Estudio de fase 3/4 de un factor VIII libre de proteína recombinante (rAHF-PFM): comparación de infusión continua versus infusión de bolo intermitente en sujetos con hemofilia A sometidos a cirugía ortopédica mayor
28 de abril de 2021 actualizado por: Baxalta now part of Shire
Método sin plasma/albúmina del factor antihemofílico (recombinante) (rAHF PFM): un estudio de fase 3/4, prospectivo, controlado, aleatorizado y multicéntrico para comparar la eficacia y la seguridad de la infusión continua (CI) versus la infusión en bolo intermitente (BI) ) en sujetos con hemofilia A severa o moderadamente severa sometidos a cirugía ortopédica mayor
El propósito de este estudio es comparar la eficacia hemostática y la seguridad de la infusión continua versus la infusión en bolo intermitente en el entorno perioperatorio y posoperatorio, empleando rAHF-PFM, un factor antihemofílico recombinante fabricado sin proteínas humanas o animales añadidas, en pacientes previamente tratados. pacientes con hemofilia A grave o moderadamente grave (nivel inicial de factor VIII <= 2 % del normal) que se someten a una cirugía ortopédica mayor unilateral que requiere la colocación de un drenaje.
El período total del estudio por sujeto (desde el consentimiento hasta la finalización del estudio) variará de aproximadamente 9 a 26 semanas e incluirá evaluaciones clínicas y de laboratorio.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
85
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Vienna, Austria, 1090
- University Hospital for Internal Medicine I (Hematology/Hemostaseology)
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Brussels, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires St. Luc, Haematology Department
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Leuven, Bélgica, 3000
- University Hospital Gasthuisberg
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Vall d´Hebron, Servei d´Hemofilia
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Valencia, España, 46990
- Hospital Universitario La Fe
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90007
- Los Angeles Orthopaedic Hospital
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20057
- Georgetown University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush Presbyterian St. Lukes
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- James Graham Brown Cancer Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112-2699
- Tulane University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins Medical Institutions
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women´s Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-6010
- University Hospitals of Cleveland
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston Medical School
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Kirov, Federación Rusa, 610027
- Regional Hemophilia Center
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Moscow, Federación Rusa, 125167
- Hematology Research Center under Russian Academy of Medical Sciences, Department of Reconstructive Orthopedic Surgery for Hemophilia Patients
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St. Petersburg, Federación Rusa, 191024
- Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, Department of Surgical Hematology and Angiology
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Lyon, Francia, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
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Budapest, Hungría, 1134
- State Health Centre, National Hemophilia Centre
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Debrecen, Hungría, 4012
- University of Debrecen, 2nd Dept of Internal Medicine
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Pécs, Hungría, 7624
- PTE ÁOK I. Internal Medical Clinic, Dept of Hematology
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Milano, Italia, 20122
- Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi Bonomi"
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Naples, Italia, 80129
- Department of Clinical & Experimental Medecine, AOU Federico II
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Oslo, Noruega, 0027
- Rikshospitalet
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Amsterdam, Países Bajos, 1100
- AMC Medical Research BV, Department of Vascular Medicine
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Groningen, Países Bajos, 9713
- University Medical Centre Groningen
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Maastricht, Países Bajos, 6229
- Academic Hospital Maastricht
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Krakow, Polonia, 30-224
- Krakowskie Centrum Rehabilitacji
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Warsaw, Polonia, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii, Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
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Coimbra, Portugal, 3040-316
- Centro Hospitalar de Coimbra
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Porto, Portugal, 4900-001
- Hospital Santo Antonio
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Bucharest, Rumania, 022328
- Fundeni Clinical Institute, Clinical Laboratory "St. Berceanu" Hematology and Bone Marrow Transplantation Department
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Bucharest, Rumania, 11156
- National Blood Transfusion Institute
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Timisoara, Rumania, 022328
- "Louis Turcanu" Emergency Clinical Children´s Hospital, 3rd Pediatrics Department, Hemophilia Center
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Malmo, Suecia, 20502
- University Hospital MAS, Department for Coagulation Disorders
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto o el representante legalmente autorizado del sujeto ha proporcionado un consentimiento informado firmado.
- El sujeto tiene entre 18 y 70 años de edad.
- El sujeto tiene hemofilia A grave o moderadamente grave, definida por un nivel inicial de factor VIII <= 2 % del normal, según lo evaluado en la selección. Un subconjunto de 15 sujetos por grupo debe tener niveles basales de factor VIII < 1 % de lo normal.
- El aPTT debe estar dentro del rango normal después de la administración de concentrado de FVIII, según lo determinado en la evaluación farmacocinética preoperatoria, o según lo documentado en el historial médico, si está disponible.
- El sujeto está programado para someterse a una cirugía ortopédica mayor unilateral electiva que requiere la colocación de un drenaje.
- El sujeto fue tratado previamente con concentrado(s) de factor VIII durante un mínimo de al menos 150 días de exposición (según la estimación del investigador) antes de ingresar al estudio.
- Los sujetos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) deben ser inmunocompetentes según lo determinado con un recuento de CD4 >= 200 células/mm³ (recuento de CD4 en la selección), pero los sujetos VIH negativos con un recuento de CD4 < 200 células/mm³ califican, si se documenta la inmunocompetencia.
- El sujeto tiene una esperanza de vida de al menos 28 días desde el día de la cirugía.
Criterio de exclusión:
- El sujeto tiene un inhibidor del factor VIII detectable en la selección, con un título >= 0,4 BU (modificación de Nijmegen del ensayo de Bethesda) en el laboratorio central.
- El sujeto tiene antecedentes de inhibidores del factor VIII con un título >= 0,4 BU (según el ensayo de Nijmegen) o >= 0,5 BU (según el ensayo de Bethesda) en cualquier momento antes de la selección.
- El sujeto está programado para someterse a cualquier otra cirugía mayor o menor concurrente durante el curso del estudio. Se permite la colocación de vías venosas centrales y la realización de biopsias por aspiración con aguja fina.
- Excluyendo las deficiencias físicas relacionadas con la hemofilia, el sujeto se asigna a la clase NYHA >= III según la New York Heart Association (NYHA).
- El sujeto tiene una función renal anormal (creatinina sérica > 1,5 mg/dL).
- El sujeto tiene enfermedad hepática activa (niveles de alanina aminotransferasa [ALT] o aspartato aminotransferasa [AST] > 5 veces el límite superior de lo normal).
- El sujeto tiene una enfermedad hepática crónica grave como lo demuestra, entre otros, cualquiera de los siguientes: Ratio internacional normalizado (INR) > 1,4, hipoalbuminemia, hipertensión de la vena porta, incluida la presencia de esplenomegalia sin otra explicación y antecedentes de várices esofágicas.
- El sujeto tiene evidencia clínica y/o de laboratorio de hemostasia anormal por causas distintas a la hemofilia A (p. ej., enfermedad hepática crónica en etapa tardía, púrpura trombocitopénica inmunitaria).
- El sujeto está recibiendo actualmente, o está programado para recibir durante el curso del estudio, un fármaco inmunomodulador que no sea quimioterapia antirretroviral (p. ej., interferón alfa, agentes corticosteroides en una dosis equivalente a la hidrocortisona superior a 10 mg/día).
- El sujeto tiene una hipersensibilidad conocida a las proteínas de ratón o hámster.
- El sujeto ha recibido otro estudio de fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección y/o está programado para recibir un fármaco en investigación adicional durante el transcurso del ensayo en el contexto de otro estudio de investigación.
- El investigador identifica al sujeto como incapaz o no dispuesto a cooperar con los procedimientos del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: BI
Infusión en bolo de rAHF-PFM
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Se administrará una dosis de carga inicial por vía intravenosa durante un período La IC comenzará antes de la cirugía tan pronto como se haya administrado la dosis de carga, a una tasa calculada de acuerdo con una fórmula proporcionada por el patrocinador. Todos los productos del estudio deben administrarse con una bomba de jeringa que funcione a una velocidad de infusión acorde con el régimen de dosificación, pero siempre >= 0,4 ml/h.
El programa de tratamiento para IB intermitente de rAHF-PFM comenzará con la administración de la dosis de carga de acuerdo con las recomendaciones de dosis proporcionadas por el patrocinador.
Si la provocación hemostática lo requiere, se pueden administrar bolos adicionales después de que se haya extraído una muestra de sangre para la determinación de FVIII.
Todas las infusiones de rAHF PFM se administrarán durante un período
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Experimental: CI
Infusión continua de rAHF-PFM
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Se administrará una dosis de carga inicial por vía intravenosa durante un período La IC comenzará antes de la cirugía tan pronto como se haya administrado la dosis de carga, a una tasa calculada de acuerdo con una fórmula proporcionada por el patrocinador. Todos los productos del estudio deben administrarse con una bomba de jeringa que funcione a una velocidad de infusión acorde con el régimen de dosificación, pero siempre >= 0,4 ml/h.
El programa de tratamiento para IB intermitente de rAHF-PFM comenzará con la administración de la dosis de carga de acuerdo con las recomendaciones de dosis proporcionadas por el patrocinador.
Si la provocación hemostática lo requiere, se pueden administrar bolos adicionales después de que se haya extraído una muestra de sangre para la determinación de FVIII.
Todas las infusiones de rAHF PFM se administrarán durante un período
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Volumen acumulado de glóbulos rojos concentrados (PRBC) en el líquido de drenaje durante las primeras 24 horas posteriores a la cirugía en sujetos que reciben ADVATE (rAHF-PFM) por bolo (BI) o infusión continua (CI)
Periodo de tiempo: Durante las primeras 24 horas postoperatorias cada 8 horas ± 30 minutos se debía registrar el líquido de drenaje.
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El volumen de líquido de drenaje se mediría acumulativamente y se registraría cada 8 horas ± 30 minutos durante las primeras 24 horas posteriores a la cirugía.
Unidad de medida: Tera por litro es la concentración de PRBC en 10^12 unidades por 1 litro de líquido de drenaje.
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Durante las primeras 24 horas postoperatorias cada 8 horas ± 30 minutos se debía registrar el líquido de drenaje.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Pérdida de sangre postoperatoria real durante las primeras 24 horas en comparación con la pérdida de sangre promedio prevista preoperatoriamente por el cirujano operador
Periodo de tiempo: Durante las primeras 24 horas postoperatorias se midió la pérdida de sangre cada 8 horas ± 30 minutos
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El volumen de líquido de drenaje se mediría acumulativamente y se registraría cada 8 horas ± 30 minutos durante las primeras 24 horas posteriores a la cirugía.
Antes de la cirugía, el cirujano que operaba debía predecir la duración estimada de la cirugía y el volumen (mL) de la pérdida de sangre esperada estimada para la cirugía en un individuo hemostáticamente normal del mismo sexo, edad y estatura que el sujeto del estudio 1) para el procedimiento intraoperatorio (definido como el período de tiempo desde la incisión hasta la aplicación del vendaje compresivo y la liberación del torniquete, si corresponde), 2) durante las primeras 24 horas posteriores a la operación, y 3) durante el período posterior a la operación hasta la extracción del drenaje, si el drenaje continúa más allá 24 horas.
Unidades: Mililitro de sangre
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Durante las primeras 24 horas postoperatorias se midió la pérdida de sangre cada 8 horas ± 30 minutos
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Pérdida de sangre posoperatoria real en comparación con la pérdida de sangre promedio esperada hasta la extracción del drenaje según lo predicho antes de la operación por el cirujano
Periodo de tiempo: Desde el final de la cirugía (aplicación de vendaje compresivo y liberación de torniquete, si corresponde) hasta el retiro del drenaje (hasta el día 7 postoperatorio).
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La pérdida de sangre total durante el período postoperatorio (desde el final de la cirugía hasta la extracción del drenaje) se ajustó a la pérdida de sangre esperada aplicando una transformación logarítmica de los datos de pérdida de sangre.
El volumen de drenaje se midió cada 8 horas +/- 30 minutos durante las primeras 24 horas.
Si el drenaje continuaba más allá de las 24 horas, el volumen de PRBC y la hemoglobina debían medirse acumulativamente cada 24 horas o siempre que se vaciara la botella de drenaje y en el momento de retirar el drenaje.
Antes de la cirugía, el cirujano que operaba debía predecir la duración estimada de la cirugía y el volumen (mL) de la pérdida de sangre esperada estimada para la cirugía en un individuo hemostáticamente normal del mismo sexo, edad y estatura que el sujeto de estudio para el primeras 24 horas después de la operación y durante el período postoperatorio hasta la extracción del drenaje, si el drenaje continúa más allá de las 24 horas.
Unidades: Mililitro de sangre
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Desde el final de la cirugía (aplicación de vendaje compresivo y liberación de torniquete, si corresponde) hasta el retiro del drenaje (hasta el día 7 postoperatorio).
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Número de episodios de sangrado durante el tratamiento con infusión continua o en bolo
Periodo de tiempo: Hasta el día postoperatorio 7
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Para simplificar los resultados a continuación: Se informaron episodios de sangrado para 4 sujetos (3 sujetos con infusión en bolo: 2 en el Estrato A y 1 en el Estrato B, y 1 sujeto en infusión continua/Estrato B).
Los 4 sujetos tuvieron 1 episodio de sangrado cada uno.
No se informaron episodios de sangrado para el Estrato C.
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Hasta el día postoperatorio 7
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Número de unidades de glóbulos rojos empaquetados transfundidos
Periodo de tiempo: Durante las primeras 24 horas postoperatorias
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Durante las primeras 24 horas postoperatorias
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Número de eventos adversos relacionados con la administración del producto del estudio.
Periodo de tiempo: Desde la primera exposición al fármaco del estudio hasta la finalización/interrupción del estudio (aproximadamente de 9 a 26 semanas por sujeto)
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Se debían registrar todos los AA desde la primera exposición al fármaco del estudio hasta la fecha de finalización/interrupción del estudio.
Cada EA debía ser evaluado por el investigador en busca de una relación causal (es decir, no relacionada, posiblemente relacionada o probablemente relacionada) con el producto del estudio.
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Desde la primera exposición al fármaco del estudio hasta la finalización/interrupción del estudio (aproximadamente de 9 a 26 semanas por sujeto)
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Incidencia del anticuerpo inhibidor del factor VIII (≥0,4 unidades Bethesda usando la modificación Nijmegen de la formación de ensayo Bethesda)
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio de aproximadamente 9-26 semanas por participante
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Número de participantes que desarrollaron anticuerpos inhibidores del factor VIII durante el estudio.
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A lo largo del período de estudio de aproximadamente 9-26 semanas por participante
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de mayo de 2006
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
9 de diciembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de julio de 2006
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de julio de 2006
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de julio de 2006
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de mayo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de abril de 2021
Última verificación
1 de abril de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 060402
- 2005-005697-71 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Takeda brinda acceso a los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) para estudios elegibles para ayudar a los investigadores calificados a abordar objetivos científicos legítimos (el compromiso de intercambio de datos de Takeda está disponible en https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Estos IPD se proporcionarán en un entorno de investigación seguro luego de la aprobación de una solicitud de intercambio de datos y bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.
Criterios de acceso compartido de IPD
La IPD de los estudios elegibles se compartirá con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://vivli.org/ourmember/takeda/.
Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anónimos (para respetar la privacidad del paciente de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables) y con la información necesaria para abordar los objetivos de la investigación según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .