Pazopanib i kombination med lapatinib hos voksne patienter med recidiverende malignt gliom (VEG102857)
11. april 2013 opdateret af: GlaxoSmithKline
Fase I og II, Open-Label, multicenterforsøg med pazopanib i kombination med lapatinib hos voksne patienter med recidiverende malignt gliom
Denne undersøgelse udføres for at karakterisere sikkerheden/tolerabiliteten af pazopanib og lapatinib, når de administreres i kombination med enzyminducerende antikonvulsiva til patienter med tilbagevendende grad III eller IV maligne gliomer.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse udføres for at karakterisere sikkerheden/tolerabiliteten af pazopanib og lapatinib, når de administreres i kombination med enzyminducerende antikonvulsiva til patienter med tilbagevendende grad III eller IV maligne gliomer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
75
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Fase I
- Patienterne er på EIAC i minimum 15 dage. Patienter kan være på mere end ét antikonvulsivt middel (AC). Mindst én af AC'erne skal være en EIAC.
- Patienter med anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligodendrogliom, blandet anaplastisk oligoastrocytom, glioblastoma multiforme eller gliosarkom ved recidiv
- Patienter, hvis diagnostiske patologi bekræftede disse patologier, vil ikke have behov for re-biopsi
- Patienter med tidligere lavgradigt gliom er kvalificerede, hvis histologisk vurdering viser transformation til grad III eller IV malignt gliom fase II
- Patienter skal have histologisk bekræftet glioblastoma multiforme eller gliosarkom i første eller andet recidiv.
- Patienter må ikke have modtaget mere end to tidligere regimer indeholdende cytotoksisk kemoterapi.
- Patienter må ikke have modtaget tidligere behandling med VEGFR-, ErbB1-, ErbB2-hæmmere inklusive men ikke begrænset til PTK-787, Sorafenib, Sutent, Tarceva, Iressa, Erbitux og Herceptin. Forudgående Avastin-behandling er tilladt, forudsat at der er gået tre måneder før dag 1, behandlingsperiode 1.
- Tumorvæv skal analyseres for PTEN og epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) vIII før dosering.
- Patienter med tidligere lavgradigt gliom er kvalificerede, hvis histologisk vurdering viser transformation til grad IV malignt gliom.
- Patienter må ikke være på en EIAC. BEMÆRK: Når det (optimalt tolererede regime) OTR i fase I er bestemt, og alle patienter i den udvidede kohorte har gennemført 1 behandlingsperiode, kan patienter på EIAC blive indskrevet i fase II-komponenten af studiet.
Fase I og II
- Mand eller kvinde, alder mindst 18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0 til 1 i henhold til protokol.
- Kliniske laboratorieresultater i henhold til protokol
- Har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på mindst 50 % baseret på ekkokardiogram (ECHO) eller Multi Gated Aquisition (MUGA) eller inden for det institutionelle normalområde.
- Tilstrækkelig nyrefunktion
- Kreatininclearance mere end 50 ml/min. beregnet med Cockcroft-Gault-formlen i henhold til protokol.
- Urin Protein Creatinin (UPC) forhold på mindre end eller lig med 1 ifølge protokol.
- I stand til at sluge og beholde oral medicin.
En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis hun er af:
- Ikke-fertilitet (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid), herunder enhver kvinde, der:
- Har fået foretaget en hysterektomi,
- Har haft en bilateral ooforektomi (ovariektomi),
- Har haft en bilateral tubal ligering,
Er postmenopausal (totalt ophør af menstruation i mindst 1 år)
- Fertilitet, har en negativ serumgraviditetstest ved screening og accepterer at bruge passende prævention. Acceptable præventionsmetoder, når de anvendes konsekvent og i overensstemmelse med både produktetiketten og lægens instruktioner, er som følger:
- En intrauterin enhed (IUD) med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året.
- Vasektomiseret partner, som er steril før den kvindelige patients indrejse og er den eneste seksuelle partner for den kvinde.
- Dobbeltbarriere-prævention (kondom med sæddræbende gelé, skumstikpille eller film; mellemgulv med sæddræbende middel; eller mandligt kondom og mellemgulv med sæddræbende middel).
- En mand med en kvindelig partner i den fødedygtige alder er berettiget til at deltage og deltage i undersøgelsen, hvis han bruger en barrieremetode for prævention eller afholdenhed under undersøgelsen.
- Hvis de er seksuelt aktive, vil patienterne fortsætte de anbefalede præventionsforanstaltninger under behandlingernes varighed og i 28 dage efter seponering af behandlingen.
- Underskrevet informeret samtykke godkendt af Institutional Review Board forud for patientindrejse.
Eksklusionskriterier:
- Dårligt kontrolleret hypertension i henhold til protokol. BEMÆRK: Påbegyndelse eller justering af BP-medicinering er tilladt før studiestart, forudsat at patienten har to på hinanden følgende BP-aflæsninger på mindre end 140/90 mmHg hver adskilt med mindst 24 timer. Disse aflæsninger skal indsamles inden tilmelding.
- Samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom (f. ukontrolleret diabetes, kongestivt hjertesvigt, dårligt kontrolleret hypertension, anamnese med labil hypertension, anamnese med dårlig overensstemmelse med antihypertensiv regime, kronisk nyresygdom eller aktiv ukontrolleret infektion), som kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen.
- Anamnese med myokardieinfarkt, indlæggelse for ustabil angina, hjerteangioplastik eller stenting inden for tre måneder efter dag 1, behandlingsperiode 1.
- Har klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem i henhold til protokol.
- QTc-forlængelse defineret som et korrigeret QT (QTc)-interval større end eller lig med 470 millisekunder.
- Anamnese med venøs eller arteriel trombose inden for 3 måneder efter dag 1, behandlingsperiode 1.
- Nuværende brug af terapeutisk warfarin. BEMÆRK: både lavmolekylært heparin og profylaktisk lavdosis warfarin er tilladt; dog skal protrombintid/partiel tromboplastintid (PT/PTT) opfylde ovenstående inklusionskriterier.
- Overdreven risiko for blødning som defineret ved slagtilfælde inden for de foregående 6 måneder, historie med centralnervesystemet (CNS) eller intraokulær blødning eller septisk endokarditis.
- Evidens for intratumorblødning på diagnostisk billeddiagnostik før behandling, bortset fra stabil postoperativ grad 1 blødning.
- Aktiv systemisk blødning, såsom gastrointestinal blødning eller grov hæmaturi.
- Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
- Akut eller kronisk leversygdom (dvs. hepatitis, cirrhose).
- Patienter, der modtog forsøgsmedicin mindre end 21 dage før dag 1, behandlingsperiode 1, eller som ikke er kommet sig over de toksiske virkninger af en sådan behandling.
- Patienter, der modtog kemoterapi mindre end eller lig med 21 dage før (6 uger for tidligere nitrosourea eller mitomycin C) til dag 1, behandlingsperiode 1, eller som ikke er kommet sig over de toksiske virkninger af en sådan behandling.
- Patienter, der modtog strålebehandling mindre end eller lig med 12 uger før dag 1, behandlingsperiode 1, eller som ikke er kommet sig over de toksiske virkninger af en sådan terapi i henhold til protokol.
- Patienter, der modtog biologiske, immunoterapeutiske eller cytostatiske midler mindre end eller lig med 14 dage før dag 1, behandlingsperiode 1, eller som ikke er kommet sig over de toksiske virkninger af en sådan behandling.
- Patienten er mindre end 3 år fri for en anden primær malignitet undtagen: hvis den anden primære malignitet i øjeblikket ikke er klinisk signifikant eller kræver aktiv intervention. Patienter med en anamnese med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller med succes behandlet in situ carcinom er kvalificerede.
