Patsopanibi yhdistelmänä lapatinibin kanssa aikuispotilailla, joilla on uusiutunut pahanlaatuinen gliooma (VEG102857)

Sisällyttämiskriteerit:

Vaihe I

• Potilaat ovat EIAC:ssa vähintään 15 päivää. Potilaat voivat käyttää useampaa kuin yhtä antikonvulsanttia (AC). Ainakin yhden AC:n on oltava EIAC.
• Potilaat, joilla on anaplastinen astrosytooma, anaplastinen oligodendrogliooma, sekamuotoinen anaplastinen oligoastrosytooma, glioblastoma multiforme tai uusiutuva gliosarkooma
• Potilaat, joiden diagnostinen patologia vahvisti nämä sairaudet, eivät tarvitse uutta biopsiaa
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut matala-asteinen gliooma, ovat kelvollisia, jos histologinen arviointi osoittaa transformaation asteen III tai IV pahanlaatuiseksi vaiheen II glioomaksi
• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu glioblastoma multiforme tai gliosarkooma ensimmäisessä tai toisessa uusiutumisessa.
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet enempää kuin kaksi aiempaa sytotoksista kemoterapiaa sisältävää hoito-ohjelmaa.
• Potilaat eivät saa olla saaneet aikaisempaa hoitoa VEGFR-, ErbB1- tai ErbB2-estäjillä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, PTK-787, Sorafenib, Sutent, Tarceva, Iressa, Erbitux ja Herceptin. Aiempi Avastin-hoito on sallittu, jos kolme kuukautta on kulunut ennen ensimmäistä hoitojaksoa 1.
• Kasvainkudoksesta on analysoitava PTEN ja epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR) vIII ennen annostelua.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut matala-asteinen gliooma, ovat kelvollisia, jos histologinen arviointi osoittaa transformaation asteen IV pahanlaatuiseksi glioomaksi.
• Potilaat eivät saa olla EIAC:ssa. HUOMAA: Kun (optimaalisesti siedetty hoito-ohjelma) OTR vaiheessa I on määritetty ja kaikki laajennetun kohortin potilaat ovat saaneet päätökseen yhden hoitojakson, EIAC-potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimuksen vaiheen II komponenttiin.

Vaihe I ja II

• Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -tila 0–1 protokollan mukaan.
• Kliiniset laboratoriotulokset protokollan mukaisesti
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on vähintään 50 % sydämen kaikukuvauksen (ECHO) tai Multi Gated Aquisition (MUGA) perusteella tai laitoksen normaalin alueen sisällä.
• Riittävä munuaisten toiminta
• Kreatiniinipuhdistuma yli 50 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla protokollan mukaisesti.
• Virtsan proteiinin kreatiniini (UPC) -suhde on pienempi tai yhtä suuri kuin 1 protokollan mukaan.
• Pystyy nielemään ja säilyttämään oraalisia lääkkeitä.

• Nainen on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän on:

  - Ei-hedelmöitysikä (eli fysiologisesti kykenemätön tulla raskaaksi), mukaan lukien naiset, jotka:

• Hänelle on tehty kohdunpoisto,
• Hänelle on tehty molemminpuolinen munasarjan poisto,
• Hänellä on ollut molemminpuolinen munanjohdinsidonta,

• Onko postmenopausaalinen (kuukautisten täydellinen loppuminen vähintään 1 vuodeksi)

  - Saattaa tulla raskaaksi, sillä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisyä. Hyväksyttävät ehkäisymenetelmät, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja sekä tuotteen etiketin että lääkärin ohjeiden mukaisesti, ovat seuraavat:

• Kohdunsisäinen laite (IUD), jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa.
• Vasektomoitu kumppani, joka on steriili ennen naispotilaan tuloa ja on naisen ainoa seksikumppani.
• Kaksoisesteehkäisy (kondomi siittiöitä tappavalla hyytelöllä, vaahtoperäpuikko tai kalvo; pallea spermisidillä tai miesten kondomi ja pallea spermisidillä).
• Mies, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän käyttää tutkimuksen aikana estemenetelmää ehkäisyyn tai pidättäytymisestä.
• Jos potilas on seksuaalisesti aktiivinen, hän jatkaa suositeltuja ehkäisymenetelmiä hoitojen ajan ja 28 päivän ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus, jonka Institutional Review Board on hyväksynyt ennen potilaan tuloa.

