Vaiheen 3/4 tutkimus yhdistelmä-DNA-tekniikalla proteiinittomasta tekijä VIII:sta (rAHF-PFM): Jatkuvan infuusion ja ajoittaisen bolusinfuusion vertailu hemofilia A -potilailla, joille tehdään suuri ortopedinen leikkaus
keskiviikko 28. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Baxalta now part of Shire
Antihemofiilinen tekijä (rekombinantti) plasma/albumiiniton menetelmä (rAHF PFM): vaihe 3/4, tuleva, kontrolloitu, satunnaistettu, monikeskustutkimus, jossa verrataan jatkuvan infuusion (CI) tehokkuutta ja turvallisuutta jaksoittaiseen bolusinfuusioon (BI) ) potilailla, joilla on vaikea tai kohtalaisen vaikea hemofilia A ja joille tehdään suuri ortopedinen leikkaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata jatkuvan infuusion hemostaattista tehokkuutta ja turvallisuutta jaksottaiseen bolusinfuusion peri- ja postoperatiivisissa olosuhteissa käyttäen rAHF-PFM:ää, rekombinanttia antihemofiilistä tekijää, joka on valmistettu ilman lisättyjä ihmis- tai eläinproteiineja aiemmin hoidetuilla potilailla. potilaat, joilla on vaikea tai keskivaikea hemofilia A (tekijä VIII:n lähtötaso <= 2 % normaalista), joille tehdään yksipuolinen suuri ortopedinen leikkaus, joka vaatii dreenin sijoittamista.
Tutkimusjakson kokonaiskesto koehenkilöä kohden (suostumuksesta tutkimuksen loppuun saattamiseen) vaihtelee noin 9:stä 26 viikkoon ja sisältää kliinisiä ja laboratorioarviointeja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
85
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1100
- AMC Medical Research BV, Department of Vascular Medicine
-
Groningen, Alankomaat, 9713
- University Medical Centre Groningen
-
Maastricht, Alankomaat, 6229
- Academic Hospital Maastricht
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires St. Luc, Haematology Department
-
Leuven, Belgia, 3000
- University Hospital Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Vall d´Hebron, Servei d´Hemofilia
-
Valencia, Espanja, 46990
- Hospital Universitario La Fe
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20122
- Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi Bonomi"
-
Naples, Italia, 80129
- Department of Clinical & Experimental Medecine, AOU Federico II
-
-
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- University Hospital for Internal Medicine I (Hematology/Hemostaseology)
-
-
-
-
-
Oslo, Norja, 0027
- Rikshospitalet
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugali, 3040-316
- Centro Hospitalar de Coimbra
-
Porto, Portugali, 4900-001
- Hospital Santo Antonio
-
-
-
-
-
Krakow, Puola, 30-224
- Krakowskie Centrum Rehabilitacji
-
Warsaw, Puola, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii, Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
-
-
-
-
-
Lyon, Ranska, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 022328
- Fundeni Clinical Institute, Clinical Laboratory "St. Berceanu" Hematology and Bone Marrow Transplantation Department
-
Bucharest, Romania, 11156
- National Blood Transfusion Institute
-
Timisoara, Romania, 022328
- "Louis Turcanu" Emergency Clinical Children´s Hospital, 3rd Pediatrics Department, Hemophilia Center
-
-
-
-
-
Malmo, Ruotsi, 20502
- University Hospital MAS, Department for Coagulation Disorders
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1134
- State Health Centre, National Hemophilia Centre
-
Debrecen, Unkari, 4012
- University of Debrecen, 2nd Dept of Internal Medicine
-
Pécs, Unkari, 7624
- PTE ÁOK I. Internal Medical Clinic, Dept of Hematology
-
-
-
-
-
Kirov, Venäjän federaatio, 610027
- Regional Hemophilia Center
-
Moscow, Venäjän federaatio, 125167
- Hematology Research Center under Russian Academy of Medical Sciences, Department of Reconstructive Orthopedic Surgery for Hemophilia Patients
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio, 191024
- Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, Department of Surgical Hematology and Angiology
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90007
- Los Angeles Orthopaedic Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20057
- Georgetown University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush Presbyterian St. Lukes
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- James Graham Brown Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112-2699
- Tulane University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Johns Hopkins Medical Institutions
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham and Women´s Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106-6010
- University Hospitals of Cleveland
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston Medical School
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittava tai tutkittavan laillisesti valtuutettu edustaja on antanut allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.
- Kohde on 18-70 vuoden ikäinen.