- Kirurgisk resektion af hjernetumor eller enhver anden operation mindre end eller lig med 21 dage før dag 1, behandlingsperiode 1, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan procedure. Patienter, som gennemgår stereotaktisk biopsi mindre end eller lig med 14 dage før dag 1 i behandlingsperiode 1, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan procedure.
- Patienter med en hvilken som helst grad af intraparenkymal CNS-blødning. Undtagelser omfatter grad 1 intraparenkymal blødning i den umiddelbare postoperative periode eller grad 1 intraparenkymal blødning, der har været stabil i mindst 3 måneder.
- Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen.
- Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand (inklusive laboratorieabnormiteter), der kan forstyrre patientsikkerheden eller indhente informeret samtykke.
- Anamnese med malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen eller større resektion af maven eller tyndtarmen, som kan påvirke absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidler. Har nogen uløst tarmobstruktion eller diarré.
- Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen.
- Er på nogen specifikt forbudt medicin eller kræver nogen af disse medikamenter under behandlingen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kombination
Pazopanib og Lapatinib i kombination.
Forsøgspersoner forbliver i behandling indtil sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen.
|
Pazopanib er et nyt stof, der udvikles til behandling af forskellige kræftformer.
Lapatinib er et nyt stof, der udvikles til behandling af forskellige kræftformer.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med den indikerede ændring fra baseline til studieafslutning i systolisk blodtryk
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 844 dage for fase I, op til 878 dage for fase II)
|
Hver på-undersøgelse og opfølgende laboratorieparameter og vitale tegn blev sammenlignet med deltagerens baseline-værdier (BL) for at undersøge, hvilke ændringer der skete.
mmHg, millimeter kviksølv.
|
Baseline til studieafslutning (op til 844 dage for fase I, op til 878 dage for fase II)
|
|
Antal deltagere med den indikerede ændring fra baseline til studieafslutning i diastolisk blodtryk
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 844 dage for fase I, op til 878 dage for fase II)
|
Hver på-undersøgelse og opfølgende laboratorieparameter og vitale tegn blev sammenlignet med deltagerens baseline-værdier (BL) for at undersøge, hvilke ændringer der skete.
mmHg, millimeter kviksølv.
|
Baseline til studieafslutning (op til 844 dage for fase I, op til 878 dage for fase II)
|
|
Antal deltagere med den angivne ændring fra baseline til studieafslutning i hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 844 dage for fase I, op til 878 dage for fase II)
|
Hver på-undersøgelse og opfølgende laboratorieparameter og vitale tegn blev sammenlignet med deltagerens baseline-værdier (BL) for at undersøge, hvilke ændringer der skete.
slag pr. minut.
|
Baseline til studieafslutning (op til 844 dage for fase I, op til 878 dage for fase II)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline til maksimal værdi i fase II af undersøgelsen for albumin
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 878 dage for fase II)
|
Ændring fra baseline beregnes som den maksimalt ændrede værdi i undersøgelsen minus værdien ved baseline.
|
Baseline til studieafslutning (op til 878 dage for fase II)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline til maksimal værdi i fase II af undersøgelsen for alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase og laktatdehydrogenase
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 878 dage for fase II)
|
Ændring fra baseline beregnes som den maksimalt ændrede værdi i undersøgelsen minus værdien ved baseline.
|
Baseline til studieafslutning (op til 878 dage for fase II)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline til maksimal værdi i fase II af undersøgelsen for amylase og lipase
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 878 dage for fase II)
|
Ændring fra baseline beregnes som den maksimalt ændrede værdi i undersøgelsen minus værdien ved baseline.
|
Baseline til studieafslutning (op til 878 dage for fase II)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline til maksimal værdi i fase II af undersøgelsen for total bilirubin og kreatinin
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 878 dage for fase II)
|
Ændring fra baseline beregnes som den maksimalt ændrede værdi i undersøgelsen minus værdien ved baseline.
|
Baseline til studieafslutning (op til 878 dage for fase II)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline til maksimal værdi i fase II af undersøgelsen for calcium, glucose, kalium, magnesium, uorganisk fosfor, natrium og urinstof
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 878 dage for fase II)
|
Ændring fra baseline beregnes som den maksimalt ændrede værdi i undersøgelsen minus værdien ved baseline.
|
Baseline til studieafslutning (op til 878 dage for fase II)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline til maksimal værdi i fase II af undersøgelsen for thyroxin og frit T3 (triiodothyronin)
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 878 dage for fase II)
|
Ændring fra baseline beregnes som den maksimalt ændrede værdi i undersøgelsen minus værdien ved baseline.
|
Baseline til studieafslutning (op til 878 dage for fase II)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline til maksimal værdi i fase II af undersøgelsen for skjoldbruskkirtelstimulerende hormon
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 878 dage for fase II)
|
Ændring fra baseline beregnes som den maksimalt ændrede værdi i undersøgelsen minus værdien ved baseline.
|
Baseline til studieafslutning (op til 878 dage for fase II)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline til maksimal værdi i fase II af undersøgelsen for total T3
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 878 dage for fase II)
|
Ændring fra baseline beregnes som den maksimalt ændrede værdi i undersøgelsen minus værdien ved baseline.
|
Baseline til studieafslutning (op til 878 dage for fase II)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline til maksimal værdi i fase II af undersøgelsen for hæmoglobin
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 878 dage for fase II)
|
Ændring fra baseline beregnes som den maksimalt ændrede værdi i undersøgelsen minus værdien ved baseline.
|
Baseline til studieafslutning (op til 878 dage for fase II)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline til maksimal værdi i fase II af undersøgelsen for hæmatokrit
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 878 dage for fase II)
|
Ændring fra baseline beregnes som den maksimalt ændrede værdi i undersøgelsen minus værdien ved baseline.
Hæmatokrit er den andel af blodvolumen, der er optaget af røde blodlegemer.
|
Baseline til studieafslutning (op til 878 dage for fase II)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline til maksimal værdi i fase II af undersøgelsen for lymfocytter, neutrofiler, blodpladetal og hvidt blodtal
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 878 dage for fase II)
|
Ændring fra baseline beregnes som den maksimalt ændrede værdi i undersøgelsen minus værdien ved baseline.
|
Baseline til studieafslutning (op til 878 dage for fase II)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline til maksimal værdi i fase II af undersøgelsen for internationalt normaliseret forhold (protrombintid)
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 878 dage for fase II)
|
Ændring fra baseline beregnes som den maksimalt ændrede værdi i undersøgelsen minus værdien ved baseline.
Protrombintid er et mål for den ydre koagulationsvej, der bruges til at bestemme blodets koagulationstendens.
International Normalized Ratio er forholdet mellem en patients protrombintid og en normal (kontrol) prøve.
|
Baseline til studieafslutning (op til 878 dage for fase II)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline til maksimal værdi i fase II af undersøgelsen for delvis tromboplastintid og protrombintid
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 878 dage for fase II)
|
Ændring fra baseline beregnes som den maksimalt ændrede værdi i undersøgelsen minus værdien ved baseline.
Partiel tromboplastintid er en præstationsindikator, der påviser abnormiteter i blodkoagulation.
|
Baseline til studieafslutning (op til 878 dage for fase II)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline til maksimal værdi i fase I af undersøgelsen for albumin
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 844 dage for fase I)
|
Ændring fra baseline beregnes som den maksimalt ændrede værdi i undersøgelsen minus værdien ved baseline.
|
Baseline til studieafslutning (op til 844 dage for fase I)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline til maksimal værdi i fase I af undersøgelsen for alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase og laktatdehydrogenase
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 844 dage for fase I)
|
Ændring fra baseline beregnes som den maksimalt ændrede værdi i undersøgelsen minus værdien ved baseline.
|
Baseline til studieafslutning (op til 844 dage for fase I)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline til maksimal værdi i fase I af undersøgelsen for amylase og lipase
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 844 dage for fase I)
|
Ændring fra baseline beregnes som den maksimalt ændrede værdi i undersøgelsen minus værdien ved baseline.
|
Baseline til studieafslutning (op til 844 dage for fase I)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline til maksimal værdi i fase I af undersøgelsen for total bilirubin og kreatinin
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 844 dage for fase I)
|
Ændring fra baseline beregnes som den maksimalt ændrede værdi i undersøgelsen minus værdien ved baseline.
|
Baseline til studieafslutning (op til 844 dage for fase I)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline til maksimal værdi i fase I af undersøgelsen for calcium, glukose, kalium, magnesium, uorganisk fosfor, natrium og urinstof
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 844 dage for fase I)
|
Ændring fra baseline beregnes som den maksimalt ændrede værdi i undersøgelsen minus værdien ved baseline.
|
Baseline til studieafslutning (op til 844 dage for fase I)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline til maksimal værdi i fase I af undersøgelsen for thyroxin
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 844 dage for fase I)
|
Ændring fra baseline beregnes som den maksimalt ændrede værdi i undersøgelsen minus værdien ved baseline.
|
Baseline til studieafslutning (op til 844 dage for fase I)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline til maksimal værdi i fase I af undersøgelsen for fri T3 (Triiodothyronin)
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 844 dage for fase I)
|
Ændring fra baseline beregnes som den maksimalt ændrede værdi i undersøgelsen minus værdien ved baseline.
|
Baseline til studieafslutning (op til 844 dage for fase I)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline til maksimal værdi i fase I af undersøgelsen for skjoldbruskkirtelstimulerende hormon
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 844 dage for fase I)
|
Ændring fra baseline beregnes som den maksimalt ændrede værdi i undersøgelsen minus værdien ved baseline.
|
Baseline til studieafslutning (op til 844 dage for fase I)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline til maksimal værdi i fase I af undersøgelsen for total T3
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 844 dage for fase I)
|
Ændring fra baseline beregnes som den maksimalt ændrede værdi i undersøgelsen minus værdien ved baseline.
|
Baseline til studieafslutning (op til 844 dage for fase I)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline til maksimal værdi i fase I af undersøgelsen for hæmoglobin
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 844 dage for fase I)
|
Ændring fra baseline beregnes som den maksimalt ændrede værdi i undersøgelsen minus værdien ved baseline.
|
Baseline til studieafslutning (op til 844 dage for fase I)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline til maksimal værdi i fase I af undersøgelsen for hæmatokrit
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 844 dage for fase I)
|
Ændring fra baseline beregnes som den maksimalt ændrede værdi i undersøgelsen minus værdien ved baseline.
Hæmatokrit er den andel af blodvolumen, der er optaget af røde blodlegemer.
|
Baseline til studieafslutning (op til 844 dage for fase I)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline til maksimal værdi i undersøgelsen for lymfocytter, neutrofiler, blodpladetal og hvidt blodtal
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 844 dage for fase I)
|
Ændring fra baseline beregnes som den maksimalt ændrede værdi i undersøgelsen minus værdien ved baseline.
|
Baseline til studieafslutning (op til 844 dage for fase I)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline til maksimal værdi i fase I af undersøgelsen for internationalt normaliseret forhold (protrombintid)
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 844 dage for fase I)
|
Ændring fra baseline beregnes som den maksimalt ændrede værdi i undersøgelsen minus værdien ved baseline.
Protrombintid er et mål for den ydre koagulationsvej, der bruges til at bestemme blodets koagulationstendens.
International Normalized Ratio er forholdet mellem en patients protrombintid og en normal (kontrol) prøve.
|
Baseline til studieafslutning (op til 844 dage for fase I)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline til maksimal værdi i fase I af undersøgelsen for delvis tromboplastintid og protrombintid
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 844 dage for fase I)
|
Ændring fra baseline beregnes som den maksimalt ændrede værdi i undersøgelsen minus værdien ved baseline.
Partiel tromboplastintid er en præstationsindikator, der påviser abnormiteter i blodkoagulation.
|
Baseline til studieafslutning (op til 844 dage for fase I)
|
|
Antal deltagere, der oplever en dosisbegrænsende toksicitet ved den indicerede dosis
Tidsramme: Cyklus 1 i fase I (op til dag 28)
|
En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som foruddefinerede bivirkninger eller hændelser, der forhindrede deltagerne i at modtage 75 % af deres planlagte doser eller i at starte deres næste behandlingsperiode.
Den dosis, hvor højst 1 ud af 6 deltagere oplever en DLT, er defineret som det optimalt tolererede regime.
OTR er vigtigt, fordi det bestemmer den højeste dosiskombination, der kan gives uden signifikant toksicitet.
|
Cyklus 1 i fase I (op til dag 28)
|
|
Samlet respons (OR) i fase II-baseret GlaxoSmithKlines evaluering
Tidsramme: Dato for første dosis af undersøgelseslægemidlet til dato for dokumenteret og bekræftet progression eller til dato for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag (vurderet ved baseline, 4 og 8 uger og hver 8. uge derefter indtil undersøgelsens tilbagetrækning; op til dag 878)
|
ELLER er antallet af deltagere, hvis respons blev klassificeret som en fuldstændig respons eller delvis respons (forsvinden af forstærkende tumor (ET) eller reduktion af ET med henholdsvis >=50 % på konsekutive scanninger [CS] >=1 måned (m) adskilt, off steroider og neurologisk stabil/forbedret), progressiv sygdom (stigning af ET på >=25% på CS >=1 m fra hinanden eller neurologisk værre, og steroider stabile/øgede), eller stabil sygdom (alle andre situationer) pr. MacDonald kriterier.
Deltagerne blev evalueret med magnetisk resonansbilleddannelse.
Baseline og 4- og 8-w-vurderingerne er kategoriseret som <8 w.
|
Dato for første dosis af undersøgelseslægemidlet til dato for dokumenteret og bekræftet progression eller til dato for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag (vurderet ved baseline, 4 og 8 uger og hver 8. uge derefter indtil undersøgelsens tilbagetrækning; op til dag 878)
|
|
Overordnet svar (OR) i fase II Baseret på det svar, der er tildelt efter investigator
Tidsramme: Dato for første dosis af undersøgelseslægemidlet til dato for dokumenteret og bekræftet progression eller til dato for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag (vurderet ved baseline, 4 og 8 uger og hver 8. uge derefter indtil undersøgelsens tilbagetrækning; op til dag 878)
|
ELLER er antallet af deltagere, hvis respons blev klassificeret som en fuldstændig respons eller delvis respons (forsvinden af forstærkende tumor (ET) eller reduktion af ET med henholdsvis >=50 % på konsekutive scanninger [CS] >=1 måned (m) adskilt, off steroider og neurologisk stabil/forbedret), progressiv sygdom (stigning af ET på >=25% på CS >=1 m fra hinanden eller neurologisk værre, og steroider stabile/øgede), eller stabil sygdom (alle andre situationer) pr. MacDonald kriterier.
Deltagerne blev evalueret med magnetisk resonansbilleddannelse.
Baseline og 4- og 8-w-vurderingerne er kategoriseret som <8 w.
|
Dato for første dosis af undersøgelseslægemidlet til dato for dokumenteret og bekræftet progression eller til dato for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag (vurderet ved baseline, 4 og 8 uger og hver 8. uge derefter indtil undersøgelsens tilbagetrækning; op til dag 878)
|
|
Samlet respons (OR) i fase II baseret på en uafhængig radiologs gennemgang
Tidsramme: Dato for første dosis af undersøgelseslægemidlet til dato for dokumenteret og bekræftet progression eller til dato for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag (vurderet ved baseline, 4 og 8 uger og hver 8. uge derefter indtil undersøgelsens tilbagetrækning; op til dag 878)
|
ELLER er antallet af deltagere, hvis respons blev klassificeret som en fuldstændig respons eller delvis respons (forsvinden af forstærkende tumor (ET) eller reduktion af ET med henholdsvis >=50 % på konsekutive scanninger [CS] >=1 måned (m) adskilt, off steroider og neurologisk stabil/forbedret), progressiv sygdom (stigning af ET på >=25% på CS >=1 m fra hinanden eller neurologisk værre, og steroider stabile/øgede), eller stabil sygdom (alle andre situationer) pr. MacDonald kriterier.
Deltagerne blev evalueret med magnetisk resonansbilleddannelse.
Baseline og 4- og 8-w-vurderingerne er kategoriseret som <8 w.
|
Dato for første dosis af undersøgelseslægemidlet til dato for dokumenteret og bekræftet progression eller til dato for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag (vurderet ved baseline, 4 og 8 uger og hver 8. uge derefter indtil undersøgelsens tilbagetrækning; op til dag 878)
|
|
Progressionsfri overlevelse ved 6 måneder
Tidsramme: Dato for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 6 måneder
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) analyse blev udført på alle deltagere.
PFS præsenteres som antallet af deltagere, der oplever sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Deltagere, der er i live og ikke har udviklet sig på analysetidspunktet, betragtes som censureret, og datoen forbundet med det sidste besøg med sygdomsvurdering vil blive brugt.
De deltagere, der stadig er i live, og hvis opfølgning strækker sig til mindst 6 måneder, anses for at være i risiko.
|
Dato for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I: Farmakokinetiske parametre, herunder AUC(0-24), [AUC(0-12) for patienter ved administration to gange dagligt], Cmax, tiden til maksimal observeret koncentration (Tmax) og C24 af Pazopanib og Lapatinib, når det administreres i kombination med EIAC.
Tidsramme: Afsluttet under første behandlingscyklus.
|
Afsluttet under første behandlingscyklus.
|
|
|
Fase II: Farmakokinetiske parametre, herunder AUC(0-24), [AUC(0-12) for patienter, der administreres to gange dagligt], Cmax, Tmax og C24 for Pazopanib og Lapatinib, efter behov, når de administreres sammen med ikke- EIAC.
Tidsramme: Afsluttet under første behandlingscyklus.
|
Afsluttet under første behandlingscyklus.
|
|
|
Fase II: Plasmakoncentrationer af de cirkulerende biomarkører VEGF, sVEGFR-1 og sVEGFR-2.
Tidsramme: Afsluttet under første behandlingscyklus.
|
Afsluttet under første behandlingscyklus.
|
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Dato for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for dokumenteret og bekræftet progression i henhold til Mac Donald-kriterier eller til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag (op til dag 878)
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) analyse blev udført på alle deltagere.
PFS præsenteres som antallet af deltagere, der oplever sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Deltagere, der er i live og ikke har udviklet sig på analysetidspunktet, betragtes som censureret, og datoen forbundet med det sidste besøg med sygdomsvurdering vil blive brugt.
|
Dato for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for dokumenteret og bekræftet progression i henhold til Mac Donald-kriterier eller til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag (op til dag 878)
|
|
Tid til sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag
Tidsramme: Dato for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for dokumenteret og bekræftet progression i henhold til Mac Donald-kriterier eller til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag (op til dag 878)
|
Dato for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for dokumenteret og bekræftet progression i henhold til Mac Donald-kriterier eller til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag (op til dag 878)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2006
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2009
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2009
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. juli 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. juli 2006
Først opslået (Skøn)
11. juli 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
19. april 2013
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. april 2013
Sidst verificeret
1. maj 2012
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Gliom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehæmmere
- Lapatinib
Andre undersøgelses-id-numre
- VEG102857
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .