Исследование фазы 3/4 рекомбинантного безбелкового фактора VIII (rAHF-PFM): сравнение непрерывной инфузии с прерывистой болюсной инфузией у пациентов с гемофилией А, перенесших обширную ортопедическую операцию
28 апреля 2021 г. обновлено: Baxalta now part of Shire
Антигемофильный фактор (рекомбинантный) Плазменный/безальбуминовый метод (rAHF PFM): Фаза 3/4, проспективное, контролируемое, рандомизированное, многоцентровое исследование для сравнения эффективности и безопасности непрерывной инфузии (CI) по сравнению с прерывистой болюсной инфузией (BI) ) у субъектов с тяжелой или умеренно тяжелой гемофилией А, перенесших серьезную ортопедическую операцию
Целью данного исследования является сравнение гемостатической эффективности и безопасности непрерывной инфузии по сравнению с прерывистой болюсной инфузией в пери- и послеоперационном периоде с использованием rAHF-PFM, рекомбинантного антигемофильного фактора, произведенного без добавления белков человека или животных, у пациентов, ранее получавших лечение. пациенты с гемофилией А тяжелой или средней степени тяжести (исходный уровень фактора VIII <= 2% от нормы), которые переносят одностороннюю обширную ортопедическую операцию, требующую установки дренажа.
Общий период исследования на одного субъекта (от согласия до завершения исследования) будет варьироваться примерно от 9 до 26 недель и будет включать клинические и лабораторные оценки.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
85
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, 1090
- University Hospital for Internal Medicine I (Hematology/Hemostaseology)
-
-
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1200
- Cliniques Universitaires St. Luc, Haematology Department
-
Leuven, Бельгия, 3000
- University Hospital Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1134
- State Health Centre, National Hemophilia Centre
-
Debrecen, Венгрия, 4012
- University of Debrecen, 2nd Dept of Internal Medicine
-
Pécs, Венгрия, 7624
- PTE ÁOK I. Internal Medical Clinic, Dept of Hematology
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Vall d´Hebron, Servei d´Hemofilia
-
Valencia, Испания, 46990
- Hospital Universitario La Fe
-
-
-
-
-
Milano, Италия, 20122
- Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi Bonomi"
-
Naples, Италия, 80129
- Department of Clinical & Experimental Medecine, AOU Federico II
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1100
- AMC Medical Research BV, Department of Vascular Medicine
-
Groningen, Нидерланды, 9713
- University Medical Centre Groningen
-
Maastricht, Нидерланды, 6229
- Academic Hospital Maastricht
-
-
-
-
-
Oslo, Норвегия, 0027
- Rikshospitalet
-
-
-
-
-
Krakow, Польша, 30-224
- Krakowskie Centrum Rehabilitacji
-
Warsaw, Польша, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii, Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
-
-
-
-
-
Coimbra, Португалия, 3040-316
- Centro Hospitalar de Coimbra
-
Porto, Португалия, 4900-001
- Hospital Santo Antonio
-
-
-
-
-
Kirov, Российская Федерация, 610027
- Regional Hemophilia Center
-
Moscow, Российская Федерация, 125167
- Hematology Research Center under Russian Academy of Medical Sciences, Department of Reconstructive Orthopedic Surgery for Hemophilia Patients
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 191024
- Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, Department of Surgical Hematology and Angiology
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния, 022328
- Fundeni Clinical Institute, Clinical Laboratory "St. Berceanu" Hematology and Bone Marrow Transplantation Department
-
Bucharest, Румыния, 11156
- National Blood Transfusion Institute
-
Timisoara, Румыния, 022328
- "Louis Turcanu" Emergency Clinical Children´s Hospital, 3rd Pediatrics Department, Hemophilia Center
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90007
- Los Angeles Orthopaedic Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20057
- Georgetown University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush Presbyterian St. Lukes
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- James Graham Brown Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112-2699
- Tulane University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
- Johns Hopkins Medical Institutions
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women´s Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106-6010
- University Hospitals of Cleveland
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston Medical School
-
-
-
-
-
Lyon, Франция, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
-
-
-
-
Malmo, Швеция, 20502
- University Hospital MAS, Department for Coagulation Disorders
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъект или его законный представитель предоставил подписанное информированное согласие.
- Субъект находится в возрасте от 18 до 70 лет.
- Субъект имеет тяжелую или умеренно тяжелую гемофилию А, определяемую исходным уровнем фактора VIII <= 2% от нормы, как было проверено при скрининге. Подгруппа из 15 субъектов в группе должна иметь исходные уровни фактора VIII < 1% от нормы.
- АЧТВ должно быть в пределах нормы после введения концентрата FVIII, как определено в предоперационной фармакокинетической оценке или как задокументировано в истории болезни, если таковая имеется.
- Субъекту предстоит плановая односторонняя крупная ортопедическая операция, требующая установки дренажа.
- Субъект ранее лечился концентратом(ами) фактора VIII в течение как минимум не менее 150 дней воздействия (по оценке исследователя) до включения в исследование.
- Субъекты с положительной реакцией на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) должны быть иммунокомпетентными при количестве CD4 >= 200 клеток/мм³ (количество CD4 при скрининге), но ВИЧ-отрицательные субъекты с количеством CD4 < 200 клеток/мм³ соответствуют критериям, если иммунокомпетентность подтверждена документально.
- Ожидаемая продолжительность жизни субъекта составляет не менее 28 дней со дня операции.
Критерий исключения:
- Субъект имеет обнаруживаемый ингибитор фактора VIII при скрининге с титром >= 0,4 BU (модификация Неймегена анализа Bethesda) в центральной лаборатории.
- Субъект имеет в анамнезе ингибиторы фактора VIII с титром >= 0,4 БЕ (по анализу Неймегена) или >= 0,5 БЕ (по анализу Бетесда) в любое время до скрининга.
- Субъекту в ходе исследования планируется перенести любую другую параллельную малую или серьезную операцию. Разрешено размещение центральных венозных линий и выполнение тонкоигольной аспирационной биопсии.
- За исключением физических нарушений, связанных с гемофилией, субъекту отнесен класс NYHA >= III в соответствии с Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA).
- У субъекта нарушена функция почек (креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл).
- У субъекта активное заболевание печени (уровни аланинаминотрансферазы [ALT] или аспартатаминотрансферазы [AST] > 5 раз превышают верхнюю границу нормы).
- Субъект имеет тяжелое хроническое заболевание печени, о чем свидетельствует, помимо прочего, любой из следующих признаков: международное нормализованное отношение (МНО) > 1,4, гипоальбуминемия, гипертензия воротной вены, включая наличие необъяснимой спленомегалии и наличие в анамнезе варикозного расширения вен пищевода.
- У субъекта имеются клинические и/или лабораторные признаки аномального гемостаза по причинам, отличным от гемофилии А (например, поздняя стадия хронического заболевания печени, иммунная тромбоцитопения пурпура).
- Субъект в настоящее время получает или должен получить в ходе исследования иммуномодулирующее лекарственное средство, отличное от антиретровирусной химиотерапии (например, альфа-интерферон, кортикостероидные средства в дозе, эквивалентной гидрокортизону, более 10 мг/день).
- Субъект имеет известную гиперчувствительность к белкам мыши или хомяка.
- Субъект получил еще одно исследование исследуемого препарата в течение 30 дней до скрининга и/или ему назначено дополнительное исследование препарата в ходе исследования в контексте другого исследовательского исследования.
- Субъект определяется исследователем как неспособный или не желающий сотрудничать с процедурами исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: БИ
Болюсная инфузия rAHF-PFM
|
Начальная нагрузочная доза будет вводиться внутривенно в течение периода КИ начнется до операции, как только будет введена нагрузочная доза со скоростью, рассчитанной в соответствии с формулой, предоставленной спонсором. Весь исследуемый продукт необходимо вводить с помощью шприцевого насоса, работающего со скоростью инфузии в соответствии с режимом дозирования, но всегда >= 0,4 мл/ч.
График лечения прерывистого BI rAHF-PFM начинается с введения нагрузочной дозы в соответствии с рекомендациями по дозировке, предоставленными спонсором.
Если этого требует гемостатическая провокация, дополнительные болюсы могут быть введены после взятия образца крови для определения FVIII.
Все инфузии rAHF PFM будут проводиться в течение периода
|
|
Экспериментальный: КИ
Непрерывная инфузия rAHF-PFM
|
Начальная нагрузочная доза будет вводиться внутривенно в течение периода КИ начнется до операции, как только будет введена нагрузочная доза со скоростью, рассчитанной в соответствии с формулой, предоставленной спонсором. Весь исследуемый продукт необходимо вводить с помощью шприцевого насоса, работающего со скоростью инфузии в соответствии с режимом дозирования, но всегда >= 0,4 мл/ч.
График лечения прерывистого BI rAHF-PFM начинается с введения нагрузочной дозы в соответствии с рекомендациями по дозировке, предоставленными спонсором.
Если этого требует гемостатическая провокация, дополнительные болюсы могут быть введены после взятия образца крови для определения FVIII.
Все инфузии rAHF PFM будут проводиться в течение периода
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Совокупный объем эритроцитарной массы (PRBC) в дренажной жидкости в течение первых 24 часов после операции у субъектов, получающих ADVATE (rAHF-PFM) в виде болюса (BI) или непрерывной инфузии (CI)
Временное ограничение: В течение первых послеоперационных суток через каждые 8 ч ± 30 мин регистрировали дренажную жидкость.
|
Объем дренажной жидкости измеряли кумулятивно и регистрировали каждые 8 часов ± 30 минут в течение первых 24 часов после операции.
Единица измерения: тера на литр – это концентрация PRBC в 10^12 единицах на 1 литр дренажной жидкости.
|
В течение первых послеоперационных суток через каждые 8 ч ± 30 мин регистрировали дренажную жидкость.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фактическая послеоперационная кровопотеря в течение первых 24 часов по сравнению со средней кровопотерей, предсказанной оперирующим хирургом до операции
Временное ограничение: В течение первых 24 часов после операции кровопотерю измеряли каждые 8 часов ± 30 минут.
|
Объем дренажной жидкости измеряли кумулятивно и регистрировали каждые 8 часов ± 30 минут в течение первых 24 часов после операции.
Перед операцией оперирующий хирург должен был предсказать предполагаемую продолжительность операции и объем (мл) расчетной ожидаемой кровопотери для операции у человека с нормальным гемостазом того же пола, возраста и телосложения, что и субъект исследования 1) для интраоперационной процедуры (определяется как период времени от разреза до наложения компрессионной повязки и снятия жгута, если применимо), 2) в течение первых 24 часов после операции и 3) в послеоперационном периоде до удаления дренажа, если дренирование продолжается после 24 часа.
Единицы: миллилитр крови
|
В течение первых 24 часов после операции кровопотерю измеряли каждые 8 часов ± 30 минут.
|
|
Фактическая послеоперационная кровопотеря по сравнению с ожидаемой средней кровопотерей до удаления дренажа по прогнозу хирурга до операции
Временное ограничение: С момента окончания операции (наложение компрессионной повязки и снятие жгута, если применимо) до удаления дренажа (до 7-го дня после операции).
|
Суммарную кровопотерю за послеоперационный период (от окончания операции до удаления дренажа) корректировали на ожидаемую кровопотерю путем логарифмического преобразования данных кровопотери.
Объем дренажа измеряли каждые 8 часов +/- 30 минут в течение первых 24 часов.
Если дренирование продолжалось более 24 часов, объем PRBC и гемоглобин измеряли кумулятивно каждые 24 часа или всякий раз, когда дренажная бутылка опорожнялась, а также во время удаления дренажа.
Перед операцией оперирующий хирург должен был предсказать предполагаемую продолжительность операции и объем (мл) предполагаемой ожидаемой кровопотери для операции у человека с нормальным гемостазом того же пола, возраста и телосложения, что и субъект исследования для операции. первые 24 ч после операции и в послеоперационный период до удаления дренажа, если дренирование продолжалось более 24 ч.
Единицы: миллилитр крови
|
С момента окончания операции (наложение компрессионной повязки и снятие жгута, если применимо) до удаления дренажа (до 7-го дня после операции).
|
|
Количество эпизодов кровотечения во время лечения непрерывной или болюсной инфузией
Временное ограничение: Через послеоперационный день 7
|
Для упрощения приведенных ниже результатов: эпизоды кровотечения были зарегистрированы у 4 субъектов (3 субъекта, получавших болюсное вливание: 2 в слое A и 1 в слое B, и 1 субъект в режиме непрерывного вливания/слоя B).
У 4 субъектов было по 1 эпизоду кровотечения у каждого.
Для слоя С не было зарегистрировано эпизодов кровотечения.
|
Через послеоперационный день 7
|
|
Количество перелитых единиц эритроцитарной массы
Временное ограничение: В течение первых послеоперационных 24 часов
|
В течение первых послеоперационных 24 часов
|
|
|
Количество нежелательных явлений, связанных с введением исследуемого продукта.
Временное ограничение: От первого воздействия исследуемого препарата до завершения/прекращения исследования (приблизительно 9–26 недель на субъекта)
|
Все НЯ от первого применения исследуемого препарата до даты завершения/прекращения исследования должны были быть зарегистрированы.
Каждый НЯ должен был оцениваться исследователем на наличие причинно-следственной связи (т. е. не связанной, возможно связанной или вероятно связанной) с исследуемым продуктом.
|
От первого воздействия исследуемого препарата до завершения/прекращения исследования (приблизительно 9–26 недель на субъекта)
|
|
Частота встречаемости ингибиторных антител к фактору VIII (≥0,4 единиц Бетесда с использованием Неймегенской модификации формации для анализа Бетесда)
Временное ограничение: На протяжении всего периода исследования примерно 9-26 недель на участника
|
Количество участников, у которых во время исследования выработались ингибирующие антитела к фактору VIII.
|
На протяжении всего периода исследования примерно 9-26 недель на участника
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 мая 2006 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 декабря 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 июля 2006 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 июля 2006 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 июля 2006 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 мая 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 апреля 2021 г.
Последняя проверка
1 апреля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 060402
- 2005-005697-71 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Критерии совместного доступа к IPD
IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/.
По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .