RAHF-PFM(Recombinant Protein-Free Factor VIII)의 3/4상 연구: 주요 정형외과 수술을 받는 혈우병 A 피험자에서 지속적 주입과 간헐적 일시 주입의 비교
2021년 4월 28일 업데이트: Baxalta now part of Shire
항혈우병 인자(재조합) 혈장/알부민이 없는 방법(rAHF PFM): 연속 주입(CI) 대 간헐적 볼루스 주입(BI)의 효능 및 안전성을 비교하기 위한 3/4상, 전향적, 통제, 무작위, 다기관 연구 ) 대대 정형외과 수술을 받는 중증 또는 중등도 혈우병 A 피험자
본 연구의 목적은 인간 또는 동물 단백질을 첨가하지 않고 제조한 재조합 항혈우병 인자인 rAHF-PFM을 사용하여 수술 전후 환경에서 지속적 주입과 간헐적 일시 주입의 지혈 효능 및 안전성을 비교하는 것이다. 중증 또는 중등도 혈우병 A 환자(기준 인자 VIII 수준 <= 정상의 2%).
피험자당 총 연구 기간(동의에서 연구 완료까지)은 약 9주에서 26주까지 다양하며 임상 및 실험실 평가를 포함합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
85
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1100
- AMC Medical Research BV, Department of Vascular Medicine
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Groningen, 네덜란드, 9713
- University Medical Centre Groningen
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Maastricht, 네덜란드, 6229
- Academic Hospital Maastricht
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Oslo, 노르웨이, 0027
- Rikshospitalet
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Kirov, 러시아 연방, 610027
- Regional Hemophilia Center
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Moscow, 러시아 연방, 125167
- Hematology Research Center under Russian Academy of Medical Sciences, Department of Reconstructive Orthopedic Surgery for Hemophilia Patients
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St. Petersburg, 러시아 연방, 191024
- Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, Department of Surgical Hematology and Angiology
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Bucharest, 루마니아, 022328
- Fundeni Clinical Institute, Clinical Laboratory "St. Berceanu" Hematology and Bone Marrow Transplantation Department
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Bucharest, 루마니아, 11156
- National Blood Transfusion Institute
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Timisoara, 루마니아, 022328
- "Louis Turcanu" Emergency Clinical Children´s Hospital, 3rd Pediatrics Department, Hemophilia Center
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90007
- Los Angeles Orthopaedic Hospital
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20057
- Georgetown University
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60612
- Rush Presbyterian St. Lukes
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- James Graham Brown Cancer Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70112-2699
- Tulane University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21205
- Johns Hopkins Medical Institutions
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Brigham and Women´s Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106-6010
- University Hospitals of Cleveland
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston Medical School
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Brussels, 벨기에, 1200
- Cliniques Universitaires St. Luc, Haematology Department
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Leuven, 벨기에, 3000
- University Hospital Gasthuisberg
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Malmo, 스웨덴, 20502
- University Hospital MAS, Department for Coagulation Disorders
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Vall d´Hebron, Servei d´Hemofilia
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Valencia, 스페인, 46990
- Hospital Universitario La Fe
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Vienna, 오스트리아, 1090
- University Hospital for Internal Medicine I (Hematology/Hemostaseology)
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Milano, 이탈리아, 20122
- Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi Bonomi"
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Naples, 이탈리아, 80129
- Department of Clinical & Experimental Medecine, AOU Federico II
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Coimbra, 포르투갈, 3040-316
- Centro Hospitalar de Coimbra
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Porto, 포르투갈, 4900-001
- Hospital Santo Antonio
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Krakow, 폴란드, 30-224
- Krakowskie Centrum Rehabilitacji
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Warsaw, 폴란드, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii, Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
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Lyon, 프랑스, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
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Budapest, 헝가리, 1134
- State Health Centre, National Hemophilia Centre
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Debrecen, 헝가리, 4012
- University of Debrecen, 2nd Dept of Internal Medicine
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Pécs, 헝가리, 7624
- PTE ÁOK I. Internal Medical Clinic, Dept of Hematology
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 피험자 또는 피험자의 법적 대리인이 서명한 사전 동의를 제공했습니다.
- 대상자는 18세에서 70세 사이입니다.
- 피험자는 스크리닝 시 테스트한 기준선 인자 VIII 수준 <= 정상의 2%로 정의되는 중증 또는 중등도 중증 혈우병 A를 앓습니다. 그룹당 15명의 대상자의 하위 집합은 기준선 인자 VIII 수준이 정상의 1% 미만이어야 합니다.
- aPTT는 FVIII 농축액 투여 후 수술 전 약동학 평가에서 결정되거나 가능한 경우 병력에 기록된 대로 정상 범위 내에 있어야 합니다.
- 피험자는 배액관 배치가 필요한 선택적 일방적 주요 정형외과 수술을 받을 예정입니다.
- 피험자는 이전에 연구 시작 전에 최소 150 노출일(조사자가 추정한 대로) 동안 인자 VIII 농축액으로 치료를 받았습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 대상자는 CD4 개수 >= 200 세포/mm³(선별 시 CD4 개수)로 결정된 면역적격자여야 하지만, CD4 개수 < 200 세포/mm³인 HIV 음성 대상자는 면역적격성이 문서화되어 있는 경우 자격이 있습니다.
- 대상체는 수술일로부터 적어도 28일의 기대 수명을 갖는다.
제외 기준:
- 피험자는 중앙 실험실에서 역가 >= 0.4 BU(Bethesda 분석의 Nijmegen 수정)로 스크리닝 시 검출 가능한 인자 VIII 억제제를 가지고 있습니다.
- 피험자는 스크리닝 전 임의의 시점에서 역가가 >= 0.4 BU(Nijmegen 분석에 의해) 또는 >= 0.5 BU(Bethesda 분석에 의해)인 인자 VIII 억제제의 병력이 있습니다.
- 대상체는 연구 과정 동안 임의의 동시 경미하거나 대대적인 수술을 받을 예정이다. 중심 정맥 라인의 배치 및 미세 바늘 흡인 생검의 수행이 허용됩니다.
- 혈우병 관련 신체 장애를 제외하고 대상자는 뉴욕 심장 협회(NYHA)에 따라 NYHA 클래스 >= III에 지정됩니다.
- 피험자는 비정상적인 신장 기능을 가지고 있습니다(혈청 크레아티닌 > 1.5 mg/dL).
- 피험자는 활동성 간 질환(알라닌 아미노전이효소[ALT] 또는 아스파르테이트 아미노전이효소[AST] 수준 > 정상 상한치의 5배)이 있습니다.
- 피험자는 다음 중 어느 하나에 의해 입증되나 이에 제한되지 않는 중증 만성 간 질환을 가집니다: INR(International Normalized Ratio) > 1.4, 저알부민혈증, 달리 설명되지 않는 비장 종대의 존재 및 식도 정맥류 병력을 포함한 문맥 고혈압.
- 피험자는 혈우병 A 이외의 원인(예: 말기 만성 간 질환, 면역성 혈소판 감소증 자반병)으로 인한 비정상적인 지혈의 임상 및/또는 검사실 증거가 있습니다.
- 피험자는 항레트로바이러스 화학요법 이외의 면역조절 약물(예: 알파-인터페론, 하이드로코르티손 10mg/일 초과 용량의 코르티코스테로이드제)을 현재 받고 있거나 연구 과정 동안 받을 예정입니다.
- 피험자는 마우스 또는 햄스터 단백질에 대해 알려진 과민성을 가지고 있습니다.
- 피험자는 스크리닝 전 30일 이내에 또 다른 조사 약물 연구를 받았고/있거나 다른 조사 연구의 맥락에서 시험 과정 동안 추가 조사 약물을 받을 예정입니다.
- 피험자가 연구 절차에 협조할 수 없거나 협조할 의사가 없는 것으로 조사관에 의해 식별됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BI
RAHF-PFM의 볼루스 주입
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초기 부하 용량은 일정 기간 동안 정맥 주사됩니다. CI는 스폰서가 제공한 공식에 따라 계산된 속도로 로딩 용량이 투여되는 즉시 수술 전에 시작됩니다. 모든 연구 제품은 투여 요법에 따른 주입 속도로 실행되는 주사기 펌프로 투여되어야 하지만 항상 >= 0.4 mL/h입니다.
RAHF-PFM의 간헐적 BI에 대한 치료 일정은 의뢰자가 제공한 용량 권장 사항에 따라 부하 용량을 투여하는 것으로 시작됩니다.
지혈 챌린지에서 필요한 경우 FVIII 결정을 위한 혈액 샘플을 채취한 후 추가 볼루스를 투여할 수 있습니다.
rAHF PFM의 모든 주입은 일정 기간 동안 제공됩니다.
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실험적: CI
RAHF-PFM의 연속 주입
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초기 부하 용량은 일정 기간 동안 정맥 주사됩니다. CI는 스폰서가 제공한 공식에 따라 계산된 속도로 로딩 용량이 투여되는 즉시 수술 전에 시작됩니다. 모든 연구 제품은 투여 요법에 따른 주입 속도로 실행되는 주사기 펌프로 투여되어야 하지만 항상 >= 0.4 mL/h입니다.
RAHF-PFM의 간헐적 BI에 대한 치료 일정은 의뢰자가 제공한 용량 권장 사항에 따라 부하 용량을 투여하는 것으로 시작됩니다.
지혈 챌린지에서 필요한 경우 FVIII 결정을 위한 혈액 샘플을 채취한 후 추가 볼루스를 투여할 수 있습니다.
rAHF PFM의 모든 주입은 일정 기간 동안 제공됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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볼루스(BI) 또는 연속 주입(CI)에 의해 ADVATE(rAHF-PFM)를 투여받은 피험자에서 수술 후 처음 24시간 동안 배액액의 누적 적혈구(PRBC) 부피
기간: 수술 후 첫 24시간 동안 8시간 ± 30분마다 배액액을 기록했습니다.
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배액량은 수술 후 처음 24시간 동안 누적적으로 측정되고 매 8시간 ± 30분마다 기록되었습니다.
측정 단위: 리터당 테라는 배수액 1리터당 10^12 단위의 PRBC 농도입니다.
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수술 후 첫 24시간 동안 8시간 ± 30분마다 배액액을 기록했습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수술 전 외과의가 예측한 평균 출혈량과 비교한 최초 24시간 동안의 실제 수술 후 실혈량
기간: 수술 후 처음 24시간 동안 혈액 손실은 8시간 ± 30분마다 측정되었습니다.
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배액량은 수술 후 처음 24시간 동안 누적적으로 측정되고 매 8시간 ± 30분마다 기록되었습니다.
수술 전 수술의는 피험자와 동성, 연령, 신장이 같은 지혈학적으로 정상인 1명을 대상으로 예상 수술시간과 수술로 인한 예상 실혈량(mL)을 예측하였다. 수술 중 절차(절개부터 압박 붕대 적용 및 지혈대 해제까지의 기간으로 정의됨), 2) 수술 후 첫 24시간 동안, 3) 배액이 그 이상 계속되는 경우 배액 제거까지 수술 후 기간 동안 24 시간.
단위: 혈액 밀리리터
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수술 후 처음 24시간 동안 혈액 손실은 8시간 ± 30분마다 측정되었습니다.
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실제 수술 후 실혈량은 외과의가 수술 전 예측한 배액관 제거까지의 예상 평균 실혈량과 비교한 것입니다.
기간: 수술 종료부터(해당되는 경우 압박 붕대 적용 및 지혈대 해제) 배수관 제거까지(수술 후 7일까지).
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수술 후 기간(수술 종료부터 배액관 제거까지) 동안의 총 실혈은 실혈 데이터의 로그 변환을 적용하여 예상되는 실혈에 대해 조정되었습니다.
배액량은 처음 24시간 동안 8시간 +/- 30분마다 측정되었습니다.
배액이 24시간 이상 지속되면 PRBC 부피와 헤모글로빈을 24시간마다 또는 배액병을 비울 때마다 그리고 배액 제거 시점에 누적 측정해야 합니다.
수술 전 수술의는 피험자와 동일한 성별, 연령, 키를 가진 지혈학적으로 정상인 1명을 대상으로 수술 예상 시간과 예상 예상 실혈량(mL)을 예측하였다. 수술 후 처음 24시간 동안, 그리고 배액이 24시간 이상 계속되는 경우 배액 제거까지 수술 후 기간 동안.
단위: 혈액 밀리리터
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수술 종료부터(해당되는 경우 압박 붕대 적용 및 지혈대 해제) 배수관 제거까지(수술 후 7일까지).
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지속 또는 일시 주입으로 치료하는 동안 출혈 에피소드 수
기간: 수술 후 7일차까지
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아래 결과를 단순화하기 위해: 4명의 피험자에 대해 출혈 에피소드가 보고되었습니다(볼루스 주입에 대한 3명의 피험자: Stratum A에 2명, Stratum B에 1명, 연속 주입/B층에 1명의 피험자).
4명의 피험자는 각각 1번의 출혈 에피소드를 가졌습니다.
Stratum C에 대한 출혈 에피소드는 보고되지 않았습니다.
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수술 후 7일차까지
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수혈된 포장 적혈구 단위 수
기간: 수술 후 첫 24시간 동안
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수술 후 첫 24시간 동안
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연구 제품의 투여와 관련된 부작용의 수.
기간: 첫 번째 연구 약물 노출부터 연구 완료/중단까지(피험자당 약 9-26주)
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첫 번째 연구 약물 노출부터 연구 완료/중단 날짜까지의 모든 AE를 기록했습니다.
각 AE는 연구 제품과의 인과 관계(즉, 관련이 없거나 관련이 있을 수 있거나 관련이 있을 수 있음)에 대해 조사관에 의해 평가되었습니다.
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첫 번째 연구 약물 노출부터 연구 완료/중단까지(피험자당 약 9-26주)
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인자 VIII 억제 항체의 발생률(Bethesda Assay Formation의 Nijmegen 변형을 사용한 ≥0.4 Bethesda 단위)
기간: 참가자당 약 9-26주의 연구 기간 동안
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연구 기간 동안 인자 VIII 억제 항체가 발생한 참가자 수.
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참가자당 약 9-26주의 연구 기간 동안
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2006년 5월 29일
기본 완료 (실제)
2015년 10월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 12월 9일
연구 등록 날짜
최초 제출
2006년 7월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2006년 7월 26일
처음 게시됨 (추정)
2006년 7월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 5월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 4월 28일
마지막으로 확인됨
2021년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- 060402
- 2005-005697-71 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Takeda는 자격을 갖춘 연구자가 적법한 과학적 목표를 달성하는 데 도움이 되도록 적격한 연구에 대해 비식별화된 개인 참가자 데이터(IPD)에 대한 액세스를 제공합니다(Takeda의 데이터 공유 약속은 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=에서 확인할 수 있습니다. 5).
이러한 IPD는 데이터 공유 요청 승인 후 데이터 공유 계약 조건에 따라 안전한 연구 환경에서 제공됩니다.
IPD 공유 액세스 기준
적격 연구의 IPD는 https://vivli.org/ourmember/takeda/에 설명된 기준 및 프로세스에 따라 자격을 갖춘 연구자와 공유됩니다.
승인된 요청의 경우 연구원은 데이터 공유 계약 조건에 따라 익명 데이터(해당 법률 및 규정에 따라 환자 개인 정보 보호를 위해) 및 연구 목표를 해결하는 데 필요한 정보에 대한 액세스 권한을 제공받습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .