Badanie fazy 3/4 rekombinowanego bezbiałkowego czynnika VIII (rAHF-PFM): Porównanie ciągłej infuzji z przerywaną infuzją bolusa u pacjentów z hemofilią A poddawanych dużym operacjom ortopedycznym
28 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Baxalta now part of Shire
Czynnik przeciwhemofilowy (rekombinowany) Metoda wolna od osocza/albuminy (rAHF PFM): prospektywne, kontrolowane, randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy 3/4 w celu porównania skuteczności i bezpieczeństwa ciągłego wlewu (CI) z przerywanym wlewem bolusowym (BI) ) u pacjentów z ciężką lub umiarkowanie ciężką hemofilią w trakcie poważnej operacji ortopedycznej
Celem tego badania jest porównanie skuteczności hemostatycznej i bezpieczeństwa ciągłej infuzji z przerywaną infuzją bolusa w warunkach około- i pooperacyjnych, z wykorzystaniem rAHF-PFM, rekombinowanego czynnika przeciwhemofilowego wytwarzanego bez dodatku białek ludzkich lub zwierzęcych, u wcześniej leczonych pacjentów z ciężką lub umiarkowanie ciężką hemofilią A (wyjściowy poziom czynnika VIII <= 2% normy), którzy przechodzą jednostronny duży zabieg ortopedyczny wymagający umieszczenia drenażu.
Całkowity okres badania na uczestnika (od wyrażenia zgody do zakończenia badania) będzie się wahał od około 9 do 26 tygodni i będzie obejmował oceny kliniczne i laboratoryjne.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
85
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Vienna, Austria, 1090
- University Hospital for Internal Medicine I (Hematology/Hemostaseology)
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires St. Luc, Haematology Department
-
Leuven, Belgia, 3000
- University Hospital Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Kirov, Federacja Rosyjska, 610027
- Regional Hemophilia Center
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 125167
- Hematology Research Center under Russian Academy of Medical Sciences, Department of Reconstructive Orthopedic Surgery for Hemophilia Patients
-
St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 191024
- Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, Department of Surgical Hematology and Angiology
-
-
-
-
-
Lyon, Francja, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Vall d´Hebron, Servei d´Hemofilia
-
Valencia, Hiszpania, 46990
- Hospital Universitario La Fe
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1100
- AMC Medical Research BV, Department of Vascular Medicine
-
Groningen, Holandia, 9713
- University Medical Centre Groningen
-
Maastricht, Holandia, 6229
- Academic Hospital Maastricht
-
-
-
-
-
Oslo, Norwegia, 0027
- Rikshospitalet
-
-
-
-
-
Krakow, Polska, 30-224
- Krakowskie Centrum Rehabilitacji
-
Warsaw, Polska, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii, Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugalia, 3040-316
- Centro Hospitalar de Coimbra
-
Porto, Portugalia, 4900-001
- Hospital Santo Antonio
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunia, 022328
- Fundeni Clinical Institute, Clinical Laboratory "St. Berceanu" Hematology and Bone Marrow Transplantation Department
-
Bucharest, Rumunia, 11156
- National Blood Transfusion Institute
-
Timisoara, Rumunia, 022328
- "Louis Turcanu" Emergency Clinical Children´s Hospital, 3rd Pediatrics Department, Hemophilia Center
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90007
- Los Angeles Orthopaedic Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20057
- Georgetown University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- Rush Presbyterian St. Lukes
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
- James Graham Brown Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112-2699
- Tulane University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
- Johns Hopkins Medical Institutions
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Brigham and Women´s Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106-6010
- University Hospitals of Cleveland
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston Medical School
-
-
-
-
-
Malmo, Szwecja, 20502
- University Hospital MAS, Department for Coagulation Disorders
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, 1134
- State Health Centre, National Hemophilia Centre
-
Debrecen, Węgry, 4012
- University of Debrecen, 2nd Dept of Internal Medicine
-
Pécs, Węgry, 7624
- PTE ÁOK I. Internal Medical Clinic, Dept of Hematology
-
-
-
-
-
Milano, Włochy, 20122
- Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi Bonomi"
-
Naples, Włochy, 80129
- Department of Clinical & Experimental Medecine, AOU Federico II
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik lub jego prawnie upoważniony przedstawiciel dostarczył podpisaną świadomą zgodę.
- Podmiot jest w wieku od 18 do 70 lat.
- Osobnik ma ciężką lub umiarkowanie ciężką hemofilię A, zdefiniowaną jako wyjściowy poziom czynnika VIII <= 2% normy, jak testowano podczas badania przesiewowego. Podgrupa 15 pacjentów na grupę musi mieć wyjściowe poziomy czynnika VIII < 1% normy.
- APTT musi mieścić się w zakresie normy po podaniu koncentratu czynnika VIII, jak określono w przedoperacyjnej ocenie farmakokinetycznej lub udokumentowano w historii medycznej, jeśli jest dostępna.
- Pacjent ma zostać poddany planowej jednostronnej dużej operacji ortopedycznej, która wymaga umieszczenia drenażu.
- Pacjent był wcześniej leczony koncentratem czynnika VIII przez co najmniej 150 dni ekspozycji (według oceny badacza) przed włączeniem do badania.
- Osoby zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) muszą być immunokompetentne, jak określono na podstawie liczby CD4 >= 200 komórek/mm³ (liczba CD4 podczas badania przesiewowego), ale osoby HIV-ujemne z liczbą CD4 < 200 komórek/mm³ kwalifikują się, jeśli immunokompetencja jest udokumentowana.
- Osobnik ma oczekiwaną długość życia co najmniej 28 dni od dnia operacji.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent ma wykrywalny inhibitor czynnika VIII podczas badania przesiewowego, z mianem >= 0,4 BU (modyfikacja Nijmegen testu Bethesda) w laboratorium centralnym.
- Osobnik ma historię inhibitorów czynnika VIII z mianem >= 0,4 BU (w teście Nijmegen) lub >= 0,5 BU (w teście Bethesda) w jakimkolwiek czasie przed badaniem przesiewowym.
- W trakcie badania pacjent ma przejść dowolną inną, równoległą, mniejszą lub większą operację. Dozwolone jest zakładanie żył centralnych oraz wykonywanie biopsji aspiracyjnych cienkoigłowych.
- Wyłączając upośledzenia fizyczne związane z hemofilią, pacjent jest przypisany do klasy NYHA >= III według New York Heart Association (NYHA).
- Pacjent ma nieprawidłową czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 mg/dl).
- Pacjent ma czynną chorobę wątroby (poziomy aminotransferazy alaninowej [ALT] lub aminotransferazy asparaginianowej [AST] > 5 razy powyżej górnej granicy normy).
- Pacjent ma ciężką przewlekłą chorobę wątroby, o czym świadczy między innymi którykolwiek z poniższych: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,4, hipoalbuminemia, nadciśnienie żyły wrotnej, w tym obecność splenomegalii niewyjaśnionej w inny sposób i żylaki przełyku w wywiadzie.
- Pacjent ma kliniczne i/lub laboratoryjne dowody na nieprawidłową hemostazę z przyczyn innych niż hemofilia A (np. późna przewlekła choroba wątroby, immunologiczna plamica małopłytkowa).
- Osobnik obecnie otrzymuje lub ma otrzymać w trakcie badania lek immunomodulujący inny niż chemioterapia przeciwretrowirusowa (np. alfa-interferon, środki kortykosteroidowe w dawce równoważnej hydrokortyzonowi większej niż 10 mg/dzień).
- Pacjent ma znaną nadwrażliwość na białka myszy lub chomika.
- Uczestnik otrzymał inne badanie leku badanego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym i/lub ma otrzymać dodatkowy lek badany w trakcie badania w kontekście innego badania badawczego.
- Osoba badana jest identyfikowana przez badacza jako niezdolna lub niechętna do współpracy przy procedurach badawczych.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: BI
Infuzja bolusa rAHF-PFM
|
Początkowa dawka nasycająca będzie podawana dożylnie przez pewien okres CI rozpocznie się przed operacją zaraz po podaniu dawki nasycającej, z szybkością obliczoną zgodnie ze wzorem dostarczonym przez sponsora. Wszystkie badane produkty należy podawać za pomocą pompy strzykawkowej pracującej z szybkością infuzji zgodnie ze schematem dawkowania, ale zawsze >= 0,4 ml/h.
Schemat leczenia przerywanego BI rAHF-PFM rozpocznie się od podania dawki nasycającej zgodnie z zaleceniami dotyczącymi dawkowania dostarczonymi przez sponsora.
Jeśli wymaga tego prowokacja hemostatyczna, po pobraniu próbki krwi do oznaczania FVIII można podać dodatkowe bolusy.
Wszystkie infuzje rAHF PFM będą podawane przez pewien okres
|
|
Eksperymentalny: CI
Ciągły wlew rAHF-PFM
|
Początkowa dawka nasycająca będzie podawana dożylnie przez pewien okres CI rozpocznie się przed operacją zaraz po podaniu dawki nasycającej, z szybkością obliczoną zgodnie ze wzorem dostarczonym przez sponsora. Wszystkie badane produkty należy podawać za pomocą pompy strzykawkowej pracującej z szybkością infuzji zgodnie ze schematem dawkowania, ale zawsze >= 0,4 ml/h.
Schemat leczenia przerywanego BI rAHF-PFM rozpocznie się od podania dawki nasycającej zgodnie z zaleceniami dotyczącymi dawkowania dostarczonymi przez sponsora.
Jeśli wymaga tego prowokacja hemostatyczna, po pobraniu próbki krwi do oznaczania FVIII można podać dodatkowe bolusy.
Wszystkie infuzje rAHF PFM będą podawane przez pewien okres
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skumulowana objętość koncentratu krwinek czerwonych (PRBC) w płynie drenażowym w ciągu pierwszych 24 godzin po zabiegu chirurgicznym u pacjentów otrzymujących ADVATE (rAHF-PFM) w bolusie (BI) lub w infuzji ciągłej (CI)
Ramy czasowe: W ciągu pierwszej doby pooperacyjnej co 8 godzin ± 30 minut rejestrowano płyn drenujący.
|
Objętość płynu drenażowego miała być mierzona łącznie i zapisywana co 8 godzin ± 30 minut w ciągu pierwszych 24 godzin po operacji.
Jednostka miary: Tera na litr to stężenie PRBC w 10^12 jednostkach na 1 litr płynu drenażowego.
|
W ciągu pierwszej doby pooperacyjnej co 8 godzin ± 30 minut rejestrowano płyn drenujący.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rzeczywista pooperacyjna utrata krwi w ciągu pierwszych 24 godzin w porównaniu ze średnią utratą krwi przewidywaną przed operacją przez chirurga operującego
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 24 godzin po operacji mierzono utratę krwi co 8 godzin ± 30 minut
|
Objętość płynu drenażowego miała być mierzona łącznie i zapisywana co 8 godzin ± 30 minut w ciągu pierwszych 24 godzin po operacji.
Przed operacją chirurg operacyjny miał przewidzieć szacowany czas trwania operacji i objętość (ml) szacowanej spodziewanej utraty krwi do operacji u osoby o prawidłowej hemostatyce tej samej płci, wieku i wzrostu co badany 1) dla zabiegu śródoperacyjnego (rozumianego jako czas od nacięcia do założenia opatrunku uciskowego i ewentualnego zdjęcia opaski uciskowej), 2) przez pierwsze 24 godziny po zabiegu oraz 3) przez okres pooperacyjny do usunięcia drenażu, jeżeli drenaż trwał dłużej niż 24 godziny.
Jednostki: mililitry krwi
|
W ciągu pierwszych 24 godzin po operacji mierzono utratę krwi co 8 godzin ± 30 minut
|
|
Rzeczywista pooperacyjna utrata krwi w porównaniu z oczekiwaną średnią utratą krwi do czasu usunięcia drenażu, zgodnie z przewidywaniami chirurga przed operacją
Ramy czasowe: Od zakończenia operacji (założenie opatrunku uciskowego i zdjęcie opaski uciskowej, jeśli dotyczy) do usunięcia drenażu (do 7. doby pooperacyjnej).
|
Całkowitą utratę krwi w okresie pooperacyjnym (od zakończenia operacji do usunięcia drenażu) dostosowano do spodziewanej utraty krwi, stosując transformację logarytmiczną danych dotyczących utraty krwi.
Objętość drenażu mierzono co 8 godzin +/- 30 minut w ciągu pierwszych 24 godzin.
Jeśli drenaż trwał dłużej niż 24 godziny, objętość PRBC i hemoglobinę należy mierzyć łącznie co 24 godziny lub za każdym razem, gdy butelka drenażowa była opróżniana oraz w momencie usuwania drenażu.
Przed operacją chirurg operacyjny miał przewidzieć szacunkowy czas trwania operacji i objętość (ml) szacowanej spodziewanej utraty krwi podczas operacji u osoby o prawidłowej hemostazie, tej samej płci, wieku i wzrostu co osoba badana dla pierwsze 24 godziny po operacji oraz w okresie pooperacyjnym do usunięcia drenażu, jeśli drenaż trwał dłużej niż 24 godziny.
Jednostki: mililitry krwi
|
Od zakończenia operacji (założenie opatrunku uciskowego i zdjęcie opaski uciskowej, jeśli dotyczy) do usunięcia drenażu (do 7. doby pooperacyjnej).
|
|
Liczba epizodów krwawienia podczas leczenia wlewem ciągłym lub bolusem
Ramy czasowe: Do dnia pooperacyjnego 7
|
Aby uprościć poniższe wyniki: epizody krwawienia zgłoszono u 4 pacjentów (3 pacjentów otrzymujących infuzję bolusową: 2 w grupie A i 1 w grupie B oraz 1 pacjent w ciągłej infuzji/grupa B).
Każdy z 4 pacjentów miał 1 epizod krwawienia.
Nie zgłoszono żadnych epizodów krwawienia dla warstwy C.
|
Do dnia pooperacyjnego 7
|
|
Liczba jednostek przetoczonych koncentratów krwinek czerwonych
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 24 godzin po operacji
|
W ciągu pierwszych 24 godzin po operacji
|
|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych związanych z podaniem badanego produktu.
Ramy czasowe: Od pierwszej ekspozycji na badany lek do zakończenia/przerwania badania (około 9-26 tygodni na uczestnika)
|
Wszystkie zdarzenia niepożądane od pierwszej ekspozycji na badany lek do daty zakończenia/przerwania badania miały zostać zarejestrowane.
Każdy AE miał zostać oceniony przez badacza pod kątem związku przyczynowego (tj. niezwiązanego, prawdopodobnie związanego lub prawdopodobnie związanego) z badanym produktem.
|
Od pierwszej ekspozycji na badany lek do zakończenia/przerwania badania (około 9-26 tygodni na uczestnika)
|
|
Częstość występowania przeciwciał hamujących czynnik VIII (≥0,4 jednostek Bethesda przy użyciu modyfikacji Nijmegen w formacji testu Bethesda)
Ramy czasowe: Przez cały okres badania wynoszący około 9-26 tygodni na uczestnika
|
Liczba uczestników, u których podczas badania wytworzyły się przeciwciała hamujące czynnik VIII.
|
Przez cały okres badania wynoszący około 9-26 tygodni na uczestnika
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
29 maja 2006
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 października 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
9 grudnia 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 lipca 2006
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 lipca 2006
Pierwszy wysłany (Oszacować)
27 lipca 2006
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
19 maja 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 kwietnia 2021
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 060402
- 2005-005697-71 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Takeda zapewnia dostęp do zanonimizowanych danych poszczególnych uczestników (IPD) kwalifikujących się badań, aby pomóc wykwalifikowanym naukowcom w realizacji uzasadnionych celów naukowych (zobowiązanie firmy Takeda do udostępniania danych jest dostępne na stronie https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Te WRZ zostaną dostarczone w bezpiecznym środowisku badawczym po zatwierdzeniu wniosku o udostępnienie danych i zgodnie z warunkami umowy o udostępnieniu danych.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
IChP z kwalifikujących się badań zostaną udostępnione wykwalifikowanym naukowcom zgodnie z kryteriami i procesem opisanym na stronie https://vivli.org/ourmember/takeda/.
W przypadku zatwierdzonych wniosków naukowcy otrzymają dostęp do zanonimizowanych danych (w celu poszanowania prywatności pacjentów zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa i regulacjami) oraz do informacji niezbędnych do realizacji celów badawczych zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- CSR
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .