Fáze 3/4 studie rekombinantního bezproteinového faktoru VIII (rAHF-PFM): Srovnání kontinuální infuze versus intermitentní bolusové infuze u pacientů s hemofilií A podstupujících velkou ortopedickou operaci
28. dubna 2021 aktualizováno: Baxalta now part of Shire
Antihemofilní (rekombinantní) metoda bez plazmy/albuminu (rAHF PFM): Fáze 3/4, prospektivní, kontrolovaná, randomizovaná, multicentrická studie k porovnání účinnosti a bezpečnosti kontinuální infuze (CI) versus intermitentní bolusové infuze (BI ) u subjektů s těžkou nebo středně těžkou hemofilií A podstupující velkou ortopedickou operaci
Účelem této studie je porovnat hemostatickou účinnost a bezpečnost kontinuální infuze oproti intermitentní bolusové infuzi v peri- a pooperačním prostředí s použitím rAHF-PFM, rekombinantního antihemofilního faktoru vyráběného bez přidaných lidských nebo zvířecích proteinů, u dříve léčených pacientů s těžkou nebo středně těžkou hemofilií A (výchozí hladina faktoru VIII <= 2 % normy), kteří podstupují jednostranný velký ortopedický chirurgický výkon, který vyžaduje zavedení drénu.
Celková doba studie na subjekt (od souhlasu po dokončení studie) se bude lišit od přibližně 9 do 26 týdnů a bude zahrnovat klinická a laboratorní hodnocení.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
85
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie, 1200
- Cliniques Universitaires St. Luc, Haematology Department
-
Leuven, Belgie, 3000
- University Hospital Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Lyon, Francie, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1100
- AMC Medical Research BV, Department of Vascular Medicine
-
Groningen, Holandsko, 9713
- University Medical Centre Groningen
-
Maastricht, Holandsko, 6229
- Academic Hospital Maastricht
-
-
-
-
-
Milano, Itálie, 20122
- Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi Bonomi"
-
Naples, Itálie, 80129
- Department of Clinical & Experimental Medecine, AOU Federico II
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1134
- State Health Centre, National Hemophilia Centre
-
Debrecen, Maďarsko, 4012
- University of Debrecen, 2nd Dept of Internal Medicine
-
Pécs, Maďarsko, 7624
- PTE ÁOK I. Internal Medical Clinic, Dept of Hematology
-
-
-
-
-
Oslo, Norsko, 0027
- Rikshospitalet
-
-
-
-
-
Krakow, Polsko, 30-224
- Krakowskie Centrum Rehabilitacji
-
Warsaw, Polsko, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii, Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugalsko, 3040-316
- Centro Hospitalar de Coimbra
-
Porto, Portugalsko, 4900-001
- Hospital Santo Antonio
-
-
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- University Hospital for Internal Medicine I (Hematology/Hemostaseology)
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunsko, 022328
- Fundeni Clinical Institute, Clinical Laboratory "St. Berceanu" Hematology and Bone Marrow Transplantation Department
-
Bucharest, Rumunsko, 11156
- National Blood Transfusion Institute
-
Timisoara, Rumunsko, 022328
- "Louis Turcanu" Emergency Clinical Children´s Hospital, 3rd Pediatrics Department, Hemophilia Center
-
-
-
-
-
Kirov, Ruská Federace, 610027
- Regional Hemophilia Center
-
Moscow, Ruská Federace, 125167
- Hematology Research Center under Russian Academy of Medical Sciences, Department of Reconstructive Orthopedic Surgery for Hemophilia Patients
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 191024
- Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, Department of Surgical Hematology and Angiology
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90007
- Los Angeles Orthopaedic Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20057
- Georgetown University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush Presbyterian St. Lukes
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- James Graham Brown Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112-2699
- Tulane University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
- Johns Hopkins Medical Institutions
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Women´s Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106-6010
- University Hospitals of Cleveland
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston Medical School
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Vall d´Hebron, Servei d´Hemofilia
-
Valencia, Španělsko, 46990
- Hospital Universitario La Fe
-
-
-
-
-
Malmo, Švédsko, 20502
- University Hospital MAS, Department for Coagulation Disorders
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt nebo jeho zákonný zástupce poskytl podepsaný informovaný souhlas.
- Subjekt je ve věku od 18 do 70 let.
- Subjekt má těžkou nebo středně těžkou hemofilii A, definovanou výchozí hladinou faktoru VIII <= 2 % normálu, jak bylo testováno při screeningu. Podskupina 15 subjektů na skupinu musí mít výchozí hladiny faktoru VIII < 1 % normálu.
- Hodnota aPTT musí být po podání koncentrátu FVIII v rozmezí normálu, jak bylo stanoveno v předoperačním farmakokinetickém hodnocení nebo jak je dokumentováno v anamnéze, je-li k dispozici.
- U subjektu je naplánováno, že podstoupí elektivní jednostrannou velkou ortopedickou operaci, která vyžaduje zavedení drénu.
- Subjekt byl předtím léčen koncentrátem (koncentráty) faktoru VIII po dobu minimálně 150 dnů expozice (jak odhadl zkoušející) před vstupem do studie.
- Osoby pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) musí být imunokompetentní, jak bylo stanoveno s počtem CD4 >= 200 buněk/mm³ (počet CD4 při screeningu), ale HIV negativní subjekty s počtem CD4 < 200 buněk/mm³ se kvalifikují, pokud je imunokompetence zdokumentována.
- Subjekt má očekávanou délku života alespoň 28 dní ode dne operace.
Kritéria vyloučení:
- Subjekt má detekovatelný inhibitor faktoru VIII při screeningu s titrem >= 0,4 BU (Nijmegenská modifikace testu Bethesda) v centrální laboratoři.
- Subjekt měl v minulosti inhibitory faktoru VIII s titrem >= 0,4 BU (testem Nijmegen) nebo >= 0,5 BU (testem Bethesda) kdykoli před screeningem.
- U subjektu je naplánováno, že podstoupí jakýkoli jiný souběžný menší nebo větší chirurgický zákrok v průběhu studie. Umístění centrálních žilních linek a provádění aspiračních biopsií jemnou jehlou je povoleno.
- S výjimkou fyzických poruch souvisejících s hemofilií je subjekt zařazen do třídy NYHA >= III podle New York Heart Association (NYHA).
- Subjekt má abnormální funkci ledvin (sérový kreatinin > 1,5 mg/dl).
- Subjekt má aktivní onemocnění jater (hladiny alaninaminotransferázy [ALT] nebo aspartátaminotransferázy [AST] > 5násobek horní hranice normálu).
- Subjekt má závažné chronické onemocnění jater, o čemž svědčí, ale bez omezení, kterékoli z následujících: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,4, hypoalbuminémie, hypertenze portální žíly včetně přítomnosti jinak nevysvětlitelné splenomegalie a anamnéza jícnových varixů.
- Subjekt má klinický a/nebo laboratorní důkaz abnormální hemostázy z jiných příčin než hemofilie A (např. pozdní stádium chronického onemocnění jater, imunitní trombocytopenie purpura).
- Subjekt v současné době dostává, nebo je plánováno, že bude dostávat v průběhu studie, imunomodulační léčivo jiné než antiretrovirová chemoterapie (např. alfa-interferon, kortikosteroidní činidla v dávce ekvivalentní hydrokortizonu vyšší než 10 mg/den).
- Subjekt má známou přecitlivělost na myší nebo křeččí proteiny.
- Subjekt obdržel další zkoumanou lékovou studii během 30 dnů před screeningem a/nebo je naplánován příjem dalšího zkoumaného léku v průběhu studie v kontextu jiné výzkumné studie.
- Subjekt je identifikován zkoušejícím jako neschopný nebo neochotný spolupracovat s postupy studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: BI
Bolusová infuze rAHF-PFM
|
Počáteční nasycovací dávka bude podávána intravenózně po určitou dobu CI začne před operací, jakmile byla podána nasycovací dávka, rychlostí vypočtenou podle vzorce poskytnutého sponzorem. Veškerý studovaný produkt musí být podáván injekční pumpou běžící rychlostí infuze podle dávkovacího režimu, ale vždy >= 0,4 ml/h.
Léčebné schéma pro intermitentní BI rAHF-PFM začne podáním nasycovací dávky podle doporučení pro dávkování poskytnutých sponzorem.
Vyžaduje-li to hemostatická stimulace, mohou být po odebrání vzorku krve pro stanovení FVIII podány další bolusy.
Všechny infuze rAHF PFM budou podávány po určitou dobu
|
|
Experimentální: CI
Kontinuální infuze rAHF-PFM
|
Počáteční nasycovací dávka bude podávána intravenózně po určitou dobu CI začne před operací, jakmile byla podána nasycovací dávka, rychlostí vypočtenou podle vzorce poskytnutého sponzorem. Veškerý studovaný produkt musí být podáván injekční pumpou běžící rychlostí infuze podle dávkovacího režimu, ale vždy >= 0,4 ml/h.
Léčebné schéma pro intermitentní BI rAHF-PFM začne podáním nasycovací dávky podle doporučení pro dávkování poskytnutých sponzorem.
Vyžaduje-li to hemostatická stimulace, mohou být po odebrání vzorku krve pro stanovení FVIII podány další bolusy.
Všechny infuze rAHF PFM budou podávány po určitou dobu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kumulativní sbalený objem červených krvinek (PRBC) v drenážní tekutině během prvních 24 hodin po operaci u subjektů dostávajících ADVATE (rAHF-PFM) bolusem (BI) nebo kontinuální infuzí (CI)
Časové okno: Během prvních pooperačních 24 hodin každých 8 hodin ± 30 minut měla být zaznamenávána drenážní tekutina.
|
Objem drenážní tekutiny se měl měřit kumulativně a zaznamenávat každých 8 hodin ± 30 minut během prvních 24 hodin po operaci.
Jednotka měření: Tera na litr je koncentrace PRBC v 10^12 jednotkách na 1 litr drenážní tekutiny.
|
Během prvních pooperačních 24 hodin každých 8 hodin ± 30 minut měla být zaznamenávána drenážní tekutina.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skutečná pooperační krevní ztráta během prvních 24 hodin ve srovnání s průměrnou krevní ztrátou, jak ji předoperačně předpověděl operující chirurg
Časové okno: Během prvních 24 pooperačních hodin byla měřena ztráta krve každých 8 hodin ± 30 minut
|
Objem drenážní tekutiny se měl měřit kumulativně a zaznamenávat každých 8 hodin ± 30 minut během prvních 24 hodin po operaci.
Před operací měl operující chirurg předpovědět odhadovanou dobu trvání operace a objem (ml) odhadované očekávané krevní ztráty pro operaci u hemostaticky normálního jedince stejného pohlaví, věku a postavy jako subjekt studie 1) pro intraoperační výkon (definovaný jako doba od incize do aplikace kompresivního obvazu a uvolnění turniketu, pokud je to relevantní), 2) prvních 24 hodin po operaci a 3) pooperační období do odstranění drénu, pokud drenáž pokračovala i po 24 hodin.
Jednotky: Mililitr krve
|
Během prvních 24 pooperačních hodin byla měřena ztráta krve každých 8 hodin ± 30 minut
|
|
Skutečná pooperační krevní ztráta v porovnání s očekávanou průměrnou krevní ztrátou do odstranění drenáže, jak předoperačně předpověděl chirurg
Časové okno: Od konce operace (přiložení kompresivního obvazu a uvolnění turniketu, pokud je to vhodné) do odstranění drénu (do 7. pooperačního dne).
|
Celková krevní ztráta za pooperační období (od konce operace do odstranění drénu) byla upravena pro očekávanou krevní ztrátu použitím logaritmické transformace dat krevní ztráty.
Odtokový objem byl měřen každých 8 hodin +/- 30 minut během prvních 24 hodin.
Pokud drenáž pokračovala déle než 24 hodin, měly být objem PRBC a hemoglobin měřeny kumulativně každých 24 hodin nebo kdykoli byla vyprázdněna drenážní láhev a v době odstranění drénu.
Před operací měl operující chirurg předpovědět odhadovanou dobu trvání operace a objem (ml) odhadované očekávané krevní ztráty pro operaci u hemostaticky normálního jedince stejného pohlaví, věku a postavy jako je subjekt studie pro prvních 24 hodin po operaci a po pooperační období do odstranění drénu, pokud drenáž pokračovala déle než 24 hodin.
Jednotky: Mililitr krve
|
Od konce operace (přiložení kompresivního obvazu a uvolnění turniketu, pokud je to vhodné) do odstranění drénu (do 7. pooperačního dne).
|
|
Počet epizod krvácení během léčby kontinuální nebo bolusovou infuzí
Časové okno: Do pooperačního dne 7
|
Pro zjednodušení níže uvedených výsledků: Epizody krvácení byly hlášeny u 4 subjektů (3 subjekty na bolusové infuzi: 2 ve vrstvě A a 1 ve vrstvě B a 1 subjekt na kontinuální infuzi/vrstva B).
Každý ze 4 subjektů měl 1 krvácivou epizodu.
Pro Stratum C nebyly hlášeny žádné krvácivé epizody.
|
Do pooperačního dne 7
|
|
Počet jednotek balených červených krvinek podaných transfuzí
Časové okno: Během prvních pooperačních 24 hodin
|
Během prvních pooperačních 24 hodin
|
|
|
Počet nežádoucích příhod souvisejících s podáváním studijního produktu.
Časové okno: Od první expozice zkoumanému léku až do dokončení/přerušení studie (přibližně 9-26 týdnů na subjekt)
|
Všechny AE od první expozice studovanému léčivu až do data ukončení/přerušení studie měly být zaznamenány.
Každá AE měla být hodnocena zkoušejícím na kauzální vztah (tj. nesouvisející, možná související nebo pravděpodobně související) s produktem studie.
|
Od první expozice zkoumanému léku až do dokončení/přerušení studie (přibližně 9-26 týdnů na subjekt)
|
|
Výskyt inhibiční protilátky proti faktoru VIII (≥0,4 jednotek Bethesda s použitím modifikace Nijmegen formace testu Bethesda)
Časové okno: Po celou dobu studie přibližně 9-26 týdnů na účastníka
|
Počet účastníků, u kterých se během studie vyvinula protilátka inhibující faktor VIII.
|
Po celou dobu studie přibližně 9-26 týdnů na účastníka
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. května 2006
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2015
Dokončení studie (Aktuální)
9. prosince 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. července 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. července 2006
První zveřejněno (Odhad)
27. července 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. května 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. dubna 2021
Naposledy ověřeno
1. dubna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 060402
- 2005-005697-71 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při dosahování legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/.
V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .