei 2012
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Glioom
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Lapatinib
Andere studie-ID-nummers
- VEG102857
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .