Fase 3/4-undersøgelse af en rekombinant proteinfri faktor VIII (rAHF-PFM): Sammenligning af kontinuerlig infusion versus intermitterende bolusinfusion ved hæmofili A-personer, der gennemgår større ortopædisk kirurgi
28. april 2021 opdateret af: Baxalta now part of Shire
Antihæmofil faktor (rekombinant) plasma/albumin-fri metode (rAHF PFM): En fase 3/4, prospektiv, kontrolleret, randomiseret, multi-center undersøgelse for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af kontinuerlig infusion (CI) versus intermitterende bolusinfusion (BI) ) hos personer med svær eller moderat svær hæmofili A, der gennemgår større ortopædkirurgi
Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne den hæmostatiske effekt og sikkerhed af kontinuerlig infusion versus intermitterende bolusinfusion i peri- og postoperative omgivelser, ved at anvende rAHF-PFM, en rekombinant antihæmofil faktor fremstillet uden tilsat humane eller animalske proteiner, i tidligere behandlede patienter med svær eller moderat svær hæmofili A (baseline faktor VIII-niveau <= 2 % af det normale), som gennemgår ensidig større ortopædkirurgi, der kræver drænplacering.
Den samlede undersøgelsesperiode pr. emne (fra samtykke til undersøgelsens afslutning) vil variere fra ca. 9 til 26 uger og vil involvere kliniske og laboratoriemæssige vurderinger.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
85
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgien, 1200
- Cliniques Universitaires St. Luc, Haematology Department
-
Leuven, Belgien, 3000
- University Hospital Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Kirov, Den Russiske Føderation, 610027
- Regional Hemophilia Center
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 125167
- Hematology Research Center under Russian Academy of Medical Sciences, Department of Reconstructive Orthopedic Surgery for Hemophilia Patients
-
St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 191024
- Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, Department of Surgical Hematology and Angiology
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90007
- Los Angeles Orthopaedic Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20057
- Georgetown University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- Rush Presbyterian St. Lukes
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
- James Graham Brown Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112-2699
- Tulane University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
- Johns Hopkins Medical Institutions
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Brigham and Women´s Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106-6010
- University Hospitals of Cleveland
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston Medical School
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrig, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1100
- AMC Medical Research BV, Department of Vascular Medicine
-
Groningen, Holland, 9713
- University Medical Centre Groningen
-
Maastricht, Holland, 6229
- Academic Hospital Maastricht
-
-
-
-
-
Milano, Italien, 20122
- Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi Bonomi"
-
Naples, Italien, 80129
- Department of Clinical & Experimental Medecine, AOU Federico II
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0027
- Rikshospitalet
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 30-224
- Krakowskie Centrum Rehabilitacji
-
Warsaw, Polen, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii, Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugal, 3040-316
- Centro Hospitalar de Coimbra
-
Porto, Portugal, 4900-001
- Hospital Santo Antonio
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumænien, 022328
- Fundeni Clinical Institute, Clinical Laboratory "St. Berceanu" Hematology and Bone Marrow Transplantation Department
-
Bucharest, Rumænien, 11156
- National Blood Transfusion Institute
-
Timisoara, Rumænien, 022328
- "Louis Turcanu" Emergency Clinical Children´s Hospital, 3rd Pediatrics Department, Hemophilia Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Vall d´Hebron, Servei d´Hemofilia
-
Valencia, Spanien, 46990
- Hospital Universitario La Fe
-
-
-
-
-
Malmo, Sverige, 20502
- University Hospital MAS, Department for Coagulation Disorders
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1134
- State Health Centre, National Hemophilia Centre
-
Debrecen, Ungarn, 4012
- University of Debrecen, 2nd Dept of Internal Medicine
-
Pécs, Ungarn, 7624
- PTE ÁOK I. Internal Medical Clinic, Dept of Hematology
-
-
-
-
-
Vienna, Østrig, 1090
- University Hospital for Internal Medicine I (Hematology/Hemostaseology)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersonen eller forsøgspersonens juridisk autoriserede repræsentant har givet underskrevet informeret samtykke.
- Forsøgspersonen er i alderen 18 til 70 år.
- Forsøgspersonen har svær eller moderat svær hæmofili A, defineret ved et baseline faktor VIII-niveau <= 2 % af det normale, som testet ved screening. En undergruppe på 15 forsøgspersoner pr. gruppe skal have baseline faktor VIII-niveauer < 1 % af det normale.
- aPTT skal være inden for normalområdet efter administration af FVIII-koncentrat, som bestemt i den præoperative farmakokinetiske evaluering eller som dokumenteret i sygehistorien, hvis den er tilgængelig.
- Forsøgspersonen er planlagt til at gennemgå en elektiv ensidig større ortopædkirurgi, der kræver drænplacering.
- Forsøgspersonen blev tidligere behandlet med faktor VIII-koncentrater i mindst 150 eksponeringsdage (som estimeret af investigator) før studiestart.
- Human immundefekt virus (HIV) positive forsøgspersoner skal være immunkompetente som bestemt med et CD4-tal >= 200 celler/mm³ (CD4-tal ved screening), men HIV-negative forsøgspersoner med et CD4-tal < 200 celler/mm³ kvalificerer sig, hvis immunkompetens er dokumenteret.
- Forsøgspersonen har en forventet levetid på mindst 28 dage fra operationsdagen.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersonen har en påviselig faktor VIII-hæmmer ved screening med en titer >= 0,4 BU (Nijmegen-modifikation af Bethesda-analysen) i centrallaboratoriet.
- Individet har en historie med faktor VIII-hæmmere med en titer >= 0,4 BU (ved Nijmegen-assay) eller >= 0,5 BU (ved Bethesda-assay) på et hvilket som helst tidspunkt før screening.
- Forsøgspersonen er planlagt til at gennemgå enhver anden samtidig mindre eller større operation i løbet af undersøgelsen. Placering af centrale venelinjer og udførelse af aspirationsbiopsier med finnåle er tilladt.
- Med undtagelse af hæmofili-relaterede fysiske funktionsnedsættelser er forsøgspersonen tildelt NYHA klasse >= III ifølge New York Heart Association (NYHA).
- Forsøgspersonen har en unormal nyrefunktion (serumkreatinin > 1,5 mg/dL).
- Forsøgspersonen har aktiv leversygdom (niveauer af alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST] > 5 gange den øvre grænse for normalen).
- Forsøgspersonen har alvorlig kronisk leversygdom som påvist af, men ikke begrænset til, et af følgende: International Normalized Ratio (INR) > 1,4, hypoalbuminæmi, portalvenehypertension, herunder tilstedeværelse af ellers uforklarlig splenomegali og historie med esophageal varicer.
- Individet har kliniske og/eller laboratoriebeviser for unormal hæmostase fra andre årsager end hæmofili A (f.eks. kronisk leversygdom i det sene stadie, immun trombocytopeni purpura).
- Forsøgspersonen modtager i øjeblikket, eller er planlagt til at modtage i løbet af undersøgelsen, et andet immunmodulerende lægemiddel end antiretroviral kemoterapi (f.eks. alfa-interferon, kortikosteroidmidler i en dosis svarende til hydrocortison større end 10 mg/dag).
- Individet har en kendt overfølsomhed over for muse- eller hamsterproteiner.
- Forsøgspersonen har modtaget endnu et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening og/eller er planlagt til at modtage yderligere forsøgslægemiddel i løbet af forsøget i forbindelse med en anden undersøgelsesundersøgelse.
- Forsøgspersonen identificeres af investigator som værende ude af stand eller uvillig til at samarbejde med undersøgelsesprocedurer.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: BI
Bolus infusion af rAHF-PFM
|
En startdosis vil blive administreret intravenøst over en periode CI vil starte før operationen, så snart startdosis er blevet administreret, med en hastighed beregnet i henhold til en formel givet af sponsoren. Alle undersøgelsesprodukter skal administreres med en sprøjtepumpe, der kører med en infusionshastighed i henhold til doseringsregimet, men altid >= 0,4 ml/time.
Behandlingsplanen for intermitterende BI af rAHF-PFM vil begynde med administration af ladningsdosis i henhold til dosisanbefalingerne givet af sponsoren.
Hvis det kræves af den hæmostatiske provokation, kan yderligere bolus administreres, efter at en blodprøve til FVIII-bestemmelse er blevet udtaget.
Alle infusioner af rAHF PFM vil blive givet over en periode
|
|
Eksperimentel: CI
Kontinuerlig infusion af rAHF-PFM
|
En startdosis vil blive administreret intravenøst over en periode CI vil starte før operationen, så snart startdosis er blevet administreret, med en hastighed beregnet i henhold til en formel givet af sponsoren. Alle undersøgelsesprodukter skal administreres med en sprøjtepumpe, der kører med en infusionshastighed i henhold til doseringsregimet, men altid >= 0,4 ml/time.
Behandlingsplanen for intermitterende BI af rAHF-PFM vil begynde med administration af ladningsdosis i henhold til dosisanbefalingerne givet af sponsoren.
Hvis det kræves af den hæmostatiske provokation, kan yderligere bolus administreres, efter at en blodprøve til FVIII-bestemmelse er blevet udtaget.
Alle infusioner af rAHF PFM vil blive givet over en periode
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kumulativt pakket røde blodlegemer (PRBC) volumen i dræningsvæsken i løbet af de første 24 timer efter operationen hos forsøgspersoner, der modtager ADVATE (rAHF-PFM) ved bolus (BI) eller kontinuerlig infusion (CI)
Tidsramme: I de første postoperative 24 timer hver 8. time ± 30 minutter skulle drænvæsken registreres.
|
Drænvæskevolumen skulle måles kumulativt og registreres hver 8. time ± 30 minutter i løbet af de første 24 timer efter operationen.
Måleenhed: Tera pr. liter er PRBC-koncentrationen i 10^12 enheder pr. 1 liter drænvæske.
|
I de første postoperative 24 timer hver 8. time ± 30 minutter skulle drænvæsken registreres.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Faktisk postoperativt blodtab i løbet af de første 24 timer sammenlignet med det gennemsnitlige blodtab som forudsagt præoperativt af den opererende kirurg
Tidsramme: I løbet af de første 24 postoperative timer blev blodtab målt hver 8. time ± 30 minutter
|
Drænvæskevolumen skulle måles kumulativt og registreres hver 8. time ± 30 minutter i løbet af de første 24 timer efter operationen.
Før operationen skulle operationskirurgen forudsige den estimerede varighed af operationen og volumenet (ml) af det estimerede forventede blodtab for operationen hos et hæmostatisk normalt individ af samme køn, alder og statur som forsøgspersonen 1) for den intraoperative procedure (defineret som tidsperioden fra incision til påføring af kompressiv bandage og frigivelse af tourniquet, hvis relevant), 2) i de første 24 timer postoperativt og 3) for den postoperative periode indtil drænfjernelse, hvis dræningen fortsatte efter 24 timer.
Enheder: Milliliter blod
|
I løbet af de første 24 postoperative timer blev blodtab målt hver 8. time ± 30 minutter
|
|
Faktisk postoperativt blodtab sammenlignet med det forventede gennemsnitlige blodtab indtil drænfjernelse som forudsagt præoperativt af kirurgen
Tidsramme: Fra slutningen af operationen (påføring af kompressiv bandage og frigørelse af tourniquet, hvis relevant) indtil drænfjernelse (op til postoperativ dag 7).
|
Det totale blodtab for den postoperative periode (fra slutningen af operationen til fjernelse af drænet) blev justeret for det forventede blodtab ved at anvende en log-transformation af blodtabsdataene.
Drænvolumenet blev målt hver 8. time +/- 30 minutter i løbet af de første 24 timer.
Hvis dræningen fortsatte ud over 24 timer, skulle PRBC-volumen og hæmoglobin måles kumulativt hver 24. time eller hver gang drænflasken blev tømt og på tidspunktet for fjernelse af drænet.
Før operationen skulle den opererende kirurg forudsige den estimerede varighed af operationen og volumen (ml) af det estimerede forventede blodtab for operationen hos et hæmostatisk normalt individ af samme køn, alder og statur som forsøgspersonen for første 24 timer postoperativt, og i den postoperative periode indtil drænfjernelse, hvis dræningen fortsatte ud over 24 timer.
Enheder: Milliliter blod
|
Fra slutningen af operationen (påføring af kompressiv bandage og frigørelse af tourniquet, hvis relevant) indtil drænfjernelse (op til postoperativ dag 7).
|
|
Antal blødningsepisoder under behandling med kontinuerlig eller bolusinfusion
Tidsramme: Til og med postoperativ dag 7
|
For at forenkle resultaterne nedenfor: Der blev rapporteret blødningsepisoder for 4 forsøgspersoner (3 forsøgspersoner på bolusinfusion: 2 i stratum A og 1 i stratum B og 1 forsøgsperson på kontinuerlig infusion/stratum B).
De 4 forsøgspersoner havde 1 blødningsepisode hver.
Der blev ikke rapporteret nogen blødningsepisoder for Stratum C.
|
Til og med postoperativ dag 7
|
|
Antal enheder af pakkede røde blodlegemer transfunderet
Tidsramme: I løbet af de første postoperative 24 timer
|
I løbet af de første postoperative 24 timer
|
|
|
Antal uønskede hændelser relateret til administrationen af undersøgelsesproduktet.
Tidsramme: Fra første undersøgelses lægemiddeleksponering indtil undersøgelsens afslutning/afbrydelse (ca. 9-26 uger pr. forsøgsperson)
|
Alle AE'er fra den første eksponering af undersøgelseslægemidlet indtil datoen for undersøgelsens afslutning/afbrydelse skulle registreres.
Hver AE skulle evalueres af investigator for årsagssammenhæng (dvs. ikke-relateret, muligvis relateret eller sandsynligvis relateret) til undersøgelsesproduktet.
|
Fra første undersøgelses lægemiddeleksponering indtil undersøgelsens afslutning/afbrydelse (ca. 9-26 uger pr. forsøgsperson)
|
|
Forekomst af faktor VIII-hæmmende antistof (≥0,4 Bethesda-enheder ved brug af Nijmegen-modifikationen af Bethesda-analyseformationen)
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsesperioden på cirka 9-26 uger pr. deltager
|
Antal deltagere, der udviklede faktor VIII-hæmmende antistof under undersøgelsen.
|
Gennem hele undersøgelsesperioden på cirka 9-26 uger pr. deltager
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
29. maj 2006
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. oktober 2015
Studieafslutning (Faktiske)
9. december 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. juli 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. juli 2006
Først opslået (Skøn)
27. juli 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. maj 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. april 2021
Sidst verificeret
1. april 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 060402
- 2005-005697-71 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.
IPD-delingsadgangskriterier
IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/.
For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .