組換えプロテインフリー第 VIII 因子 (rAHF-PFM) の第 3/4 相研究: 大規模な整形外科手術を受ける血友病 A 患者における連続注入と断続的ボーラス注入の比較
2021年4月28日 更新者：Baxalta now part of Shire
抗血友病因子（組換え）血漿/アルブミンフリー法（rAHF PFM）：持続注入（CI）と間欠ボーラス注入（BI）の有効性と安全性を比較するための第3/4相、前向き、対照、無作為化、多施設共同研究）大規模な整形外科手術を受けている重度または中等度の血友病Aの被験者
この研究の目的は、ヒトまたは動物のタンパク質を添加せずに製造された組換え抗血友病因子である rAHF-PFM を使用し、以前に治療を受けた患者の術中および術後の設定における持続注入と断続的ボーラス注入の止血効果と安全性を比較することです。ドレーン留置を必要とする片側の大規模な整形外科手術を受けている、重度または中等度の血友病 A (ベースライン第 VIII 因子レベル <= 正常値の 2%) の患者。
被験者あたりの総研究期間（同意から研究完了まで）は約 9 ～ 26 週間であり、臨床評価と実験室評価が含まれます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
85
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90007
- Los Angeles Orthopaedic Hospital
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20057
- Georgetown University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush Presbyterian St. Lukes
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- James Graham Brown Cancer Center
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112-2699
- Tulane University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Johns Hopkins Medical Institutions
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women´s Hospital
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106-6010
- University Hospitals of Cleveland
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston Medical School
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Milano、イタリア、20122
- Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi Bonomi"
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Naples、イタリア、80129
- Department of Clinical & Experimental Medecine, AOU Federico II
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Amsterdam、オランダ、1100
- AMC Medical Research BV, Department of Vascular Medicine
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Groningen、オランダ、9713
- University Medical Centre Groningen
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Maastricht、オランダ、6229
- Academic Hospital Maastricht
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Vienna、オーストリア、1090
- University Hospital for Internal Medicine I (Hematology/Hemostaseology)
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Malmo、スウェーデン、20502
- University Hospital MAS, Department for Coagulation Disorders
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Vall d´Hebron, Servei d´Hemofilia
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Valencia、スペイン、46990
- Hospital Universitario La Fe
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Oslo、ノルウェー、0027
- Rikshospitalet
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Budapest、ハンガリー、1134
- State Health Centre, National Hemophilia Centre
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Debrecen、ハンガリー、4012
- University of Debrecen, 2nd Dept of Internal Medicine
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Pécs、ハンガリー、7624
- PTE ÁOK I. Internal Medical Clinic, Dept of Hematology
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Lyon、フランス、69437
- Hôpital Edouard Herriot
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Brussels、ベルギー、1200
- Cliniques Universitaires St. Luc, Haematology Department
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Leuven、ベルギー、3000
- University Hospital Gasthuisberg
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Coimbra、ポルトガル、3040-316
- Centro Hospitalar de Coimbra
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Porto、ポルトガル、4900-001
- Hospital Santo Antonio
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Krakow、ポーランド、30-224
- Krakowskie Centrum Rehabilitacji
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Warsaw、ポーランド、02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii, Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
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Bucharest、ルーマニア、022328
- Fundeni Clinical Institute, Clinical Laboratory "St. Berceanu" Hematology and Bone Marrow Transplantation Department
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Bucharest、ルーマニア、11156
- National Blood Transfusion Institute
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Timisoara、ルーマニア、022328
- "Louis Turcanu" Emergency Clinical Children´s Hospital, 3rd Pediatrics Department, Hemophilia Center
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Kirov、ロシア連邦、610027
- Regional Hemophilia Center
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Moscow、ロシア連邦、125167
- Hematology Research Center under Russian Academy of Medical Sciences, Department of Reconstructive Orthopedic Surgery for Hemophilia Patients
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St. Petersburg、ロシア連邦、191024
- Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, Department of Surgical Hematology and Angiology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 被験者または被験者の法的に権限を与えられた代理人は、署名されたインフォームドコンセントを提供しています。
- 対象者は18歳から70歳までです。
- 被験者は重度または中等度の血友病Aを患っており、スクリーニング時に検査したベースライン第VIII因子レベルが正常値の2%以下であることによって定義される。 グループあたり 15 人の被験者のサブセットは、ベースライン第 VIII 因子レベルが正常値の 1% 未満でなければなりません。
- aPTT は、術前の薬物動態評価で決定されるか、可能であれば病歴に記録されるように、FVIII 濃縮物の投与後に正常範囲内になければなりません。
- 被験者は、ドレーン留置を必要とする待機的片側大整形外科手術を受ける予定である。
- 被験者は、研究に参加する前に、少なくとも 150 日間（研究者の推定による）曝露日数にわたり第 VIII 因子濃縮物で治療を受けていました。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の被験者は、CD4 数が 200 細胞/mm3 以上（スクリーニング時の CD4 数）と判定される免疫適格である必要がありますが、CD4 数が 200 細胞/mm3 未満の HIV 陰性被験者でも、免疫能が証明されていれば適格となります。
- 対象者の余命は手術日から少なくとも28日である。
除外基準:
- 被験者はスクリーニング時に検出可能な第 VIII 因子阻害剤を有しており、中央検査室での力価が 0.4 BU 以上（ベセスダアッセイのナイメーゲン修正版）でした。
- 被験者は、スクリーニング前のいずれかの時点で力価が0.4 BU以上（ナイメーゲンアッセイによる）または0.5 BU以上（ベセスダアッセイによる）の第VIII因子阻害剤の使用歴を有する。
- 被験者は、研究期間中に他の軽度または大規模な手術を同時に受ける予定です。 中心静脈ラインの配置と細針吸引生検の実施は許可されています。
- ニューヨーク心臓協会（NYHA）によれば、血友病関連の身体障害を除いて、被験者はNYHAクラス>= IIIに割り当てられます。
- 被験者は腎機能に異常がある（血清クレアチニン＞1.5mg/dL）。
- 対象は活動性肝疾患を患っている（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]レベルが正常の上限の5倍を超える）。
- 対象者は、以下のいずれかによって証明されるが、これらに限定されない重度の慢性肝疾患を患っている：国際正規化比（INR）> 1.4、低アルブミン血症、原因不明の脾腫の存在を含む門脈高血圧、および食道静脈瘤の病歴。
- 被験者は、血友病A以外の原因による異常な止血の臨床的および/または実験室的証拠を有する（例えば、後期慢性肝疾患、免疫性血小板減少性紫斑病）。
- 被験者は現在、抗レトロウイルス化学療法以外の免疫調節薬（例えば、10mg/日を超えるヒドロコルチゾンと同等の用量のα-インターフェロン、コルチコステロイド剤）を受けている、または試験期間中に受ける予定である。
- 被験者はマウスまたはハムスターのタンパク質に対して既知の過敏症を持っています。
- 被験者はスクリーニング前の30日以内に別の治験薬の投与を受けている、および/または治験期間中に別の治験薬の投与を受ける予定である。
- 被験者は、研究手順に協力できない、または協力したくないと研究者によって特定されています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BI
RAHF-PFMのボーラス注入
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初期負荷用量は一定期間にわたって静脈内投与されます CI は、スポンサーが提供する式に従って計算された速度で、負荷用量が投与され次第、手術前に開始されます。 すべての研究製品は、投与計画に従った注入速度で動作するシリンジ ポンプを使用して投与する必要がありますが、常に >= 0.4 mL/h です。
RAHF-PFMの間欠性BIの治療スケジュールは、スポンサーが提供する用量推奨に従って負荷用量を投与することから始まります。
止血チャレンジで必要な場合は、FVIII 測定用の血液サンプルを採取した後、追加のボーラスを投与することができます。
rAHF PFM のすべての注入は一定期間にわたって行われます。
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実験的：CI
RAHF-PFMの持続注入
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初期負荷用量は一定期間にわたって静脈内投与されます CI は、スポンサーが提供する式に従って計算された速度で、負荷用量が投与され次第、手術前に開始されます。 すべての研究製品は、投与計画に従った注入速度で動作するシリンジ ポンプを使用して投与する必要がありますが、常に >= 0.4 mL/h です。
RAHF-PFMの間欠性BIの治療スケジュールは、スポンサーが提供する用量推奨に従って負荷用量を投与することから始まります。
止血チャレンジで必要な場合は、FVIII 測定用の血液サンプルを採取した後、追加のボーラスを投与することができます。
rAHF PFM のすべての注入は一定期間にわたって行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ボーラス (BI) または持続注入 (CI) による ADVATE (rAHF-PFM) を受けている被験者における手術後最初の 24 時間の排液中の濃縮赤血球 (PRBC) 量の累積
時間枠：術後最初の 24 時間は 8 時間±30 分ごとに排液を記録することになっていました。
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排液量を累積的に測定し、手術後の最初の 24 時間の間 8 時間±30 分ごとに記録する必要がありました。
測定単位: テラ/リットルは、排水液 1 リットルあたりの PRBC 濃度を 10^12 単位で表したものです。
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術後最初の 24 時間は 8 時間±30 分ごとに排液を記録することになっていました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初の 24 時間の実際の術後出血量と、手術外科医が術前に予測した平均出血量との比較
時間枠：術後最初の 24 時間は、8 時間±30 分ごとに失血量を測定しました。
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排液量を累積的に測定し、手術後の最初の 24 時間の間 8 時間±30 分ごとに記録する必要がありました。
手術前に、執刀医は、研究被験者と同じ性別、年齢、身長の止血機能が正常な個人の推定手術時間と手術による推定予想失血量（mL）を予測する必要がありました1）。術中処置（該当する場合、切開から圧迫包帯の適用および止血帯の解放までの期間として定義される）、2）術後最初の 24 時間、および 3）ドレナージがそれを超えて継続した場合、ドレーン除去までの術後期間24時間。
単位: 血液のミリリットル
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術後最初の 24 時間は、8 時間±30 分ごとに失血量を測定しました。
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外科医が術前に予測したドレーン抜去までの予想平均出血量と比較した実際の術後出血量
時間枠：手術終了（該当する場合、圧迫包帯の適用および止血帯の解除）からドレーン除去まで（術後7日目まで）。
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術後期間（手術終了からドレーン除去まで）の総失血量は、失血データの対数変換を適用することにより、予想される失血量に合わせて調整されました。
最初の 24 時間の間、8 時間 +/- 30 分ごとに排水量を測定しました。
ドレナージが 24 時間を超えて継続した場合は、PRBC 量とヘモグロビンを 24 時間ごと、またはドレナージボトルが空になるたびおよびドレーン除去時に累積的に測定する必要がありました。
手術前に、執刀医は、研究被験者と同じ性別、年齢、身長の止血機能が正常な個人の推定手術時間と手術による推定予想失血量（mL）を予測することになっていた。術後最初の 24 時間、およびドレナージが 24 時間を超えて継続した場合はドレーンを除去するまでの術後期間。
単位: 血液のミリリットル
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手術終了（該当する場合、圧迫包帯の適用および止血帯の解除）からドレーン除去まで（術後7日目まで）。
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持続注入またはボーラス注入による治療中の出血エピソードの数
時間枠：術後7日目まで
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以下の結果を単純化するために：出血エピソードは、4 人の被験者（ボーラス注入の 3 人の被験者：層 A に 2 人、層 B に 1 人、持続注入 / 層 B に 1 人）で報告されました。
4 人の被験者にはそれぞれ 1 回の出血エピソードがありました。
層 C では出血エピソードは報告されませんでした。
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術後7日目まで
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輸血された濃厚赤血球の単位数
時間枠：術後の最初の 24 時間の間
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術後の最初の 24 時間の間
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研究製品の投与に関連する有害事象の数。
時間枠：最初の治験薬曝露から治験完了/中止まで（被験者あたり約9～26週間）
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最初の治験薬曝露から治験完了/中止日までのすべての AE を記録する必要がありました。
各 AE は、研究成果との因果関係 (つまり、無関係、関連する可能性がある、またはおそらく関連する) について研究者によって評価されることになっていました。
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最初の治験薬曝露から治験完了/中止まで（被験者あたり約9～26週間）
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第 VIII 因子阻害抗体の発生率 (Bethesda アッセイ形成の Nijmegen 修正を使用した ≥0.4 Bethesda 単位)
時間枠：参加者あたり約 9 ～ 26 週間の研究期間全体
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研究中に第 VIII 因子阻害抗体を開発した参加者の数。
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参加者あたり約 9 ～ 26 週間の研究期間全体
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2006年5月29日
一次修了 (実際)
2015年10月1日
研究の完了 (実際)
2015年12月9日
試験登録日
最初に提出
2006年7月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2006年7月26日
最初の投稿 (見積もり)
2006年7月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年5月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年4月28日
最終確認日
2021年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 060402
- 2005-005697-71 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
武田薬品は、適格な研究者が正当な科学的目的に取り組むのを支援するために、適格な研究の匿名化された個人参加者データ (IPD) へのアクセスを提供します (武田薬品のデータ共有コミットメントは https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= でご覧いただけます) 5)。
これらの IPD は、データ共有リクエストの承認後、データ共有契約の条件に基づいて安全な研究環境で提供されます。
IPD 共有アクセス基準
適格な研究からの IPD は、https://vivli.org/ourmember/takeda/ に記載されている基準とプロセスに従って、適格な研究者と共有されます。
承認されたリクエストの場合、研究者には、データ共有契約の条件に基づいて、匿名化されたデータ（適用される法律および規制に従って患者のプライバシーを尊重するため）と、研究目的に取り組むために必要な情報へのアクセスが提供されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。