Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 3/4-studie av en rekombinant proteinfri faktor VIII (rAHF-PFM): Jämförelse mellan kontinuerlig infusion och intermittent bolusinfusion vid hemofili A-patienter som genomgår större ortopedisk kirurgi

28 april 2021 uppdaterad av: Baxalta now part of Shire

Antihemofil faktor (rekombinant) plasma/albuminfri metod (rAHF PFM): En fas 3/4, prospektiv, kontrollerad, randomiserad, multicenterstudie för att jämföra effektiviteten och säkerheten av kontinuerlig infusion (CI) kontra intermittent bolusinfusion (BI) ) hos personer med svår eller måttligt svår hemofili A som genomgår större ortopedisk kirurgi

Syftet med denna studie är att jämföra den hemostatiska effekten och säkerheten av kontinuerlig infusion kontra intermittent bolusinfusion i peri- och postoperativ miljö, med användning av rAHF-PFM, en rekombinant antihemofil faktor tillverkad utan tillsatta humana eller animaliska proteiner, i tidigare behandlade patienter med svår eller måttligt svår hemofili A (baslinjefaktor VIII-nivå <= 2 % av det normala) som genomgår ensidig större ortopedisk operation som kräver dränering. Den totala studieperioden per ämne (från samtycke till studiens slutförande) kommer att variera från cirka 9 till 26 veckor och kommer att involvera kliniska och laboratoriebedömningar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

85

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires St. Luc, Haematology Department
      • Leuven, Belgien, 3000
        • University Hospital Gasthuisberg
  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69437
        • Hôpital Edouard Herriot
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90007
        • Los Angeles Orthopaedic Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20057
        • Georgetown University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush Presbyterian St. Lukes
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112-2699
        • Tulane University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • Johns Hopkins Medical Institutions
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham and Women´s Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106-6010
        • University Hospitals of Cleveland
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston Medical School
  • Italien
      • Milano, Italien, 20122
        • Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi Bonomi"
      • Naples, Italien, 80129
        • Department of Clinical & Experimental Medecine, AOU Federico II
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1100
        • AMC Medical Research BV, Department of Vascular Medicine
      • Groningen, Nederländerna, 9713
        • University Medical Centre Groningen
      • Maastricht, Nederländerna, 6229
        • Academic Hospital Maastricht
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0027
        • Rikshospitalet
  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-224
        • Krakowskie Centrum Rehabilitacji
      • Warsaw, Polen, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii, Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3040-316
        • Centro Hospitalar de Coimbra
      • Porto, Portugal, 4900-001
        • Hospital Santo Antonio
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 022328
        • Fundeni Clinical Institute, Clinical Laboratory "St. Berceanu" Hematology and Bone Marrow Transplantation Department
      • Bucharest, Rumänien, 11156
        • National Blood Transfusion Institute
      • Timisoara, Rumänien, 022328
        • "Louis Turcanu" Emergency Clinical Children´s Hospital, 3rd Pediatrics Department, Hemophilia Center
  • Ryska Federationen
      • Kirov, Ryska Federationen, 610027
        • Regional Hemophilia Center
      • Moscow, Ryska Federationen, 125167
        • Hematology Research Center under Russian Academy of Medical Sciences, Department of Reconstructive Orthopedic Surgery for Hemophilia Patients
      • St. Petersburg, Ryska Federationen, 191024
        • Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, Department of Surgical Hematology and Angiology
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Vall d´Hebron, Servei d´Hemofilia
      • Valencia, Spanien, 46990
        • Hospital Universitario La Fe
  • Sverige
      • Malmo, Sverige, 20502
        • University Hospital MAS, Department for Coagulation Disorders
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1134
        • State Health Centre, National Hemophilia Centre
      • Debrecen, Ungern, 4012
        • University of Debrecen, 2nd Dept of Internal Medicine
      • Pécs, Ungern, 7624
        • PTE ÁOK I. Internal Medical Clinic, Dept of Hematology
  • Österrike
      • Vienna, Österrike, 1090
        • University Hospital for Internal Medicine I (Hematology/Hemostaseology)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersonen eller försökspersonens juridiskt auktoriserade representant har lämnat undertecknat informerat samtycke.
  • Ämnet är mellan 18 och 70 år.
  • Patienten har svår eller måttligt svår hemofili A, definierad av en baslinjefaktor VIII-nivå <= 2 % av det normala, som testades vid screening. En undergrupp på 15 försökspersoner per grupp måste ha utgångsnivåer för faktor VIII < 1 % av det normala.
  • aPTT måste vara inom intervallet för det normala efter administrering av FVIII-koncentrat, vilket fastställts i den preoperativa farmakokinetiska utvärderingen, eller som dokumenterats i den medicinska historien, om tillgängligt.
  • Försökspersonen är planerad att genomgå en elektiv ensidig större ortopedisk operation som kräver dräneringsplacering.
  • Försökspersonen har tidigare behandlats med faktor VIII-koncentrat under minst 150 exponeringsdagar (som uppskattats av utredaren) innan studiestart.
  • Humant immunbristvirus (HIV)-positiva försökspersoner måste vara immunokompetenta enligt fastställandet med ett CD4-antal >= 200 celler/mm³ (CD4-antal vid screening), men HIV-negativa försökspersoner med ett CD4-antal < 200 celler/mm³ kvalificerar, om immunkompetens är dokumenterad.
  • Försökspersonen har en förväntad livslängd på minst 28 dagar från operationsdagen.

Exklusions kriterier:

  • Patienten har en detekterbar faktor VIII-hämmare vid screening, med en titer >= 0,4 BU (Nijmegen modifiering av Bethesda-analysen) i centrallaboratoriet.
  • Patienten har en historia av faktor VIII-hämmare med en titer >= 0,4 BU (med Nijmegen-analys) eller >= 0,5 BU (med Bethesda-analys) när som helst före screening.
  • Försökspersonen är planerad att genomgå någon annan samtidig mindre eller större operation under studiens gång. Placering av centrala venlinjer och utförande av finnålsaspirationsbiopsier är tillåtna.
  • Exklusive blödarsjuka relaterade fysiska funktionsnedsättningar, tilldelas försökspersonen NYHA klass >= III enligt New York Heart Association (NYHA).
  • Patienten har en onormal njurfunktion (serumkreatinin > 1,5 mg/dL).
  • Patienten har aktiv leversjukdom (nivåer av alaninaminotransferas [ALT] eller aspartataminotransferas [AST] > 5 gånger den övre normalgränsen).
  • Patienten har allvarlig kronisk leversjukdom, vilket bevisas av, men inte begränsat till, något av följande: International Normalized Ratio (INR) > 1,4, hypoalbuminemi, portalven hypertoni inklusive närvaro av annars oförklarlig splenomegali och historia av esofagusvaricer.
  • Patienten har kliniska och/eller laboratoriebevis för onormal hemostas från andra orsaker än hemofili A (t.ex. kronisk leversjukdom i sent skede, immuntrombocytopeni purpura).
  • Försökspersonen får för närvarande, eller är planerad att få under studiens gång, ett immunmodulerande läkemedel annat än antiretroviral kemoterapi (t.ex. alfa-interferon, kortikosteroidmedel i en dos motsvarande hydrokortison större än 10 mg/dag).
  • Patienten har en känd överkänslighet mot mus- eller hamsterproteiner.
  • Försökspersonen har fått ytterligare en prövningsläkemedelsstudie inom 30 dagar före screening och/eller är planerad att få ytterligare prövningsläkemedel under prövningens gång i samband med en annan prövningsstudie.
  • Försökspersonen identifieras av utredaren som oförmögen eller ovillig att samarbeta med studieprocedurer.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: BI
Bolusinfusion av rAHF-PFM
Läkemedel: Rekombinant proteinfri faktor VIII (rAHF-PFM)

En initial laddningsdos kommer att administreras intravenöst under en period

CI kommer att starta före operationen så snart laddningsdosen har administrerats, med en hastighet som beräknas enligt en formel som tillhandahålls av sponsorn.

Alla studieprodukter måste administreras med en sprutpump som körs med en infusionshastighet enligt doseringsregimen, men alltid >= 0,4 mL/h.

Läkemedel: Rekombinant proteinfri faktor VIII (rAHF-PFM)
Behandlingsschemat för intermittent BI av rAHF-PFM börjar med administrering av laddningsdosen enligt dosrekommendationerna från sponsorn. Om det krävs av den hemostatiska utmaningen, kan ytterligare bolus administreras efter att ett blodprov för FVIII-bestämning har tagits. Alla infusioner av rAHF PFM kommer att ges under en period
Experimentell: CI
Kontinuerlig infusion av rAHF-PFM
Läkemedel: Rekombinant proteinfri faktor VIII (rAHF-PFM)

En initial laddningsdos kommer att administreras intravenöst under en period

CI kommer att starta före operationen så snart laddningsdosen har administrerats, med en hastighet som beräknas enligt en formel som tillhandahålls av sponsorn.

Alla studieprodukter måste administreras med en sprutpump som körs med en infusionshastighet enligt doseringsregimen, men alltid >= 0,4 mL/h.

Läkemedel: Rekombinant proteinfri faktor VIII (rAHF-PFM)
Behandlingsschemat för intermittent BI av rAHF-PFM börjar med administrering av laddningsdosen enligt dosrekommendationerna från sponsorn. Om det krävs av den hemostatiska utmaningen, kan ytterligare bolus administreras efter att ett blodprov för FVIII-bestämning har tagits. Alla infusioner av rAHF PFM kommer att ges under en period

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kumulativ volym för packade röda blodkroppar (PRBC) i dräneringsvätskan under de första 24 timmarna efter operation hos patienter som får ADVATE (rAHF-PFM) med bolus (BI) eller kontinuerlig infusion (CI)
Tidsram: Under de första postoperativa 24 timmarna var 8:e timme ± 30 minuter skulle dräneringsvätskan registreras.
Dräneringsvätskevolymen skulle mätas kumulativt och registreras var 8:e timme ± 30 minuter under de första 24 timmarna efter operationen. Måttenhet: Tera per liter är PRBC-koncentrationen i 10^12 enheter per 1 liter dräneringsvätska.
Under de första postoperativa 24 timmarna var 8:e timme ± 30 minuter skulle dräneringsvätskan registreras.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Faktisk postoperativ blodförlust under de första 24 timmarna jämfört med den genomsnittliga blodförlusten som förutspåtts preoperativt av den opererande kirurgen
Tidsram: Under de första 24 timmarna efter operationen mättes blodförlusten var 8:e timme ± 30 minuter
Dräneringsvätskevolymen skulle mätas kumulativt och registreras var 8:e timme ± 30 minuter under de första 24 timmarna efter operationen. Före operationen skulle den opererande kirurgen förutsäga den beräknade varaktigheten av operationen och volymen (ml) av den beräknade förväntade blodförlusten för operationen hos en hemostatiskt normal individ av samma kön, ålder och kroppslängd som försökspersonen 1) för det intraoperativa ingreppet (definierat som tidsperioden från snitt till applicering av kompressivt förband och frigörande av tourniquet, om tillämpligt), 2) under de första 24 timmarna postoperativt, och 3) för den postoperativa perioden fram till avlägsnande av dränering, om dräneringen fortsatte efter 24 timmar. Enheter: Milliliter blod
Under de första 24 timmarna efter operationen mättes blodförlusten var 8:e timme ± 30 minuter
Faktisk postoperativ blodförlust jämfört med den förväntade genomsnittliga blodförlusten tills dräneringsborttagning som förutspåtts preoperativt av kirurgen
Tidsram: Från slutet av operationen (applicering av kompressionsförband och frigörande av tourniquet, om tillämpligt) tills dräneringsavlägsnande (upp till postoperativ dag 7).
Den totala blodförlusten för den postoperativa perioden (från slutet av operationen tills dräneringen avlägsnades) justerades för den förväntade blodförlusten genom att tillämpa en log-transformation av blodförlustdata. Dräneringsvolymen mättes var 8:e timme +/- 30 minuter under de första 24 timmarna. Om dräneringen fortsatte längre än 24 timmar, skulle PRBC-volymen och hemoglobinet mätas kumulativt var 24:e timme eller närhelst dräneringsflaskan tömdes och vid tidpunkten för avloppsborttagning. Före operationen skulle den opererande kirurgen förutsäga den beräknade varaktigheten av operationen och volymen (ml) av den beräknade förväntade blodförlusten för operationen hos en hemostatiskt normal individ av samma kön, ålder och kroppslängd som försökspersonen för första 24 timmarna postoperativt, och under den postoperativa perioden tills dräneringen avlägsnats, om dräneringen fortsatte längre än 24 timmar. Enheter: Milliliter blod
Från slutet av operationen (applicering av kompressionsförband och frigörande av tourniquet, om tillämpligt) tills dräneringsavlägsnande (upp till postoperativ dag 7).
Antal blödningsepisoder under behandling med kontinuerlig eller bolusinfusion
Tidsram: Till och med postoperativ dag 7
För att förenkla resultaten nedan: Blödningsepisoder rapporterades för 4 försökspersoner (3 försökspersoner på bolusinfusion: 2 i stratum A och 1 i stratum B och 1 patient på kontinuerlig infusion/stratum B). De 4 försökspersonerna hade 1 blödningsepisod vardera. Inga blödningsepisoder rapporterades för Stratum C.
Till och med postoperativ dag 7
Antal enheter packade röda blodkroppar som transfunderats
Tidsram: Under det första postoperativa 24 timmarna
Under det första postoperativa 24 timmarna
Antal negativa händelser relaterade till administreringen av studieprodukten.
Tidsram: Från den första studieläkemedlets exponering tills studiens slutförande/avbrytande (cirka 9-26 veckor per försöksperson)
Alla biverkningar från den första studieläkemedlets exponering fram till datumet för studiens slutförande/avbrytande skulle registreras. Varje AE skulle utvärderas av utredaren med avseende på orsakssamband (d.v.s. orelaterade, möjligen relaterat eller troligtvis relaterat) till studieprodukten.
Från den första studieläkemedlets exponering tills studiens slutförande/avbrytande (cirka 9-26 veckor per försöksperson)
Förekomst av faktor VIII-hämmande antikropp (≥0,4 Bethesda-enheter med användning av Nijmegen-modifieringen av Bethesda-analysformationen)
Tidsram: Under hela studieperioden på cirka 9-26 veckor per deltagare
Antal deltagare som utvecklade faktor VIII-hämmande antikroppar under studien.
Under hela studieperioden på cirka 9-26 veckor per deltagare

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Baxalta now part of Shire

Samarbetspartners

Baxalta Innovations GmbH, now part of Shire

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 maj 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2015

Avslutad studie (Faktisk)

9 december 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 juli 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 juli 2006

Första postat (Uppskatta)

27 juli 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 maj 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2021

Senast verifierad

1 april 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 060402
  • 2005-005697-71 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Takeda ger tillgång till de avidentifierade individuella deltagardata (IPD) för kvalificerade studier för att hjälpa kvalificerade forskare att ta itu med legitima vetenskapliga mål (Takedas åtagande om datadelning finns tillgängligt på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Dessa IPD:er kommer att tillhandahållas i en säker forskningsmiljö efter godkännande av en begäran om datadelning och under villkoren i ett datadelningsavtal.

Kriterier för IPD Sharing Access

IPD från kvalificerade studier kommer att delas med kvalificerade forskare enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://vivli.org/ourmember/takeda/. För godkända förfrågningar kommer forskarna att ges tillgång till anonymiserad data (för att respektera patientens integritet i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar) och med information som är nödvändig för att uppnå forskningsmålen enligt villkoren i ett datadelningsavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Blödarsjuka A

Kliniska prövningar på Rekombinant proteinfri faktor VIII (rAHF-PFM)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera