재발성 악성 신경아교종 성인 환자에서 파조파닙과 라파티닙 병용 요법 (VEG102857)

포함 기준:

1단계

• 환자는 최소 15일 동안 EIAC에 있습니다. 환자는 하나 이상의 항경련제(AC)를 복용할 수 있습니다. AC 중 적어도 하나는 EIAC여야 합니다.
• 재발 시 역형성 성상세포종, 역형성 핍지교종, 혼합 역형성 희소성상세포종, 다형 교모세포종 또는 교육종을 가진 환자
• 진단 병리가 이러한 병리를 확인한 환자는 재생검이 필요하지 않습니다.
• 이전에 낮은 등급의 신경교종이 있었던 환자는 조직학적 평가에서 등급 III 또는 IV 악성 신경교종으로의 전환이 입증된 경우 자격이 있습니다.
• 환자는 첫 번째 또는 두 번째 재발에서 조직학적으로 확인된 다형 교모세포종 또는 교육종을 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 이전에 두 가지 이상의 세포독성 화학요법 포함 요법을 받지 않았을 수 있습니다.
• 환자는 이전에 PTK-787, Sorafenib, Sutent, Tarceva, Iressa, ErbBux 및 Herceptin을 포함하되 이에 국한되지 않는 VEGFR, ErbB1, ErbB2 억제제로 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 이전 Avastin 요법은 치료 기간 1인 1일 전에 3개월이 경과한 경우 허용됩니다.
• 종양 조직은 투약 전에 PTEN 및 표피 성장 인자 수용체(EGFR) vIII에 대해 분석되어야 합니다.
• 조직학적 평가에서 등급 IV 악성 신경교종으로의 전환이 입증되는 경우 이전에 낮은 등급의 신경교종이 있었던 환자가 적격입니다.
• 환자는 EIAC에 있지 않아야 합니다. 참고: 1상에서 (최적의 내약 요법) OTR이 결정되고 확장된 코호트의 모든 환자가 1개의 치료 기간을 완료하면 EIAC 환자는 연구의 2상 구성 요소에 등록할 수 있습니다.

1상 및 2상

• 남성 또는 여성, 18세 이상.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 상태는 프로토콜에 따라 0에서 1입니다.
• 프로토콜에 따른 임상 검사 결과
• 좌심실 박출률(LVEF)이 심초음파(ECHO) 또는 다중 관문 획득(MUGA) 기준으로 최소 50%이거나 제도적 정상 범위 내에 있습니다.
• 적절한 신장 기능
• 프로토콜에 따라 Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율이 50mL/분 이상입니다.
• 프로토콜에 따라 소변 단백질 크레아티닌(UPC) 비율이 1 이하입니다.
• 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.

• 여성은 다음에 해당하는 경우 연구에 참여하고 참여할 수 있습니다.

  - 다음과 같은 여성을 포함하여 가임 가능성(즉, 생리학적으로 임신할 수 없음):

• 자궁절제술을 받았고,
• 양측 난소절제술(난소절제술)을 받았고,
• 양측 난관 결찰술을 받았고,

• 폐경 후(최소 1년 동안 월경이 완전히 중단됨)

  - 가임기, 스크리닝 시 혈청 임신 검사 결과가 음성이고 적절한 피임법 사용에 동의합니다. 제품 라벨과 의사의 지시에 따라 일관되게 사용하는 경우 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.

• 매년 1% 미만의 실패율로 기록된 자궁내 장치(IUD).
• 여성 환자가 들어오기 전에는 불임 상태이고 해당 여성의 유일한 성적 파트너인 정관 수술 파트너.
• 이중 장벽 피임(살정제 젤리, 거품 좌약 또는 필름이 포함된 콘돔, 살정제가 포함된 격막 또는 살정제가 포함된 남성용 콘돔 및 격막).
• 가임 여성 파트너가 있는 남성은 연구 기간 동안 장벽 피임법 또는 금욕을 사용하는 경우 연구에 참여하고 참여할 수 있습니다.
• 성적으로 왕성한 경우, 환자는 치료 기간 동안 및 치료 중단 후 28일 동안 권장되는 피임 조치를 계속합니다.
• 환자 등록 전에 기관 심사 위원회(Institutional Review Board)가 승인한 사전 동의서에 서명했습니다.

제외 기준:

• 프로토콜에 따라 잘 조절되지 않는 고혈압. 참고: 환자가 각각 최소 24시간 간격으로 각각 140/90mmHg 미만의 2회 연속 혈압 판독값을 갖는 경우 연구 시작 전에 혈압 약물의 시작 또는 조정이 허용됩니다. 이러한 수치는 등록 전에 수집해야 합니다.
• 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 질병(예: 조절되지 않는 당뇨병, 울혈성 심부전, 잘 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압 병력, 항고혈압 요법에 대한 순응도가 낮은 병력, 만성 신장 질환 또는 활동성 조절되지 않는 감염)이 연구 참여를 손상시킬 수 있습니다.
• 심근경색 병력, 불안정 협심증으로 입원, 심장 혈관성형술 또는 스텐트 시술 1일차, 치료 기간 1일로부터 3개월 이내.
• 프로토콜에 따라 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 분류 시스템에서 정의한 클래스 III 또는 IV 심부전이 있습니다.
• 수정된 QT(QTc) 간격으로 정의되는 QTc 연장은 470밀리초 이상입니다.
• 1일, 치료 기간 1로부터 3개월 이내에 정맥 또는 동맥 혈전증의 병력.
• 현재 치료용 와파린 사용. 참고: 저분자량 헤파린과 예방적 저용량 와파린 모두 허용됩니다. 그러나 프로트롬빈 시간/부분 트롬보플라스틴 시간(PT/PTT)은 위의 포함 기준을 충족해야 합니다.
• 지난 6개월 이내의 뇌졸중, 중추신경계(CNS) 또는 안내 출혈 또는 패혈성 심내막염의 병력으로 정의된 출혈의 과도한 위험.
• 안정적인 수술 후 등급 1 출혈을 제외하고 치료 전 진단 영상에서 종양 내 출혈의 증거.
• 위장관 출혈 또는 육안적 혈뇨와 같은 활동성 전신 출혈.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자.
• 급성 또는 만성 간 질환(즉, 간염, 간경화).
• 치료 기간 1일 1일 전 21일 이내에 연구 약물을 받았거나 그러한 요법의 독성 효과에서 회복되지 않은 환자.
• 치료 기간 1일 1일 이전(이전 니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주)보다 21일 이전에 화학 요법을 받았거나 그러한 요법의 독성 효과에서 회복되지 않은 환자.
• 치료 기간 1일 1일 이전에 12주 이전에 방사선 요법을 받았거나 프로토콜에 따라 그러한 요법의 독성 효과에서 회복되지 않은 환자.
• 치료 기간 1일 1일 이전에 14일 이하의 생물학적 제제, 면역치료제 또는 세포증식억제제를 투여받았거나 이러한 요법의 독성 효과에서 회복되지 않은 환자.
• 다른 원발성 악성 종양이 현재 임상적으로 중요하지 않거나 적극적인 개입이 필요한 경우를 제외하고 환자가 다른 원발성 악성 종양이 없는 지 3년 미만입니다. 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있거나 성공적으로 제자리 암종을 치료한 환자가 자격이 있습니다.
• 뇌종양의 수술적 절제 또는 치료 기간 1일 1일 이전의 21일 이전의 기타 수술 또는 이러한 수술의 부작용에서 회복되지 않은 자. 치료 기간 1의 1일 전 14일 이전에 정위 생검을 받았거나 그러한 절차의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
• 모든 등급의 실질내 CNS 출혈이 있는 환자. 예외는 수술 직후 기간의 1등급 실질내 출혈 또는 최소 3개월 동안 안정한 1등급 실질내 출혈을 포함합니다.
• 프로토콜을 따르기를 꺼리거나 준수할 수 없는 환자.
• 환자의 안전을 방해하거나 정보에 입각한 동의를 얻을 수 있는 심각하고/또는 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 또는 기타 상태(실험실 이상 포함).
• 연구 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설에 영향을 미칠 수 있는 흡수장애 증후군, 위장 기능에 유의하게 영향을 미치는 질환 또는 위 또는 소장의 주요 절제의 병력. 해결되지 않은 장 폐쇄 또는 설사가 있습니다.
• 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.
• 특별히 금지된 약물을 복용 중이거나 치료 중 이러한 약물이 필요한 경우.