Poissulkemiskriteerit:

• Huonosti hallittu verenpainetauti protokollan mukaan. HUOMAUTUS: Verenpainelääkityksen aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa edellyttäen, että potilaalla on kaksi peräkkäistä verenpainelukemaa alle 140/90 mmHg, ja kummankin välillä on vähintään 24 tuntia. Nämä lukemat on kerättävä ennen ilmoittautumista.
• Samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus (esim. hallitsematon diabetes, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, labiili verenpainetauti, anamneesissa huono verenpainelääkityksen noudattaminen, krooninen munuaissairaus tai aktiivinen hallitsematon infektio), jotka voivat vaarantaa osallistumisen tutkimukseen.
• Aiempi sydäninfarkti, sairaalahoito epästabiilin angina pectoriksen vuoksi, sydämen angioplastia tai stentointi kolmen kuukauden sisällä päivästä 1, hoitojakso 1.
• Hänellä on luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän mukaisesti protokollan mukaisesti.
• QTc-ajan piteneminen määritellään korjatuksi QT-väliksi (QTc), joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 470 millisekuntia.
• Aiempi laskimo- tai valtimotromboosi 3 kuukauden sisällä päivästä 1, hoitojakso 1.
• Terapeuttisen varfariinin nykyinen käyttö. HUOMAA: sekä pienimolekyylipainoinen hepariini että profylaktinen pieniannoksinen varfariini ovat sallittuja; kuitenkin protrombiiniajan/osittaisen tromboplastiiniajan (PT/PTT) on täytettävä edellä mainitut sisällyttämiskriteerit.
• Liiallinen verenvuotoriski, joka on määritelty aivohalvauksena edellisten 6 kuukauden aikana, keskushermoston (CNS) historiassa tai silmänsisäisessä verenvuodossa tai septisessä endokardiitissa.
• Todisteet kasvaimen sisäisestä verenvuodosta hoitoa edeltävässä diagnostisessa kuvantamisessa, lukuun ottamatta stabiilia postoperatiivista asteen 1 verenvuotoa.
• Aktiivinen systeeminen verenvuoto, kuten maha-suolikanavan verenvuoto tai karkea hematuria.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Akuutti tai krooninen maksasairaus (eli hepatiitti, kirroosi).
• Potilaat, jotka ovat saaneet tutkimuslääkkeitä alle 21 päivää ennen hoitojakson 1 päivää tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon toksisista vaikutuksista.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa vähintään 21 päivää ennen päivää 1, hoitojaksoa 1 (6 viikkoa aikaisemmalla nitrosourealla tai mitomysiini C:llä) tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon toksisista vaikutuksista.
• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa enintään 12 viikkoa ennen päivää 1, hoitojaksoa 1, tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon toksisista vaikutuksista protokollan mukaisesti.
• Potilaat, jotka ovat saaneet biologisia, immunoterapeuttisia tai sytostaattisia aineita enintään 14 päivää ennen päivää 1, hoitojaksoa 1, tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon toksisista vaikutuksista.
• Potilaalla ei ole alle 3 vuotta muita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi jos toinen primaarinen pahanlaatuisuus ei ole tällä hetkellä kliinisesti merkittävä tai vaatii aktiivista hoitoa. Potilaat, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa, ovat kelpoisia.
• Aivokasvaimen kirurginen resektio tai mikä tahansa muu leikkaus enintään 21 päivää ennen päivää 1, hoitojaksoa 1, tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista. Potilaat, joille tehdään stereotaktinen biopsia enintään 14 päivää ennen hoitojakson 1 päivää 1 tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista.
• Potilaat, joilla on minkä tahansa asteen intraparenkymaalinen keskushermoston verenvuoto. Poikkeuksia ovat asteen 1 intraparenkymaalinen verenvuoto välittömästi leikkauksen jälkeisessä jaksossa tai asteen 1 intraparenkymaalinen verenvuoto, joka on ollut vakaa vähintään 3 kuukautta.
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila (mukaan lukien laboratoriopoikkeavuudet), jotka voivat häiritä potilaan turvallisuutta tai tietoisen suostumuksen saamista.
• Aiempi imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen laaja resektio, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen. Onko sinulla ratkaisematonta suolen tukos tai ripuli.
• Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista.
• Käyttää jotakin nimenomaan kiellettyä lääkettä tai vaatii jotakin näistä lääkkeistä hoidon aikana.