- Potilaalla on vaikea tai kohtalaisen vaikea hemofilia A, joka määritellään seulonnassa testatun tekijä VIII:n lähtötasona <= 2 % normaalista. Ryhmää kohden 15 koehenkilön alajoukolla tekijä VIII:n lähtötason on oltava < 1 % normaalista.
- aPTT:n on oltava normaalin alueella FVIII-konsentraatin annon jälkeen, kuten on määritetty ennen leikkausta tehdyssä farmakokineettisessä arvioinnissa tai dokumentoituna sairaushistoriassa, jos saatavilla.
- Kohdehenkilölle on määrä tehdä valittava yksipuolinen suuri ortopedinen leikkaus, joka vaatii dreenin sijoituksen.
- Potilasta hoidettiin aiemmin tekijä VIII -konsentraateilla vähintään 150 altistuspäivän ajan (tutkijan arvion mukaan) ennen tutkimukseen tuloa.
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisten koehenkilöiden on oltava immuunikompetenssia määritettynä CD4-määrällä >= 200 solua/mm³ (CD4-luku seulonnassa), mutta HIV-negatiiviset, joiden CD4-määrä on < 200 solua/mm³, ovat kelvollisia, jos immuunikompetenssi on dokumentoitu.
- Tutkittavan elinajanodote on vähintään 28 päivää leikkauspäivästä lukien.
Poissulkemiskriteerit:
- Kohdeella on seulonnassa havaittavissa oleva tekijä VIII:n inhibiittori, jonka tiitteri on > = 0,4 BU (Bethesda-määrityksen Nijmegen-modifikaatio) keskuslaboratoriossa.
- Kohdeella on ollut tekijä VIII:n estäjiä, joiden tiitteri on >= 0,4 BU (Nijmegen-määrityksellä) tai >= 0,5 BU (Bethesda-määrityksellä) milloin tahansa ennen seulontaa.
- Kohdehenkilölle on määrä tehdä mikä tahansa muu samanaikainen pieni tai suuri leikkaus tutkimuksen aikana. Keskuslaskimolinjojen sijoittaminen ja hienon neulan aspiraatiobiopsioiden suorittaminen on sallittua.
- Pois lukien hemofiliaan liittyvät fyysiset vammat, tutkittava on luokiteltu NYHA-luokkaan >= III New York Heart Associationin (NYHA) mukaan.
- Potilaalla on epänormaali munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl).
- Potilaalla on aktiivinen maksasairaus (alaniiniaminotransferaasin [ALT] tai aspartaattiaminotransferaasin [AST] tasot > 5 kertaa normaalin yläraja).
- Potilaalla on vakava krooninen maksasairaus, josta on osoituksena, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,4, hypoalbuminemia, porttilaskimon hypertensio, mukaan lukien muuten selittämätön splenomegalia ja ruokatorven suonikohjut.
- Kohdeella on kliinisiä ja/tai laboratoriotutkimuksia epänormaalista hemostaasista muista syistä kuin hemofilia A:sta (esim. myöhäisvaiheen krooninen maksasairaus, immuuni trombosytopeniapurppura).
- Kohde saa parhaillaan tai sen on määrä saada tutkimuksen aikana muuta immunomoduloivaa lääkettä kuin antiretroviraalista kemoterapiaa (esim. alfa-interferonia, kortikosteroidiaineita annoksena, joka vastaa hydrokortisonia yli 10 mg/päivä).
- Kohdeella on tunnettu yliherkkyys hiiren tai hamsterin proteiineille.
- Kohde on saanut toisen lääketutkimuksen 30 päivän sisällä ennen seulontaa ja/tai hänen on määrä saada lisää tutkimuslääkettä tutkimuksen aikana toisen tutkimustutkimuksen yhteydessä.
- Tutkija tunnistaa kohteen olevan kyvytön tai haluton tekemään yhteistyötä tutkimusmenetelmien kanssa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BI
RAHF-PFM:n bolusinfuusio
|
Aloitusannos annetaan laskimonsisäisesti tietyn ajanjakson aikana CI alkaa ennen leikkausta heti, kun kyllästysannos on annettu, nopeudella, joka lasketaan sponsorin toimittaman kaavan mukaan. Kaikki tutkimusvalmisteet on annettava ruiskupumpulla, joka toimii annostusohjelman mukaisella infuusionopeudella, mutta aina >= 0,4 ml/h.
RAHF-PFM:n ajoittaisen BI:n hoitoaikataulu alkaa kyllästysannoksella sponsorin antamien annossuositusten mukaisesti.
Jos hemostaattinen altistus sitä vaatii, lisäboluksia voidaan antaa sen jälkeen, kun verinäyte FVIII-määritystä varten on otettu.
Kaikki rAHF PFM -infuusiot annetaan tietyn ajanjakson aikana
|
|
Kokeellinen: CI
Jatkuva rAHF-PFM-infuusio
|
Aloitusannos annetaan laskimonsisäisesti tietyn ajanjakson aikana CI alkaa ennen leikkausta heti, kun kyllästysannos on annettu, nopeudella, joka lasketaan sponsorin toimittaman kaavan mukaan. Kaikki tutkimusvalmisteet on annettava ruiskupumpulla, joka toimii annostusohjelman mukaisella infuusionopeudella, mutta aina >= 0,4 ml/h.
RAHF-PFM:n ajoittaisen BI:n hoitoaikataulu alkaa kyllästysannoksella sponsorin antamien annossuositusten mukaisesti.
Jos hemostaattinen altistus sitä vaatii, lisäboluksia voidaan antaa sen jälkeen, kun verinäyte FVIII-määritystä varten on otettu.
Kaikki rAHF PFM -infuusiot annetaan tietyn ajanjakson aikana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kumulatiivinen punasolujen (PRBC) määrä tyhjennysnesteessä ensimmäisen 24 tunnin aikana leikkauksen jälkeen potilailla, jotka ovat saaneet ADVATE:tä (rAHF-PFM) boluksena (BI) tai jatkuvana infuusiona (CI)
Aikaikkuna: Ensimmäisen leikkauksen jälkeisen 24 tunnin aikana 8 tunnin ± 30 minuutin välein tyhjennysneste oli tallennettava.
|
Tyhjennysnesteen tilavuus oli mitattava kumulatiivisesti ja tallennettava 8 tunnin ± 30 minuutin välein ensimmäisten 24 tunnin aikana leikkauksen jälkeen.
Mittayksikkö: Tera litraa kohti on PRBC-pitoisuus 10^12 yksikköä litraa kohti tyhjennysnestettä.
|
Ensimmäisen leikkauksen jälkeisen 24 tunnin aikana 8 tunnin ± 30 minuutin välein tyhjennysneste oli tallennettava.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Todellinen postoperatiivinen verenhukka ensimmäisen 24 tunnin aikana verrattuna keskimääräiseen verenhukkaan, kuten leikkauskirurgi ennusti ennen leikkausta
Aikaikkuna: Ensimmäisen 24 leikkauksen jälkeisen tunnin aikana verenhukkaa mitattiin 8 tunnin ± 30 minuutin välein
|
Tyhjennysnesteen tilavuus oli mitattava kumulatiivisesti ja tallennettava 8 tunnin ± 30 minuutin välein ensimmäisten 24 tunnin aikana leikkauksen jälkeen.
Leikkauskirurgin oli ennen leikkausta ennakoitava leikkauksen arvioitu kesto ja arvioitu odotetun verenhukan määrä (ml) leikkaukseen hemostaattisesti normaalilla yksilöllä, joka oli samaa sukupuolta, ikää ja pituutta kuin tutkimushenkilö 1) intraoperatiiviselle toimenpiteelle (määritelty ajanjaksona viillosta puristussidoksen asettamiseen ja kiristyssideen vapauttamiseen, jos mahdollista), 2) ensimmäiset 24 tuntia leikkauksen jälkeen ja 3) leikkauksen jälkeisen ajanjakson dreenin poistoon asti, jos drenaatio jatkuu vielä kauemminkin. 24 tuntia.
Yksiköt: Millilitraa verta
|
Ensimmäisen 24 leikkauksen jälkeisen tunnin aikana verenhukkaa mitattiin 8 tunnin ± 30 minuutin välein
|
|
Todellinen leikkauksen jälkeinen verenhukka verrattuna odotettuun keskimääräiseen verenhukkaan ennen leikkauksen poistamista, kuten kirurgi ennusti ennen leikkausta
Aikaikkuna: Leikkauksen päättymisestä (puristussidoksen asettaminen ja kiristyssidoksen vapauttaminen, jos mahdollista) dreenin poistamiseen (7. leikkauksen jälkeiseen päivään asti).
|
Leikkauksen jälkeisen jakson (leikkauksen lopusta dreenin poistoon) kokonaisverenhukkaa säädettiin odotetun verenhukan mukaan käyttämällä log-muunnosa verenhukkatiedoista.
