Fase 3/4-studie av en rekombinant proteinfri faktor VIII (rAHF-PFM): Sammenligning av kontinuerlig infusjon versus intermitterende bolusinfusjon ved hemofili A-personer som gjennomgår større ortopedisk kirurgi
28. april 2021 oppdatert av: Baxalta now part of Shire
Antihemofil faktor (rekombinant) plasma/albuminfri metode (rAHF PFM): En fase 3/4, prospektiv, kontrollert, randomisert, multisenterstudie for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten ved kontinuerlig infusjon (CI) versus intermitterende bolusinfusjon (BI) ) hos personer med alvorlig eller moderat alvorlig hemofili A som gjennomgår større ortopedisk kirurgi
Hensikten med denne studien er å sammenligne den hemostatiske effekten og sikkerheten til kontinuerlig infusjon versus intermitterende bolusinfusjon i peri- og postoperative omgivelser, ved å bruke rAHF-PFM, en rekombinant antihemofil faktor produsert uten tilsatt humane eller animalske proteiner, i tidligere behandlede pasienter med alvorlig eller moderat alvorlig hemofili A (grunnlinjefaktor VIII-nivå <= 2 % av normalen) som gjennomgår ensidig større ortopedisk kirurgi som krever drenplassering.
Den totale studieperioden per fag (fra samtykke til studieavslutning) vil variere fra ca. 9 til 26 uker og vil involvere kliniske og laboratoriemessige vurderinger.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
85
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires St. Luc, Haematology Department
-
Leuven, Belgia, 3000
- University Hospital Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Kirov, Den russiske føderasjonen, 610027
- Regional Hemophilia Center
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 125167
- Hematology Research Center under Russian Academy of Medical Sciences, Department of Reconstructive Orthopedic Surgery for Hemophilia Patients
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 191024
- Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, Department of Surgical Hematology and Angiology
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90007
- Los Angeles Orthopaedic Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20057
- Georgetown University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush Presbyterian St. Lukes
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- James Graham Brown Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112-2699
- Tulane University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Johns Hopkins Medical Institutions
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women´s Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106-6010
- University Hospitals of Cleveland
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston Medical School
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrike, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20122
- Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi Bonomi"
-
Naples, Italia, 80129
- Department of Clinical & Experimental Medecine, AOU Federico II
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1100
- AMC Medical Research BV, Department of Vascular Medicine
-
Groningen, Nederland, 9713
- University Medical Centre Groningen
-
Maastricht, Nederland, 6229
- Academic Hospital Maastricht
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0027
- Rikshospitalet
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 30-224
- Krakowskie Centrum Rehabilitacji
-
Warsaw, Polen, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii, Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugal, 3040-316
- Centro Hospitalar de Coimbra
-
Porto, Portugal, 4900-001
- Hospital Santo Antonio
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 022328
- Fundeni Clinical Institute, Clinical Laboratory "St. Berceanu" Hematology and Bone Marrow Transplantation Department
-
Bucharest, Romania, 11156
- National Blood Transfusion Institute
-
Timisoara, Romania, 022328
- "Louis Turcanu" Emergency Clinical Children´s Hospital, 3rd Pediatrics Department, Hemophilia Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Vall d´Hebron, Servei d´Hemofilia
-
Valencia, Spania, 46990
- Hospital Universitario La Fe
-
-
-
-
-
Malmo, Sverige, 20502
- University Hospital MAS, Department for Coagulation Disorders
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1134
- State Health Centre, National Hemophilia Centre
-
Debrecen, Ungarn, 4012
- University of Debrecen, 2nd Dept of Internal Medicine
-
Pécs, Ungarn, 7624
- PTE ÁOK I. Internal Medical Clinic, Dept of Hematology
-
-
-
-
-
Vienna, Østerrike, 1090
- University Hospital for Internal Medicine I (Hematology/Hemostaseology)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Subjektet eller forsøkspersonens juridisk autoriserte representant har gitt signert informert samtykke.
- Emnet er i alderen 18 til 70 år.
- Personen har alvorlig eller moderat alvorlig hemofili A, definert av et grunnlinjefaktor VIII-nivå <= 2 % av normalen, som testet ved screening. En undergruppe på 15 forsøkspersoner per gruppe må ha baseline faktor VIII-nivåer < 1 % av det normale.
- aPTT må være innenfor normalområdet etter administrering av FVIII-konsentrat, som bestemt i den preoperative farmakokinetiske evalueringen, eller som dokumentert i sykehistorien, hvis tilgjengelig.
- Emnet skal etter planen gjennomgå en elektiv ensidig større ortopedisk operasjon som krever drenplassering.
- Forsøkspersonen ble tidligere behandlet med faktor VIII-konsentrat(er) i minimum 150 eksponeringsdager (som estimert av etterforskeren) før studiestart.
- Humant immunsviktvirus (HIV)-positive forsøkspersoner må være immunkompetente som bestemt med et CD4-tall >= 200 celler/mm³ (CD4-tall ved screening), men HIV-negative individer med et CD4-tall < 200 celler/mm³ kvalifiserer, dersom immunkompetanse er dokumentert.
- Forsøkspersonen har en forventet levetid på minst 28 dager fra operasjonsdagen.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten har en påvisbar faktor VIII-hemmer ved screening, med en titer >= 0,4 BU (Nijmegen modifikasjon av Bethesda-analysen) i sentrallaboratoriet.
- Pasienten har en historie med faktor VIII-hemmere med en titer >= 0,4 BU (ved Nijmegen-analyse) eller >= 0,5 BU (ved Bethesda-analyse) når som helst før screening.
- Forsøkspersonen er planlagt å gjennomgå enhver annen samtidig mindre eller større operasjon i løpet av studien. Plassering av sentrale venelinjer og utførelse av finnålsaspirasjonsbiopsier er tillatt.
- Med unntak av hemofilirelaterte fysiske funksjonsnedsettelser, er forsøkspersonen tildelt NYHA klasse >= III i henhold til New York Heart Association (NYHA).
- Personen har unormal nyrefunksjon (serumkreatinin > 1,5 mg/dL).
- Pasienten har aktiv leversykdom (nivåer av alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST] > 5 ganger øvre normalgrense).
- Personen har alvorlig kronisk leversykdom som påvist av, men ikke begrenset til, noen av følgende: International Normalized Ratio (INR) > 1,4, hypoalbuminemi, portalvenehypertensjon inkludert tilstedeværelse av ellers uforklarlig splenomegali og historie med esophageal varicer.
- Personen har kliniske og/eller laboratoriebevis for unormal hemostase fra andre årsaker enn hemofili A (f.eks. kronisk leversykdom i sent stadium, immun trombocytopeni purpura).
- Personen mottar for tiden, eller er planlagt å motta i løpet av studien, et immunmodulerende medikament annet enn antiretroviral kjemoterapi (f.eks. alfa-interferon, kortikosteroidmidler i en dose tilsvarende hydrokortison større enn 10 mg/dag).
- Personen har en kjent overfølsomhet overfor mus- eller hamsterproteiner.
- Forsøkspersonen har mottatt en annen undersøkelsesstudie innen 30 dager før screening og/eller er planlagt å motta ytterligere undersøkelsesmedisin i løpet av studien i sammenheng med en annen undersøkelsesstudie.
- Forsøkspersonen identifiseres av etterforskeren som ikke i stand til eller uvillig til å samarbeide med studieprosedyrer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BI
Bolusinfusjon av rAHF-PFM
|
En startdose vil bli administrert intravenøst over en periode CI vil starte før operasjonen så snart startdosen er administrert, med en hastighet beregnet i henhold til en formel gitt av sponsoren. Alt studieprodukt må administreres med en sprøytepumpe som kjører med en infusjonshastighet i henhold til doseringsregimet, men alltid >= 0,4 ml/t.
Behandlingsplanen for intermitterende BI av rAHF-PFM vil begynne med administrering av startdosen i henhold til doseanbefalingene gitt av sponsor.
Hvis det kreves av den hemostatiske utfordringen, kan ytterligere boluser administreres etter at en blodprøve for FVIII-bestemmelse er tatt.
Alle infusjoner av rAHF PFM vil bli gitt over en periode
|
|
Eksperimentell: CI
Kontinuerlig infusjon av rAHF-PFM
|
En startdose vil bli administrert intravenøst over en periode CI vil starte før operasjonen så snart startdosen er administrert, med en hastighet beregnet i henhold til en formel gitt av sponsoren. Alt studieprodukt må administreres med en sprøytepumpe som kjører med en infusjonshastighet i henhold til doseringsregimet, men alltid >= 0,4 ml/t.
Behandlingsplanen for intermitterende BI av rAHF-PFM vil begynne med administrering av startdosen i henhold til doseanbefalingene gitt av sponsor.
Hvis det kreves av den hemostatiske utfordringen, kan ytterligere boluser administreres etter at en blodprøve for FVIII-bestemmelse er tatt.
Alle infusjoner av rAHF PFM vil bli gitt over en periode
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kumulativt pakket røde blodlegemer (PRBC) volum i dreneringsvæsken i løpet av de første 24 timene etter kirurgi hos pasienter som mottar ADVATE (rAHF-PFM) ved bolus (BI) eller kontinuerlig infusjon (CI)
Tidsramme: I løpet av det første postoperative døgnet hver 8. time ± 30 minutter skulle dreneringsvæsken registreres.
|
Dreneringsvæskevolum skulle måles kumulativt og registreres hver 8. time ± 30 minutter i løpet av de første 24 timene etter operasjonen.
Måleenhet: Tera per liter er PRBC-konsentrasjonen i 10^12 enheter per 1 liter dreneringsvæske.
|
I løpet av det første postoperative døgnet hver 8. time ± 30 minutter skulle dreneringsvæsken registreres.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Faktisk postoperativt blodtap i løpet av de første 24 timene sammenlignet med gjennomsnittlig blodtap som forutsagt preoperativt av operasjonskirurgen
Tidsramme: I løpet av de første 24 postoperative timene ble blodtap målt hver 8. time ± 30 minutter
|
Dreneringsvæskevolum skulle måles kumulativt og registreres hver 8. time ± 30 minutter i løpet av de første 24 timene etter operasjonen.
Før operasjonen skulle operasjonskirurgen forutsi den estimerte varigheten av operasjonen og volumet (ml) av det estimerte forventede blodtapet for operasjonen hos et hemostatisk normalt individ av samme kjønn, alder og vekst som studiepersonen 1) for den intraoperative prosedyren (definert som tidsperioden fra snitt til påføring av kompressiv bandasje og frigjøring av tourniquet, hvis aktuelt), 2) for de første 24 timene postoperativt, og 3) for den postoperative perioden frem til fjerning av drenering, hvis dreneringen fortsatte utover 24 timer.
Enheter: Milliliter blod
|
I løpet av de første 24 postoperative timene ble blodtap målt hver 8. time ± 30 minutter
|
|
Faktisk postoperativt blodtap sammenlignet med forventet gjennomsnittlig blodtap frem til fjerning av dren som forutsagt preoperativt av kirurgen
Tidsramme: Fra slutten av operasjonen (påføring av kompressiv bandasje og frigjøring av tourniquet, hvis aktuelt) til fjerning av dren (opp til postoperativ dag 7).
|
Det totale blodtapet for den postoperative perioden (fra avsluttet operasjon til fjerning av drenering) ble justert for forventet blodtap ved å bruke en log-transformasjon av blodtapsdataene.
Dreneringsvolumet ble målt hver 8. time +/- 30 minutter i løpet av de første 24 timene.
Hvis dreneringen fortsatte utover 24 timer, skulle PRBC-volumet og hemoglobinet måles kumulativt hver 24. time eller hver gang dreneringsflasken ble tømt og på tidspunktet for fjerning av drenering.
Før operasjonen skulle operasjonskirurgen forutsi den estimerte varigheten av operasjonen og volumet (ml) av det estimerte forventede blodtapet for operasjonen hos et hemostatisk normalt individ av samme kjønn, alder og statur som studieobjektet for operasjonen. første 24 timer postoperativt, og i den postoperative perioden frem til fjerning av dren, hvis dreneringen fortsatte utover 24 timer.
Enheter: Milliliter blod
|
Fra slutten av operasjonen (påføring av kompressiv bandasje og frigjøring av tourniquet, hvis aktuelt) til fjerning av dren (opp til postoperativ dag 7).
|
|
Antall blødningsepisoder under behandling med kontinuerlig eller bolusinfusjon
Tidsramme: Gjennom postoperativ dag 7
|
For å forenkle resultatene nedenfor: Blødningsepisoder ble rapportert for 4 forsøkspersoner (3 individer på bolusinfusjon: 2 i stratum A og 1 i stratum B, og 1 individ på kontinuerlig infusjon/stratum B).
De 4 forsøkspersonene hadde 1 blødningsepisode hver.
Ingen blødningsepisoder ble rapportert for Stratum C.
|
Gjennom postoperativ dag 7
|
|
Antall enheter av pakkede røde blodceller transfundert
Tidsramme: I løpet av det første postoperative døgnet
|
I løpet av det første postoperative døgnet
|
|
|
Antall uønskede hendelser relatert til administrasjonen av studieproduktet.
Tidsramme: Fra første studie medikamenteksponering til studie fullført/avbrudd (omtrent 9-26 uker per forsøksperson)
|
Alle bivirkninger fra den første studiemedikamenteksponeringen til studiens fullførings-/avslutningsdato skulle registreres.
Hver AE skulle evalueres av etterforskeren for årsakssammenheng (dvs. urelatert, mulig relatert eller sannsynligvis relatert) til studieproduktet.
|
Fra første studie medikamenteksponering til studie fullført/avbrudd (omtrent 9-26 uker per forsøksperson)
|
|
Forekomst av faktor VIII-hemmende antistoff (≥0,4 Bethesda-enheter ved bruk av Nijmegen-modifikasjonen av Bethesda-analyseformasjonen)
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden på ca. 9-26 uker per deltaker
|
Antall deltakere som utviklet faktor VIII-hemmende antistoff i løpet av studien.
|
Gjennom hele studieperioden på ca. 9-26 uker per deltaker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. mai 2006
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2015
Studiet fullført (Faktiske)
9. desember 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. juli 2006
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. juli 2006
Først lagt ut (Anslag)
27. juli 2006
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. mai 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. april 2021
Sist bekreftet
1. april 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 060402
- 2005-005697-71 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Takeda gir tilgang til de avidentifiserte individuelle deltakerdataene (IPD) for kvalifiserte studier for å hjelpe kvalifiserte forskere med å adressere legitime vitenskapelige mål (Takedas forpliktelse om datadeling er tilgjengelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Disse IPD-ene vil bli levert i et sikkert forskningsmiljø etter godkjenning av en forespørsel om datadeling, og under vilkårene i en datadelingsavtale.
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/.
For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data (for å respektere pasientens personvern i tråd med gjeldende lover og forskrifter) og informasjon som er nødvendig for å imøtekomme forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .