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Pazopanib en association avec le lapatinib chez des patients adultes atteints de gliome malin en rechute (VEG102857)

11 avril 2013 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Essais multicentriques ouverts de phase I et II sur le pazopanib en association avec le lapatinib chez des patients adultes atteints de gliome malin récidivant

Cette étude est menée pour caractériser l'innocuité/la tolérabilité du pazopanib et du lapatinib lorsqu'ils sont administrés en association avec des anticonvulsivants inducteurs enzymatiques chez des patients atteints de gliomes malins récurrents de grade III ou IV.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est menée pour caractériser l'innocuité/la tolérabilité du pazopanib et du lapatinib lorsqu'ils sont administrés en association avec des anticonvulsivants inducteurs enzymatiques chez des patients atteints de gliomes malins récurrents de grade III ou IV.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

75

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

La phase I

  • Les patients sont sous EIAC pendant au moins 15 jours. Les patients peuvent être sur plus d'un anticonvulsivant (AC). Au moins un des AC doit être un EIAC.
  • Patients atteints d'astrocytome anaplasique, d'oligodendrogliome anaplasique, d'oligoastrocytome anaplasique mixte, de glioblastome multiforme ou de gliosarcome à la récidive
  • Les patients dont la pathologie diagnostique a confirmé ces pathologies n'auront pas besoin de re-biopsie
  • Les patients ayant des antécédents de gliome de bas grade sont éligibles si l'évaluation histologique démontre une transformation en gliome malin de grade III ou IV Phase II
  • Les patients doivent avoir un glioblastome multiforme confirmé histologiquement ou un gliosarcome en première ou seconde récidive.
  • Les patients ne doivent pas avoir reçu plus de deux traitements antérieurs contenant une chimiothérapie cytotoxique.
  • Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur avec des inhibiteurs du VEGFR, ErbB1, ErbB2, y compris, mais sans s'y limiter, PTK-787, Sorafenib, Sutent, Tarceva, Iressa, Erbitux et Herceptin. Un traitement antérieur par Avastin est autorisé à condition que trois mois se soient écoulés avant le jour 1, période de traitement 1.
  • Le tissu tumoral doit être analysé pour le PTEN et le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) vIII avant le dosage.
  • Les patients ayant des antécédents de gliome de bas grade sont éligibles si l'évaluation histologique démontre une transformation en gliome malin de grade IV.
  • Les patients ne doivent pas être sur un EIAC. REMARQUE : Une fois que l'OTR (régime optimalement toléré) en phase I est déterminé et que tous les patients de la cohorte élargie ont terminé 1 période de traitement, les patients sous EIAC peuvent être inscrits dans le volet de phase II de l'étude.

Phases I et II

  • Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans.
  • Statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 1 selon le protocole.
  • Résultats de laboratoire clinique selon le protocole
  • A une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) d'au moins 50 % sur la base d'un échocardiogramme (ECHO) ou d'une acquisition multiple (MUGA) ou dans la plage normale de l'établissement.
  • Fonction rénale adéquate
  • Clairance de la créatinine supérieure à 50 ml/min calculée par la formule Cockcroft-Gault selon le protocole.
  • Rapport Urine Protein Creatinine (UPC) inférieur ou égal à 1 selon le protocole.
  • Capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux.

  • Une femme est éligible pour entrer et participer à l'étude si elle est :

    - Potentiel de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte), y compris toute femme qui :

  • A subi une hystérectomie,
  • A subi une ovariectomie bilatérale (ovariectomie),
  • A subi une ligature bilatérale des trompes,

  • Est post-ménopausique (arrêt total des règles depuis au moins 1 an)

    - Potentiel de procréer, a un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et accepte d'utiliser une contraception adéquate. Les méthodes contraceptives acceptables, lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et conformément à la fois à l'étiquette du produit et aux instructions du médecin, sont les suivantes :

  • Un dispositif intra-utérin (DIU) avec un taux d'échec documenté inférieur à 1 % par an.
  • Partenaire vasectomisé qui est stérile avant l'entrée de la patiente et qui est le seul partenaire sexuel de cette femme.
  • Contraception à double barrière (préservatif avec gelée spermicide, suppositoire en mousse ou film ; diaphragme avec spermicide ; ou préservatif masculin et diaphragme avec spermicide).
  • Un homme avec une partenaire féminine en âge de procréer est éligible pour entrer et participer à l'étude s'il utilise une méthode de contraception barrière ou l'abstinence pendant l'étude.
  • Si elles sont sexuellement actives, les patientes poursuivront les mesures contraceptives recommandées pendant toute la durée des traitements et pendant 28 jours après l'arrêt du traitement.
  • Consentement éclairé signé et approuvé par le comité d'examen institutionnel avant l'entrée du patient.

Critère d'exclusion:

  • Hypertension mal contrôlée selon le protocole. REMARQUE : L'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant l'entrée dans l'étude à condition que le patient ait deux lectures consécutives de la pression artérielle inférieures à 140/90 mmHg chacune séparées par un minimum de 24 heures. Ces lectures doivent être recueillies avant l'inscription.
  • Maladie grave et/ou non contrôlée concomitante (par ex. diabète non contrôlé, insuffisance cardiaque congestive, hypertension mal contrôlée, antécédents d'hypertension labile, antécédents de mauvaise observance du traitement antihypertenseur, maladie rénale chronique ou infection active non contrôlée) pouvant compromettre la participation à l'étude.
  • Antécédents d'infarctus du myocarde, admission pour angor instable, angioplastie cardiaque ou stenting dans les trois mois suivant le jour 1, période de traitement 1.
  • A une insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) selon le protocole.
  • Allongement QTc défini comme un intervalle QT corrigé (QTc) supérieur ou égal à 470 millisecondes.
  • Antécédents de thrombose veineuse ou artérielle dans les 3 mois suivant le jour 1, période de traitement 1.
  • Utilisation actuelle de la warfarine thérapeutique. REMARQUE : l'héparine de bas poids moléculaire et la warfarine prophylactique à faible dose sont autorisées ; cependant, le temps de prothrombine/temps de thromboplastine partielle (PT/PTT) doit répondre aux critères d'inclusion ci-dessus.
  • Risque excessif de saignement tel que défini par un accident vasculaire cérébral au cours des 6 mois précédents, des antécédents de saignement du système nerveux central (SNC) ou intraoculaire, ou d'endocardite septique.
  • Preuve d'hémorragie intratumorale sur l'imagerie diagnostique avant le traitement, à l'exception d'une hémorragie postopératoire stable de grade 1.
  • Saignements systémiques actifs, tels que saignements gastro-intestinaux ou hématurie macroscopique.
  • Patientes enceintes ou allaitantes.
  • Maladie hépatique aiguë ou chronique (c.-à-d. hépatite, cirrhose).
  • Patients ayant reçu des médicaments expérimentaux moins de 21 jours avant le jour 1, période de traitement 1, ou qui ne se sont pas remis des effets toxiques d'un tel traitement.
  • Patients ayant reçu une chimiothérapie moins de ou égale à 21 jours avant (6 semaines pour la nitrosourée ou la mitomycine C antérieure) au jour 1, période de traitement 1, ou qui n'ont pas récupéré des effets toxiques d'une telle thérapie.
  • Patients ayant reçu une radiothérapie moins de 12 semaines avant le jour 1, période de traitement 1, ou qui ne se sont pas remis des effets toxiques d'une telle thérapie conformément au protocole.
  • Patients ayant reçu des agents biologiques, immunothérapeutiques ou cytostatiques moins de 14 jours avant le jour 1, période de traitement 1, ou qui ne se sont pas remis des effets toxiques d'un tel traitement.
  • Le patient est exempt depuis moins de 3 ans d'une autre tumeur maligne primaire, sauf : si l'autre tumeur maligne primaire n'est pas actuellement cliniquement significative ou ne nécessite pas d'intervention active. Les patients ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles.
  • Résection chirurgicale d'une tumeur au cerveau ou toute autre intervention chirurgicale inférieure ou égale à 21 jours avant le jour 1, période de traitement 1, ou qui ne s'est pas remis des effets secondaires d'une telle procédure. Les patients qui subissent une biopsie stéréotaxique moins de ou égale à 14 jours avant le jour 1 de la période de traitement 1, ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'une telle procédure.
  • Patients présentant n'importe quel grade d'hémorragie intraparenchymateuse du SNC. Les exceptions incluent une hémorragie intraparenchymateuse de grade 1 dans la période postopératoire immédiate ou une hémorragie intraparenchymateuse de grade 1 qui est stable depuis au moins 3 mois.
  • Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole.
  • Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et/ou instable (y compris les anomalies de laboratoire) qui pourrait interférer avec la sécurité du patient ou l'obtention d'un consentement éclairé.
  • Antécédents de syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale ou résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle pouvant affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments à l'étude. A une occlusion intestinale non résolue ou une diarrhée.
  • Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas le respect du protocole.
  • Prend un médicament spécifiquement interdit ou nécessite l'un de ces médicaments pendant le traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Combinaison
Pazopanib et Lapatinib en association. Les sujets restent sous traitement jusqu'à progression de la maladie ou retrait de l'étude.
Médicament: pazopanib
Le pazopanib est un nouveau composé en cours de développement pour le traitement de divers cancers.
Médicament: lapatinib
Le lapatinib est un nouveau composé en cours de développement pour le traitement de divers cancers.
Autres noms:
  • pazopanib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec le changement indiqué de la ligne de base à la fin de l'étude dans la tension artérielle systolique
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 844 jours pour la phase I, jusqu'à 878 jours pour la phase II)
Chaque paramètre de laboratoire et chaque signe vital de l'étude et du suivi ont été comparés aux valeurs de référence (BL) du participant pour étudier les changements survenus. mmHg, millimètres de mercure.
Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 844 jours pour la phase I, jusqu'à 878 jours pour la phase II)
Nombre de participants avec le changement indiqué de la ligne de base à la fin de l'étude dans la tension artérielle diastolique
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 844 jours pour la phase I, jusqu'à 878 jours pour la phase II)
Chaque paramètre de laboratoire et chaque signe vital de l'étude et du suivi ont été comparés aux valeurs de référence (BL) du participant pour étudier les changements survenus. mmHg, millimètres de mercure.
Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 844 jours pour la phase I, jusqu'à 878 jours pour la phase II)
Nombre de participants avec le changement indiqué de la ligne de base à la fin de l'étude dans la fréquence cardiaque
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 844 jours pour la phase I, jusqu'à 878 jours pour la phase II)
Chaque paramètre de laboratoire et chaque signe vital de l'étude et du suivi ont été comparés aux valeurs de référence (BL) du participant pour étudier les changements survenus. bpm, battements par minute.
Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 844 jours pour la phase I, jusqu'à 878 jours pour la phase II)
Changement moyen de la valeur de référence à la valeur maximale dans la phase II de l'étude pour l'albumine
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 878 jours pour la phase II)
Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la valeur modifiée maximale dans l'étude moins la valeur à la ligne de base.
Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 878 jours pour la phase II)
Changement moyen de la valeur initiale à la valeur maximale dans la phase II de l'étude pour la phosphatase alcaline, l'alanine aminotransférase, l'aspartate aminotransférase et la lactate déshydrogénase
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 878 jours pour la phase II)
Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la valeur modifiée maximale dans l'étude moins la valeur à la ligne de base.
Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 878 jours pour la phase II)
Changement moyen de la valeur de référence à la valeur maximale dans la phase II de l'étude pour l'amylase et la lipase
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 878 jours pour la phase II)
Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la valeur modifiée maximale dans l'étude moins la valeur à la ligne de base.
Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 878 jours pour la phase II)
Changement moyen de la valeur initiale à la valeur maximale dans la phase II de l'étude pour la bilirubine totale et la créatinine
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 878 jours pour la phase II)
Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la valeur modifiée maximale dans l'étude moins la valeur à la ligne de base.
Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 878 jours pour la phase II)
Changement moyen de la valeur initiale à la valeur maximale dans la phase II de l'étude pour le calcium, le glucose, le potassium, le magnésium, le phosphore inorganique, le sodium et l'urée
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 878 jours pour la phase II)
Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la valeur modifiée maximale dans l'étude moins la valeur à la ligne de base.
Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 878 jours pour la phase II)
Changement moyen de la valeur initiale à la valeur maximale dans la phase II de l'étude pour la thyroxine et la T3 libre (triiodothyronine)
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 878 jours pour la phase II)
Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la valeur modifiée maximale dans l'étude moins la valeur à la ligne de base.
Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 878 jours pour la phase II)
Changement moyen de la valeur initiale à la valeur maximale dans la phase II de l'étude sur l'hormone stimulant la thyroïde
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 878 jours pour la phase II)
Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la valeur modifiée maximale dans l'étude moins la valeur à la ligne de base.
Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 878 jours pour la phase II)
Changement moyen de la valeur de référence à la valeur maximale dans la phase II de l'étude pour la T3 totale
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 878 jours pour la phase II)
Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la valeur modifiée maximale dans l'étude moins la valeur à la ligne de base.
Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 878 jours pour la phase II)
Changement moyen de la valeur initiale à la valeur maximale dans la phase II de l'étude sur l'hémoglobine
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 878 jours pour la phase II)
Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la valeur modifiée maximale dans l'étude moins la valeur à la ligne de base.
Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 878 jours pour la phase II)
Changement moyen de la valeur de référence à la valeur maximale dans la phase II de l'étude pour l'hématocrite
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 878 jours pour la phase II)
Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la valeur modifiée maximale dans l'étude moins la valeur à la ligne de base. L'hématocrite est la proportion du volume sanguin occupée par les globules rouges.
Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 878 jours pour la phase II)
Changement moyen de la valeur initiale à la valeur maximale dans la phase II de l'étude pour les lymphocytes, les neutrophiles, la numération plaquettaire et la numération leucocytaire
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 878 jours pour la phase II)
Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la valeur modifiée maximale dans l'étude moins la valeur à la ligne de base.
Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 878 jours pour la phase II)
Changement moyen de la valeur initiale à la valeur maximale dans la phase II de l'étude pour le rapport international normalisé (temps de prothrombine)
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 878 jours pour la phase II)
Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la valeur modifiée maximale dans l'étude moins la valeur à la ligne de base. Le temps de prothrombine est une mesure de la voie extrinsèque de la coagulation qui est utilisée pour déterminer la tendance à la coagulation du sang. Le rapport international normalisé est le rapport entre le temps de prothrombine d'un patient et un échantillon normal (témoin).
Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 878 jours pour la phase II)
Changement moyen de la valeur initiale à la valeur maximale dans la phase II de l'étude pour le temps de thromboplastine partielle et le temps de prothrombine
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 878 jours pour la phase II)
Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la valeur modifiée maximale dans l'étude moins la valeur à la ligne de base. Le temps de thromboplastine partielle est un indicateur de performance détectant les anomalies de la coagulation sanguine.
Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 878 jours pour la phase II)
Changement moyen de la valeur de référence à la valeur maximale dans la phase I de l'étude pour l'albumine
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 844 jours pour la phase I)
Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la valeur modifiée maximale dans l'étude moins la valeur à la ligne de base.
Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 844 jours pour la phase I)
Changement moyen de la valeur initiale à la valeur maximale dans la phase I de l'étude pour la phosphatase alcaline, l'alanine aminotransférase, l'aspartate aminotransférase et la lactate déshydrogénase
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 844 jours pour la phase I)
Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la valeur modifiée maximale dans l'étude moins la valeur à la ligne de base.
Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 844 jours pour la phase I)
Changement moyen de la valeur de référence à la valeur maximale dans la phase I de l'étude pour l'amylase et la lipase
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 844 jours pour la phase I)
Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la valeur modifiée maximale dans l'étude moins la valeur à la ligne de base.
Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 844 jours pour la phase I)
Changement moyen de la valeur initiale à la valeur maximale dans la phase I de l'étude pour la bilirubine totale et la créatinine
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 844 jours pour la phase I)
Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la valeur modifiée maximale dans l'étude moins la valeur à la ligne de base.
Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 844 jours pour la phase I)
Changement moyen de la valeur initiale à la valeur maximale dans la phase I de l'étude pour le calcium, le glucose, le potassium, le magnésium, le phosphore inorganique, le sodium et l'urée
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 844 jours pour la phase I)
Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la valeur modifiée maximale dans l'étude moins la valeur à la ligne de base.
Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 844 jours pour la phase I)
Changement moyen de la valeur initiale à la valeur maximale dans la phase I de l'étude sur la thyroxine
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 844 jours pour la phase I)
Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la valeur modifiée maximale dans l'étude moins la valeur à la ligne de base.
Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 844 jours pour la phase I)
Changement moyen de la valeur initiale à la valeur maximale dans la phase I de l'étude pour la T3 libre (triiodothyronine)
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 844 jours pour la phase I)
Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la valeur modifiée maximale dans l'étude moins la valeur à la ligne de base.
Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 844 jours pour la phase I)
Changement moyen de la valeur initiale à la valeur maximale dans la phase I de l'étude sur l'hormone stimulant la thyroïde
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 844 jours pour la phase I)
Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la valeur modifiée maximale dans l'étude moins la valeur à la ligne de base.
Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 844 jours pour la phase I)
Changement moyen de la valeur de référence à la valeur maximale dans la phase I de l'étude pour le T3 total
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 844 jours pour la phase I)
Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la valeur modifiée maximale dans l'étude moins la valeur à la ligne de base.
Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 844 jours pour la phase I)
Changement moyen de la valeur de référence à la valeur maximale dans la phase I de l'étude sur l'hémoglobine
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 844 jours pour la phase I)
Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la valeur modifiée maximale dans l'étude moins la valeur à la ligne de base.
Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 844 jours pour la phase I)
Changement moyen de la valeur de référence à la valeur maximale dans la phase I de l'étude pour l'hématocrite
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 844 jours pour la phase I)
Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la valeur modifiée maximale dans l'étude moins la valeur à la ligne de base. L'hématocrite est la proportion du volume sanguin occupée par les globules rouges.
Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 844 jours pour la phase I)
Changement moyen de la valeur initiale à la valeur maximale dans l'étude pour les lymphocytes, les neutrophiles, la numération plaquettaire et la numération leucocytaire
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 844 jours pour la phase I)
Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la valeur modifiée maximale dans l'étude moins la valeur à la ligne de base.
Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 844 jours pour la phase I)
Changement moyen de la valeur initiale à la valeur maximale dans la phase I de l'étude pour le rapport international normalisé (temps de prothrombine)
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 844 jours pour la phase I)
Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la valeur modifiée maximale dans l'étude moins la valeur à la ligne de base. Le temps de prothrombine est une mesure de la voie extrinsèque de la coagulation qui est utilisée pour déterminer la tendance à la coagulation du sang. Le rapport international normalisé est le rapport entre le temps de prothrombine d'un patient et un échantillon normal (témoin).
Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 844 jours pour la phase I)
Changement moyen de la valeur initiale à la valeur maximale dans la phase I de l'étude pour le temps de thromboplastine partielle et le temps de prothrombine
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 844 jours pour la phase I)
Le changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la valeur modifiée maximale dans l'étude moins la valeur à la ligne de base. Le temps de thromboplastine partielle est un indicateur de performance détectant les anomalies de la coagulation sanguine.
Baseline à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 844 jours pour la phase I)
Nombre de participants éprouvant une toxicité limitant la dose à la dose indiquée
Délai: Cycle 1 de la phase I (jusqu'au jour 28)
Une toxicité limitant la dose (DLT) est définie comme des événements indésirables prédéfinis ou des événements qui ont empêché les participants de recevoir 75 % de leurs doses prévues ou de commencer leur prochaine période de traitement. La dose à laquelle pas plus de 1 participant sur 6 subit une DLT est définie comme le régime toléré de manière optimale. L'OTR est important car il détermine la combinaison de doses la plus élevée qui peut être administrée sans toxicité significative.
Cycle 1 de la phase I (jusqu'au jour 28)
Réponse globale (OR) dans l'évaluation de GlaxoSmithKline basée sur la phase II
Délai: Date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date de la progression documentée et confirmée, ou jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause (évaluée au départ, 4 et 8 semaines, et toutes les 8 semaines par la suite jusqu'au retrait de l'étude ; jusqu'au jour 878)
OR est le nombre de participants dont la réponse a été classée comme une réponse complète ou une réponse partielle (disparition de la tumeur rehaussée (ET) ou réduction de l'ET de> = 50 %, respectivement, sur des scans consécutifs [CS]> = 1 mois (m) à part, sans stéroïdes et neurologiquement stable/amélioré), maladie évolutive (augmentation de l'ET de >=25 % sur CS >=1 m d'intervalle ou aggravation neurologique, et stéroïdes stables/augmentés), ou maladie stable (toutes les autres situations) par Critères de MacDonald. Les participants ont été évalués par imagerie par résonance magnétique. La ligne de base et les évaluations à 4 et 8 semaines sont classées comme <8 semaines.
Date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date de la progression documentée et confirmée, ou jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause (évaluée au départ, 4 et 8 semaines, et toutes les 8 semaines par la suite jusqu'au retrait de l'étude ; jusqu'au jour 878)
Réponse globale (OR) en phase II basée sur la réponse attribuée par l'investigateur
Délai: Date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date de la progression documentée et confirmée, ou jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause (évaluée au départ, 4 et 8 semaines, et toutes les 8 semaines par la suite jusqu'au retrait de l'étude ; jusqu'au jour 878)
OR est le nombre de participants dont la réponse a été classée comme une réponse complète ou une réponse partielle (disparition de la tumeur rehaussée (ET) ou réduction de l'ET de> = 50 %, respectivement, sur des scans consécutifs [CS]> = 1 mois (m) à part, sans stéroïdes et neurologiquement stable/amélioré), maladie évolutive (augmentation de l'ET de >=25 % sur CS >=1 m d'intervalle ou aggravation neurologique, et stéroïdes stables/augmentés), ou maladie stable (toutes les autres situations) par Critères de MacDonald. Les participants ont été évalués par imagerie par résonance magnétique. La ligne de base et les évaluations à 4 et 8 semaines sont classées comme <8 semaines.
Date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date de la progression documentée et confirmée, ou jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause (évaluée au départ, 4 et 8 semaines, et toutes les 8 semaines par la suite jusqu'au retrait de l'étude ; jusqu'au jour 878)
Réponse globale (RO) en phase II basée sur l'examen d'un radiologue indépendant
Délai: Date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date de la progression documentée et confirmée, ou jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause (évaluée au départ, 4 et 8 semaines, et toutes les 8 semaines par la suite jusqu'au retrait de l'étude ; jusqu'au jour 878)
OR est le nombre de participants dont la réponse a été classée comme une réponse complète ou une réponse partielle (disparition de la tumeur rehaussée (ET) ou réduction de l'ET de> = 50 %, respectivement, sur des scans consécutifs [CS]> = 1 mois (m) à part, sans stéroïdes et neurologiquement stable/amélioré), maladie évolutive (augmentation de l'ET de >=25 % sur CS >=1 m d'intervalle ou aggravation neurologique, et stéroïdes stables/augmentés), ou maladie stable (toutes les autres situations) par Critères de MacDonald. Les participants ont été évalués par imagerie par résonance magnétique. La ligne de base et les évaluations à 4 et 8 semaines sont classées comme <8 semaines.
Date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date de la progression documentée et confirmée, ou jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause (évaluée au départ, 4 et 8 semaines, et toutes les 8 semaines par la suite jusqu'au retrait de l'étude ; jusqu'au jour 878)
Survie sans progression à 6 mois
Délai: Date de la première dose du médicament à l'étude à 6 mois
Une analyse de survie sans progression (PFS) a été réalisée sur tous les participants. La SSP est présentée comme le nombre de participants connaissant une progression de la maladie ou un décès quelle qu'en soit la cause. Les participants qui sont vivants et n'ont pas progressé au moment de l'analyse sont considérés comme censurés, et la date associée à la dernière visite avec évaluation de la maladie sera utilisée. Les participants encore en vie et dont le suivi s'étend sur au moins 6 mois sont considérés à risque.
Date de la première dose du médicament à l'étude à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I : Paramètres pharmacocinétiques, y compris l'ASC(0-24), [ASC(0-12) pour les patients sous administration biquotidienne], la Cmax, le délai jusqu'à la concentration maximale observée (Tmax) et la C24 du pazopanib et du lapatinib lorsqu'ils sont administrés en association avec EIAC.
Délai: Terminé au cours du premier cycle de traitement.
Terminé au cours du premier cycle de traitement.
Phase II : paramètres pharmacocinétiques, y compris ASC(0-24), [ASC(0-12) pour les patients sous administration biquotidienne], Cmax, Tmax et C24 du pazopanib et du lapatinib, selon le cas, lorsqu'ils sont administrés ensemble en association avec des EIAC.
Délai: Terminé au cours du premier cycle de traitement.
Terminé au cours du premier cycle de traitement.
Phase II : Concentrations plasmatiques des biomarqueurs circulants VEGF, sVEGFR-1 et sVEGFR-2.
Délai: Terminé au cours du premier cycle de traitement.
Terminé au cours du premier cycle de traitement.
Survie sans progression
Délai: Date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date de la progression documentée et confirmée selon les critères de Mac Donald, ou jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'au jour 878)
Une analyse de survie sans progression (PFS) a été réalisée sur tous les participants. La SSP est présentée comme le nombre de participants connaissant une progression de la maladie ou un décès quelle qu'en soit la cause. Les participants qui sont vivants et n'ont pas progressé au moment de l'analyse sont considérés comme censurés, et la date associée à la dernière visite avec évaluation de la maladie sera utilisée.
Date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date de la progression documentée et confirmée selon les critères de Mac Donald, ou jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'au jour 878)
Délai avant progression de la maladie ou décès dû à une cause quelconque
Délai: Date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date de la progression documentée et confirmée selon les critères de Mac Donald, ou jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'au jour 878)
Date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date de la progression documentée et confirmée selon les critères de Mac Donald, ou jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'au jour 878)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juillet 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2006

Première publication (Estimation)

11 juillet 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

19 avril 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2013

Dernière vérification

1 mai 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VEG102857

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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