Vedenpoistotilavuus mitattiin 8 tunnin +/- 30 minuutin välein ensimmäisen 24 tunnin aikana.
Jos tyhjennys jatkui yli 24 tuntia, PRBC-tilavuus ja hemoglobiini oli mitattava kumulatiivisesti 24 tunnin välein tai aina, kun tyhjennyspullo tyhjennettiin, sekä viemärin poiston yhteydessä.
Ennen leikkausta leikkauskirurgin tuli ennustaa leikkauksen arvioitu kesto ja arvioitu odotetun verenhukan tilavuus (ml) leikkauksessa hemostaattisesti normaalilla yksilöllä, joka oli samaa sukupuolta, ikää ja pituutta kuin tutkimuksen kohteena. ensimmäiset 24 tuntia leikkauksen jälkeen ja leikkauksen jälkeisen ajanjakson dreenin poistoon asti, jos drenaatio jatkuu yli 24 tuntia.
Yksiköt: Millilitraa verta
|
Leikkauksen päättymisestä (puristussidoksen asettaminen ja kiristyssidoksen vapauttaminen, jos mahdollista) dreenin poistamiseen (7. leikkauksen jälkeiseen päivään asti).
|
|
Verenvuotojaksojen määrä jatkuvalla tai bolusinfuusiohoidolla
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeisenä päivänä 7
|
Seuraavien tulosten yksinkertaistamiseksi: Verenvuotojaksoja ilmoitettiin 4 potilaalla (3 bolusinfuusiopotilasta: 2 kerroksessa A ja 1 kerroksessa B ja 1 jatkuvassa infuusiossa/Stratum B).
Neljällä koehenkilöllä kullakin oli 1 verenvuotojakso.
Stratum C:n kohdalla ei raportoitu verenvuotokohtauksia.
|
Leikkauksen jälkeisenä päivänä 7
|
|
Siirrettyjen punasolujen yksikkömäärä
Aikaikkuna: Ensimmäisen leikkauksen jälkeisen 24 tunnin aikana
|
Ensimmäisen leikkauksen jälkeisen 24 tunnin aikana
|
|
|
Tutkimustuotteen hallintaan liittyvien haittatapahtumien määrä.
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeelle altistumisesta tutkimuksen loppuun saattamiseen/keskeytykseen (noin 9-26 viikkoa kohdetta kohden)
|
Kaikki haittavaikutukset ensimmäisestä tutkimuslääkkeelle altistumisesta tutkimuksen päättymis-/keskeytyspäivään asti oli kirjattava.
Tutkijan oli arvioitava jokainen haittavaikutus syy-yhteyden (eli ei-liittyvän, mahdollisesti liittyvän tai todennäköisesti liittyvän) tutkimuksen tuotteeseen.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeelle altistumisesta tutkimuksen loppuun saattamiseen/keskeytykseen (noin 9-26 viikkoa kohdetta kohden)
|
|
Tekijä VIII:n estävän vasta-aineen esiintyvyys (≥0,4 Bethesda-yksikköä käyttäen Bethesda-määritysmuodostelman Nijmegen-modifikaatiota)
Aikaikkuna: Koko opintojakson ajan noin 9-26 viikkoa per osallistuja
|
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka kehittivät tekijä VIII:n estävän vasta-aineen tutkimuksen aikana.
|
Koko opintojakson ajan noin 9-26 viikkoa per osallistuja
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 29. toukokuuta 2006
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 9. joulukuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 25. heinäkuuta 2006
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. heinäkuuta 2006
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 27. heinäkuuta 2006
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 19. toukokuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. huhtikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 060402
- 2005-005697-71 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Takeda tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin yksittäisten osallistujien tietoihin (IPD) tukikelpoisia tutkimuksia varten auttaakseen päteviä tutkijoita saavuttamaan oikeutetut tieteelliset tavoitteet (Takedan tietojen jakamissitoumus on saatavilla osoitteessa https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Nämä IPD:t toimitetaan suojatussa tutkimusympäristössä tiedonjakopyynnön hyväksymisen jälkeen ja tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tukikelpoisten tutkimusten IPD jaetaan pätevien tutkijoiden kanssa osoitteessa https://vivli.org/ourmember/takeda/ kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Hyväksyttyjä pyyntöjä varten tutkijoille tarjotaan pääsy anonymisoituihin tietoihin (potilaan yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti) ja tietoihin, joita tarvitaan tutkimustavoitteiden saavuttamiseksi tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .