Fase 3/4 studie van een recombinant eiwitvrije factor VIII (rAHF-PFM): vergelijking van continue infusie versus intermitterende bolusinfusie bij proefpersonen met hemofilie A die een grote orthopedische operatie ondergaan

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon of de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger van de proefpersoon heeft een ondertekende geïnformeerde toestemming gegeven.
• Het onderwerp is tussen de 18 en 70 jaar oud.
• De proefpersoon heeft ernstige of matig ernstige hemofilie A, gedefinieerd door een baseline factor VIII-niveau <= 2% van normaal, zoals getest bij screening. Een subgroep van 15 proefpersonen per groep moet baseline factor VIII-waarden < 1% van normaal hebben.
• De aPTT moet binnen het bereik van normaal zijn na toediening van FVIII-concentraat, zoals bepaald in de preoperatieve farmacokinetische evaluatie, of zoals gedocumenteerd in de medische geschiedenis, indien beschikbaar.
• Het onderwerp is gepland om een ​​electieve unilaterale grote orthopedische operatie te ondergaan waarvoor plaatsing van een drain nodig is.
• De proefpersoon was eerder behandeld met factor VIII-concentraat(s) gedurende minimaal 150 blootstellingsdagen (zoals geschat door de onderzoeker) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Humaan immunodeficiëntievirus (hiv)-positieve personen moeten immunocompetent zijn, zoals bepaald met een CD4-telling >= 200 cellen/mm³ (CD4-telling bij screening), maar hiv-negatieve personen met een CD4-telling < 200 cellen/mm³ komen in aanmerking, als immunocompetentie is gedocumenteerd.
• Het onderwerp heeft een levensverwachting van ten minste 28 dagen vanaf de dag van de operatie.

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon heeft bij screening een detecteerbare factor VIII-remmer met een titer >= 0,4 BU (Nijmegen modificatie van de Bethesda-assay) in het centrale laboratorium.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van factor VIII-remmers met een titer >= 0,4 BU (volgens de Nijmeegse assay) of >= 0,5 BU (volgens de Bethesda-assay) op enig moment voorafgaand aan de screening.
• Het is de bedoeling dat de proefpersoon in de loop van het onderzoek een andere gelijktijdige kleine of grote operatie ondergaat. Het plaatsen van centrale veneuze lijnen en het uitvoeren van biopten met fijne naaldaspiratie is toegestaan.
• Met uitzondering van aan hemofilie gerelateerde lichamelijke beperkingen, wordt de patiënt volgens de New York Heart Association (NYHA) ingedeeld in NYHA-klasse >= III.
• De proefpersoon heeft een abnormale nierfunctie (serumcreatinine > 1,5 mg/dl).
• De proefpersoon heeft een actieve leveraandoening (spiegels van alanineaminotransferase [ALT] of aspartaataminotransferase [AST] > 5 keer de bovengrens van normaal).
• De proefpersoon heeft een ernstige chronische leveraandoening zoals blijkt uit, maar is niet beperkt tot, een van de volgende: International Normalized Ratio (INR) > 1,4, hypoalbuminemie, hypertensie van de poortader inclusief de aanwezigheid van anderszins onverklaarde splenomegalie en voorgeschiedenis van slokdarmvarices.
• De proefpersoon heeft klinisch en/of laboratoriumbewijs van abnormale hemostase door andere oorzaken dan hemofilie A (bijv. chronische leverziekte in een laat stadium, immuuntrombocytopenie purpura).
• De proefpersoon krijgt momenteel, of zal in de loop van het onderzoek een immunomodulerend geneesmiddel krijgen, anders dan antiretrovirale chemotherapie (bijv. alfa-interferon, corticosteroïden in een dosis equivalent aan hydrocortison van meer dan 10 mg/dag).
• De proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid voor muizen- of hamstereiwitten.
• De proefpersoon heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening opnieuw een geneesmiddelonderzoek ondergaan en/of staat gepland om in de loop van het onderzoek in het kader van een ander onderzoek een aanvullend geneesmiddel te ontvangen.
• De proefpersoon wordt door de onderzoeker geïdentificeerd als niet in staat of niet bereid om mee te werken aan onderzoeksprocedures.