Estudo de Fase 3/4 de Fator VIII Livre de Proteína Recombinante (rAHF-PFM): Comparação de Infusão Contínua Versus Infusão de Bolus Intermitente em Pacientes com Hemofilia A Submetidos a Cirurgia Ortopédica Maior
28 de abril de 2021 atualizado por: Baxalta now part of Shire
Fator anti-hemofílico (recombinante) Método livre de plasma/albumina (rAHF PFM): um estudo de fase 3/4, prospectivo, controlado, randomizado, multicêntrico para comparar a eficácia e a segurança da infusão contínua (CI) versus a infusão intermitente em bolus (BI) ) em Indivíduos com Hemofilia A Grave ou Moderadamente Grave Submetidos a Grandes Cirurgias Ortopédicas
O objetivo deste estudo é comparar a eficácia hemostática e a segurança da infusão contínua versus infusão intermitente em bolus no período peri e pós-operatório, empregando rAHF-PFM, um fator anti-hemofílico recombinante fabricado sem adição de proteínas humanas ou animais, em pacientes previamente tratados pacientes com hemofilia A grave ou moderadamente grave (nível basal de fator VIII <= 2% do normal) submetidos a cirurgia ortopédica unilateral de grande porte que requer colocação de dreno.
O período total do estudo por sujeito (desde o consentimento até a conclusão do estudo) variará de aproximadamente 9 a 26 semanas e envolverá avaliações clínicas e laboratoriais.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
85
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Brussels, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires St. Luc, Haematology Department
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Leuven, Bélgica, 3000
- University Hospital Gasthuisberg
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Vall d´Hebron, Servei d´Hemofilia
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Valencia, Espanha, 46990
- Hospital Universitario La Fe
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90007
- Los Angeles Orthopaedic Hospital
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20057
- Georgetown University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush Presbyterian St. Lukes
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- James Graham Brown Cancer Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112-2699
- Tulane University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins Medical Institutions
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women´s Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-6010
- University Hospitals of Cleveland
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston Medical School
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Kirov, Federação Russa, 610027
- Regional Hemophilia Center
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Moscow, Federação Russa, 125167
- Hematology Research Center under Russian Academy of Medical Sciences, Department of Reconstructive Orthopedic Surgery for Hemophilia Patients
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St. Petersburg, Federação Russa, 191024
- Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, Department of Surgical Hematology and Angiology
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Lyon, França, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
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Amsterdam, Holanda, 1100
- AMC Medical Research BV, Department of Vascular Medicine
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Groningen, Holanda, 9713
- University Medical Centre Groningen
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Maastricht, Holanda, 6229
- Academic Hospital Maastricht
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Budapest, Hungria, 1134
- State Health Centre, National Hemophilia Centre
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Debrecen, Hungria, 4012
- University of Debrecen, 2nd Dept of Internal Medicine
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Pécs, Hungria, 7624
- PTE ÁOK I. Internal Medical Clinic, Dept of Hematology
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Milano, Itália, 20122
- Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi Bonomi"
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Naples, Itália, 80129
- Department of Clinical & Experimental Medecine, AOU Federico II
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Oslo, Noruega, 0027
- Rikshospitalet
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Krakow, Polônia, 30-224
- Krakowskie Centrum Rehabilitacji
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Warsaw, Polônia, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii, Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
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Coimbra, Portugal, 3040-316
- Centro Hospitalar de Coimbra
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Porto, Portugal, 4900-001
- Hospital Santo Antonio
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Bucharest, Romênia, 022328
- Fundeni Clinical Institute, Clinical Laboratory "St. Berceanu" Hematology and Bone Marrow Transplantation Department
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Bucharest, Romênia, 11156
- National Blood Transfusion Institute
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Timisoara, Romênia, 022328
- "Louis Turcanu" Emergency Clinical Children´s Hospital, 3rd Pediatrics Department, Hemophilia Center
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Malmo, Suécia, 20502
- University Hospital MAS, Department for Coagulation Disorders
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Vienna, Áustria, 1090
- University Hospital for Internal Medicine I (Hematology/Hemostaseology)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito ou seu representante legalmente autorizado forneceu consentimento informado assinado.
- O sujeito tem entre 18 e 70 anos de idade.
- O sujeito tem hemofilia A grave ou moderadamente grave, definida por um nível basal de fator VIII <= 2% do normal, conforme testado na triagem. Um subconjunto de 15 indivíduos por grupo deve ter níveis basais de fator VIII < 1% do normal.
- O aPTT deve estar dentro da faixa normal após a administração do concentrado de FVIII, conforme determinado na avaliação farmacocinética pré-operatória ou documentado no histórico médico, se disponível.
- O sujeito está programado para se submeter a uma cirurgia ortopédica unilateral eletiva de grande porte que requer a colocação de dreno.
- O sujeito foi previamente tratado com concentrado(s) de fator VIII por um mínimo de pelo menos 150 dias de exposição (conforme estimado pelo investigador) antes da entrada no estudo.
- Indivíduos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) devem ser imunocompetentes conforme determinado com contagem de CD4 >= 200 células/mm³ (contagem de CD4 na triagem), mas indivíduos HIV negativos com contagem de CD4 < 200 células/mm³ se qualificam, se a imunocompetência for documentada.
- O sujeito tem uma expectativa de vida de pelo menos 28 dias a partir do dia da cirurgia.
Critério de exclusão:
- O sujeito tem um inibidor do fator VIII detectável na triagem, com um título >= 0,4 BU (modificação de Nijmegen do ensaio de Bethesda) no laboratório central.
- O sujeito tem um histórico de inibidores do fator VIII com um título >= 0,4 BU (pelo ensaio de Nijmegen) ou >= 0,5 BU (pelo ensaio de Bethesda) em qualquer momento antes da triagem.
- O sujeito está agendado para passar por qualquer outra cirurgia menor ou maior concomitante durante o curso do estudo. A colocação de linhas venosas centrais e a realização de biópsias aspirativas com agulha fina são permitidas.
- Excluindo deficiências físicas relacionadas à hemofilia, o sujeito é classificado na classe NYHA >= III de acordo com a New York Heart Association (NYHA).
- O sujeito tem uma função renal anormal (creatinina sérica > 1,5 mg/dL).
- O indivíduo tem doença hepática ativa (níveis de alanina aminotransferase [ALT] ou aspartato aminotransferase [AST] > 5 vezes o limite superior do normal).
- O sujeito tem doença hepática crônica grave, conforme evidenciado por, mas não limitado a, qualquer um dos seguintes: Índice Normalizado Internacional (INR) > 1,4, hipoalbuminemia, hipertensão da veia porta, incluindo presença de esplenomegalia inexplicável e história de varizes esofágicas.
- O sujeito tem evidência clínica e/ou laboratorial de hemostasia anormal de outras causas além da hemofilia A (por exemplo, doença hepática crônica em estágio avançado, púrpura trombocitopênica imune).
- O sujeito está recebendo atualmente, ou está programado para receber durante o estudo, um medicamento imunomodulador diferente da quimioterapia anti-retroviral (por exemplo, alfa-interferon, agentes corticosteroides em uma dose equivalente à hidrocortisona superior a 10 mg/dia).
- O sujeito tem uma hipersensibilidade conhecida a proteínas de camundongo ou hamster.
- O sujeito recebeu outro estudo de medicamento experimental dentro de 30 dias antes da triagem e/ou está programado para receber medicamento experimental adicional durante o estudo no contexto de outro estudo experimental.
- O sujeito é identificado pelo investigador como incapaz ou indisposto a cooperar com os procedimentos do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: BI
Infusão em bolus de rAHF-PFM
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Uma dose de ataque inicial será administrada por via intravenosa durante um período O IC será iniciado antes da cirurgia assim que a dose de ataque for administrada, a uma taxa calculada de acordo com uma fórmula fornecida pelo patrocinador. Todo o produto do estudo deve ser administrado com uma bomba de seringa funcionando a uma taxa de infusão de acordo com o regime de dosagem, mas sempre >= 0,4 mL/h.
O esquema de tratamento para BI intermitente de rAHF-PFM começará com a administração da dose de ataque de acordo com as recomendações de dose fornecidas pelo patrocinador.
Se exigido pelo desafio hemostático, bolus adicionais podem ser administrados após a coleta de uma amostra de sangue para determinação de FVIII.
Todas as infusões de rAHF PFM serão dadas durante um período
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Experimental: CI
Infusão contínua de rAHF-PFM
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Uma dose de ataque inicial será administrada por via intravenosa durante um período O IC será iniciado antes da cirurgia assim que a dose de ataque for administrada, a uma taxa calculada de acordo com uma fórmula fornecida pelo patrocinador. Todo o produto do estudo deve ser administrado com uma bomba de seringa funcionando a uma taxa de infusão de acordo com o regime de dosagem, mas sempre >= 0,4 mL/h.
O esquema de tratamento para BI intermitente de rAHF-PFM começará com a administração da dose de ataque de acordo com as recomendações de dose fornecidas pelo patrocinador.
Se exigido pelo desafio hemostático, bolus adicionais podem ser administrados após a coleta de uma amostra de sangue para determinação de FVIII.
Todas as infusões de rAHF PFM serão dadas durante um período
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Volume acumulado de glóbulos vermelhos (PRBC) no fluido de drenagem durante as primeiras 24 horas após a cirurgia em indivíduos recebendo ADVATE (rAHF-PFM) por bolus (BI) ou infusão contínua (CI)
Prazo: Durante as primeiras 24 horas pós-operatórias, a cada 8 horas ± 30 minutos, o fluido drenado deveria ser registrado.
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O volume do fluido de drenagem deveria ser medido cumulativamente e registrado a cada 8 horas ± 30 minutos durante as primeiras 24 horas após a cirurgia.
Unidade de medida: Tera por litro é a concentração de PRBC em 10^12 unidades por 1 litro de fluido de drenagem.
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Durante as primeiras 24 horas pós-operatórias, a cada 8 horas ± 30 minutos, o fluido drenado deveria ser registrado.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perda sanguínea pós-operatória real durante as primeiras 24 horas em comparação com a perda média de sangue prevista no pré-operatório pelo cirurgião
Prazo: Durante as primeiras 24 horas de pós-operatório, a perda de sangue foi medida a cada 8 horas ± 30 minutos
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O volume do fluido de drenagem deveria ser medido cumulativamente e registrado a cada 8 horas ± 30 minutos durante as primeiras 24 horas após a cirurgia.
Antes da cirurgia, o cirurgião deveria prever a duração estimada da cirurgia e o volume (mL) da estimativa de perda de sangue esperada para a cirurgia em um indivíduo hemostaticamente normal do mesmo sexo, idade e estatura do sujeito do estudo 1) para o procedimento intraoperatório (definido como o período de tempo desde a incisão até a aplicação do curativo compressivo e liberação do torniquete, se aplicável), 2) pelas primeiras 24 horas de pós-operatório e 3) pelo período pós-operatório até a retirada do dreno, se a drenagem continuar além 24 horas.
Unidades: Mililitro de sangue
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Durante as primeiras 24 horas de pós-operatório, a perda de sangue foi medida a cada 8 horas ± 30 minutos
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Perda de sangue pós-operatória real em comparação com a perda de sangue média esperada até a remoção do dreno, conforme previsto no pré-operatório pelo cirurgião
Prazo: Do término da cirurgia (aplicação de curativo compressivo e liberação do torniquete, se aplicável) até a retirada do dreno (até o 7º dia de pós-operatório).
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A perda total de sangue no período pós-operatório (desde o final da cirurgia até a retirada do dreno) foi ajustada para a perda esperada de sangue, aplicando-se uma transformação logarítmica dos dados de perda sanguínea.
O volume de drenagem foi medido a cada 8 horas +/- 30 minutos durante as primeiras 24 horas.
Se a drenagem continuasse além de 24 horas, o volume de hemácias e a hemoglobina deveriam ser medidos cumulativamente a cada 24 horas ou sempre que a garrafa de drenagem fosse esvaziada e no momento da remoção do dreno.
Antes da cirurgia, o cirurgião deveria prever a duração estimada da cirurgia e o volume (mL) da estimativa de perda de sangue esperada para a cirurgia em um indivíduo hemostaticamente normal do mesmo sexo, idade e estatura do sujeito do estudo para o primeiras 24 horas de pós-operatório e no período pós-operatório até a remoção do dreno, se a drenagem continuar além de 24 horas.
Unidades: Mililitro de sangue
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Do término da cirurgia (aplicação de curativo compressivo e liberação do torniquete, se aplicável) até a retirada do dreno (até o 7º dia de pós-operatório).
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Número de episódios de sangramento durante o tratamento com infusão contínua ou em bolus
Prazo: Até o dia 7 do pós-operatório
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Para simplificar os resultados abaixo: Episódios de sangramento foram relatados para 4 indivíduos (3 indivíduos em infusão em bolus: 2 no Estrato A e 1 no Estrato B e 1 indivíduo em infusão contínua/Estrato B).
Os 4 indivíduos tiveram 1 episódio de sangramento cada.
Nenhum episódio de sangramento foi relatado para Stratum C.
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Até o dia 7 do pós-operatório
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Número de unidades de concentrado de glóbulos vermelhos transfundidos
Prazo: Nas primeiras 24 horas pós-operatórias
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Nas primeiras 24 horas pós-operatórias
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Número de eventos adversos relacionados à administração do produto do estudo.
Prazo: Desde a primeira exposição ao medicamento do estudo até a conclusão/descontinuação do estudo (aproximadamente 9-26 semanas por indivíduo)
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Todos os EAs desde a primeira exposição ao medicamento do estudo até a data de conclusão/descontinuação do estudo deveriam ser registrados.
Cada EA deveria ser avaliado pelo investigador quanto à relação causal (isto é, não relacionado, possivelmente relacionado ou provavelmente relacionado) com o produto do estudo.
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Desde a primeira exposição ao medicamento do estudo até a conclusão/descontinuação do estudo (aproximadamente 9-26 semanas por indivíduo)
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Incidência de anticorpo inibidor do fator VIII (≥0,4 unidades Bethesda usando a modificação Nijmegen da formação do ensaio Bethesda)
Prazo: Durante todo o período de estudo de aproximadamente 9-26 semanas por participante
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Número de participantes que desenvolveram anticorpo inibidor do fator VIII durante o estudo.
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Durante todo o período de estudo de aproximadamente 9-26 semanas por participante
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de maio de 2006
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
9 de dezembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de julho de 2006
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de julho de 2006
Primeira postagem (Estimativa)
27 de julho de 2006
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de maio de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de abril de 2021
Última verificação
1 de abril de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 060402
- 2005-005697-71 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Takeda fornece acesso aos dados de participantes individuais não identificados (IPD) para estudos elegíveis para ajudar pesquisadores qualificados a abordar objetivos científicos legítimos (o compromisso de compartilhamento de dados da Takeda está disponível em https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Esses IPDs serão fornecidos em um ambiente de pesquisa seguro após a aprovação de uma solicitação de compartilhamento de dados e sob os termos de um contrato de compartilhamento de dados.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O IPD de estudos elegíveis será compartilhado com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/.
Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anônimos (para respeitar a privacidade do paciente de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e às informações necessárias para atender aos objetivos da pesquisa nos termos de um contrato de compartilhamento de dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .