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Phase-3/4-Studie eines rekombinanten proteinfreien Faktors VIII (rAHF-PFM): Vergleich der kontinuierlichen Infusion mit der intermittierenden Bolusinfusion bei Hämophilie-A-Patienten, die sich einer größeren orthopädischen Operation unterziehen

28. April 2021 aktualisiert von: Baxalta now part of Shire

Antihämophiler Faktor (rekombinant) Plasma/Albumin-freie Methode (rAHF PFM): Eine prospektive, kontrollierte, randomisierte, multizentrische Phase-3/4-Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit einer kontinuierlichen Infusion (CI) mit einer intermittierenden Bolusinfusion (BI). ) bei Patienten mit schwerer oder mittelschwerer Hämophilie A, die sich einer größeren orthopädischen Operation unterziehen

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die hämostatische Wirksamkeit und Sicherheit einer kontinuierlichen Infusion mit einer intermittierenden Bolusinfusion im peri- und postoperativen Umfeld zu vergleichen, wobei rAHF-PFM, ein rekombinanter antihämophiler Faktor, verwendet wird, der ohne Zusatz menschlicher oder tierischer Proteine ​​hergestellt wird, bei zuvor behandelten Patienten Patienten mit schwerer oder mittelschwerer Hämophilie A (Faktor-VIII-Ausgangswert <= 2 % des Normalwerts), die sich einer einseitigen größeren orthopädischen Operation unterziehen, die die Platzierung einer Drainage erfordert. Die gesamte Studiendauer pro Proband (von der Einwilligung bis zum Abschluss der Studie) variiert zwischen etwa 9 und 26 Wochen und umfasst klinische und Laboruntersuchungen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

85

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires St. Luc, Haematology Department
      • Leuven, Belgien, 3000
        • University Hospital Gasthuisberg
  • Frankreich
      • Lyon, Frankreich, 69437
        • Hôpital Edouard Herriot
  • Italien
      • Milano, Italien, 20122
        • Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi Bonomi"
      • Naples, Italien, 80129
        • Department of Clinical & Experimental Medecine, AOU Federico II
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1100
        • AMC Medical Research BV, Department of Vascular Medicine
      • Groningen, Niederlande, 9713
        • University Medical Centre Groningen
      • Maastricht, Niederlande, 6229
        • Academic Hospital Maastricht
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, 0027
        • Rikshospitalet
  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-224
        • Krakowskie Centrum Rehabilitacji
      • Warsaw, Polen, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii, Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3040-316
        • Centro Hospitalar de Coimbra
      • Porto, Portugal, 4900-001
        • Hospital Santo Antonio
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 022328
        • Fundeni Clinical Institute, Clinical Laboratory "St. Berceanu" Hematology and Bone Marrow Transplantation Department
      • Bucharest, Rumänien, 11156
        • National Blood Transfusion Institute
      • Timisoara, Rumänien, 022328
        • "Louis Turcanu" Emergency Clinical Children´s Hospital, 3rd Pediatrics Department, Hemophilia Center
  • Russische Föderation
      • Kirov, Russische Föderation, 610027
        • Regional Hemophilia Center
      • Moscow, Russische Föderation, 125167
        • Hematology Research Center under Russian Academy of Medical Sciences, Department of Reconstructive Orthopedic Surgery for Hemophilia Patients
      • St. Petersburg, Russische Föderation, 191024
        • Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, Department of Surgical Hematology and Angiology
  • Schweden
      • Malmo, Schweden, 20502
        • University Hospital MAS, Department for Coagulation Disorders
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Vall d´Hebron, Servei d´Hemofilia
      • Valencia, Spanien, 46990
        • Hospital Universitario La Fe
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1134
        • State Health Centre, National Hemophilia Centre
      • Debrecen, Ungarn, 4012
        • University of Debrecen, 2nd Dept of Internal Medicine
      • Pécs, Ungarn, 7624
        • PTE ÁOK I. Internal Medical Clinic, Dept of Hematology
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90007
        • Los Angeles Orthopaedic Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20057
        • Georgetown University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rush Presbyterian St. Lukes
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112-2699
        • Tulane University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
        • Johns Hopkins Medical Institutions
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Brigham and Women´s Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106-6010
        • University Hospitals of Cleveland
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston Medical School
  • Österreich
      • Vienna, Österreich, 1090
        • University Hospital for Internal Medicine I (Hematology/Hemostaseology)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Proband oder sein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter hat eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgegeben.
  • Die Person ist zwischen 18 und 70 Jahre alt.
  • Die Person leidet an schwerer oder mittelschwerer Hämophilie A, definiert durch einen Faktor-VIII-Ausgangswert von <= 2 % des Normalwerts, wie beim Screening getestet. Eine Untergruppe von 15 Probanden pro Gruppe muss einen Faktor-VIII-Ausgangswert von < 1 % des Normalwerts aufweisen.
  • Die aPTT muss nach der Verabreichung von FVIII-Konzentrat im normalen Bereich liegen, wie in der präoperativen pharmakokinetischen Beurteilung ermittelt oder in der Krankengeschichte dokumentiert, sofern verfügbar.
  • Es ist geplant, dass sich das Subjekt einer elektiven einseitigen größeren orthopädischen Operation unterzieht, die die Platzierung einer Drainage erfordert.
  • Der Proband wurde vor Studienbeginn mindestens 150 Expositionstage lang mit Faktor VIII-Konzentrat(en) behandelt (nach Schätzung des Prüfarztes).
  • HIV-positive Personen müssen immunkompetent sein und eine CD4-Zahl von >= 200 Zellen/mm³ (CD4-Zahl beim Screening) aufweisen. HIV-negative Personen mit einer CD4-Zahl von < 200 Zellen/mm³ qualifizieren sich jedoch, wenn die Immunkompetenz dokumentiert ist.
  • Der Proband hat ab dem Tag der Operation eine Lebenserwartung von mindestens 28 Tagen.

Ausschlusskriterien:

  • Der Proband weist beim Screening einen nachweisbaren Faktor-VIII-Inhibitor mit einem Titer >= 0,4 BU (Nijmegen-Modifikation des Bethesda-Assays) im Zentrallabor auf.
  • Der Proband hatte zu irgendeinem Zeitpunkt vor dem Screening eine Vorgeschichte von Faktor-VIII-Inhibitoren mit einem Titer von >= 0,4 BU (nach Nijmegen-Assay) oder >= 0,5 BU (nach Bethesda-Assay).
  • Es ist geplant, dass sich das Subjekt im Verlauf der Studie gleichzeitig einer weiteren kleineren oder größeren Operation unterzieht. Die Platzierung zentralvenöser Leitungen und die Durchführung von Feinnadelaspirationsbiopsien sind zulässig.
  • Unter Ausschluss hämophiliebedingter körperlicher Beeinträchtigungen wird der Proband gemäß der New York Heart Association (NYHA) der NYHA-Klasse >= III zugeordnet.
  • Die Person hat eine abnormale Nierenfunktion (Serumkreatinin > 1,5 mg/dl).
  • Das Subjekt hat eine aktive Lebererkrankung (Alanin-Aminotransferase- [ALT]- oder Aspartat-Aminotransferase- [AST]-Spiegel > das Fünffache der Obergrenze des Normalwerts).
  • Das Subjekt leidet an einer schweren chronischen Lebererkrankung, die durch eines der folgenden Symptome nachgewiesen wird, aber nicht darauf beschränkt ist: International Normalised Ratio (INR) > 1,4, Hypoalbuminämie, Pfortaderhochdruck, einschließlich des Vorliegens einer ansonsten ungeklärten Splenomegalie und Ösophagusvarizen in der Vorgeschichte.
  • Der Proband hat klinische und/oder laborchemische Hinweise auf eine abnormale Blutstillung aufgrund anderer Ursachen als Hämophilie A (z. B. chronische Lebererkrankung im Spätstadium, Immunthrombozytopenie purpura).
  • Der Proband erhält derzeit oder soll im Laufe der Studie ein anderes immunmodulierendes Medikament als eine antiretrovirale Chemotherapie erhalten (z. B. Alpha-Interferon, Kortikosteroide in einer Hydrocortison-äquivalenten Dosis von mehr als 10 mg/Tag).
  • Bei der Person besteht eine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Maus- oder Hamsterproteinen.
  • Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening eine weitere Prüfpräparatstudie erhalten und/oder soll im Verlauf der Studie im Rahmen einer anderen Prüfstudie ein weiteres Prüfpräparat erhalten.
  • Der Prüfer stellt fest, dass der Proband nicht in der Lage oder nicht bereit ist, an den Studienabläufen mitzuarbeiten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: BI
Bolusinfusion von rAHF-PFM
Arzneimittel: Rekombinanter proteinfreier Faktor VIII (rAHF-PFM)

Eine anfängliche Aufsättigungsdosis wird über einen bestimmten Zeitraum intravenös verabreicht

Die CI beginnt vor der Operation, sobald die Aufsättigungsdosis verabreicht wurde, und zwar mit einer Rate, die nach einer vom Sponsor bereitgestellten Formel berechnet wird.

Alle Studienprodukte müssen mit einer Spritzenpumpe verabreicht werden, die mit einer Infusionsrate entsprechend dem Dosierungsschema läuft, jedoch immer >= 0,4 ml/h.

Arzneimittel: Rekombinanter proteinfreier Faktor VIII (rAHF-PFM)
Der Behandlungsplan für intermittierende BI von rAHF-PFM beginnt mit der Verabreichung der Aufsättigungsdosis gemäß den vom Sponsor bereitgestellten Dosisempfehlungen. Wenn die hämostatische Belastung dies erfordert, können zusätzliche Boli verabreicht werden, nachdem eine Blutprobe zur FVIII-Bestimmung entnommen wurde. Alle Infusionen von rAHF PFM werden über einen bestimmten Zeitraum verabreicht
Experimental: CI
Kontinuierliche Infusion von rAHF-PFM
Arzneimittel: Rekombinanter proteinfreier Faktor VIII (rAHF-PFM)

Eine anfängliche Aufsättigungsdosis wird über einen bestimmten Zeitraum intravenös verabreicht

Die CI beginnt vor der Operation, sobald die Aufsättigungsdosis verabreicht wurde, und zwar mit einer Rate, die nach einer vom Sponsor bereitgestellten Formel berechnet wird.

Alle Studienprodukte müssen mit einer Spritzenpumpe verabreicht werden, die mit einer Infusionsrate entsprechend dem Dosierungsschema läuft, jedoch immer >= 0,4 ml/h.

Arzneimittel: Rekombinanter proteinfreier Faktor VIII (rAHF-PFM)
Der Behandlungsplan für intermittierende BI von rAHF-PFM beginnt mit der Verabreichung der Aufsättigungsdosis gemäß den vom Sponsor bereitgestellten Dosisempfehlungen. Wenn die hämostatische Belastung dies erfordert, können zusätzliche Boli verabreicht werden, nachdem eine Blutprobe zur FVIII-Bestimmung entnommen wurde. Alle Infusionen von rAHF PFM werden über einen bestimmten Zeitraum verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kumulatives Volumen gepackter roter Blutkörperchen (PRBC) in der Drainageflüssigkeit während der ersten 24 Stunden nach der Operation bei Patienten, die ADVATE (rAHF-PFM) durch Bolus (BI) oder kontinuierliche Infusion (CI) erhalten
Zeitfenster: In den ersten 24 Stunden nach der Operation sollte alle 8 Stunden ± 30 Minuten die Drainageflüssigkeit erfasst werden.
Das Drainageflüssigkeitsvolumen sollte kumulativ gemessen und alle 8 Stunden ± 30 Minuten während der ersten 24 Stunden nach der Operation aufgezeichnet werden. Maßeinheit: Tera pro Liter ist die PRBC-Konzentration in 10^12 Einheiten pro 1 Liter Drainageflüssigkeit.
In den ersten 24 Stunden nach der Operation sollte alle 8 Stunden ± 30 Minuten die Drainageflüssigkeit erfasst werden.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tatsächlicher postoperativer Blutverlust während der ersten 24 Stunden im Vergleich zum durchschnittlichen Blutverlust, wie er präoperativ vom operierenden Chirurgen vorhergesagt wurde
Zeitfenster: Während der ersten 24 postoperativen Stunden wurde der Blutverlust alle 8 Stunden ± 30 Minuten gemessen
Das Drainageflüssigkeitsvolumen sollte kumulativ gemessen und alle 8 Stunden ± 30 Minuten während der ersten 24 Stunden nach der Operation aufgezeichnet werden. Vor der Operation sollte der operierende Chirurg die geschätzte Dauer der Operation und das Volumen (ml) des geschätzten erwarteten Blutverlusts für die Operation bei einer hämostatisch normalen Person des gleichen Geschlechts, Alters und der gleichen Statur wie die Studienperson 1) vorhersagen. für den intraoperativen Eingriff (definiert als der Zeitraum von der Inzision bis zum Anlegen des Kompressionsverbandes und gegebenenfalls Lösen des Tourniquets), 2) für die ersten 24 Stunden nach der Operation und 3) für den postoperativen Zeitraum bis zur Drainageentfernung, wenn die Drainage darüber hinaus fortgesetzt wurde 24 Stunden. Einheiten: Milliliter Blut
Während der ersten 24 postoperativen Stunden wurde der Blutverlust alle 8 Stunden ± 30 Minuten gemessen
Tatsächlicher postoperativer Blutverlust im Vergleich zum erwarteten durchschnittlichen Blutverlust bis zur Drainageentfernung, wie vom Chirurgen präoperativ vorhergesagt
Zeitfenster: Vom Ende der Operation (Anlegen eines Kompressionsverbandes und gegebenenfalls Lösen des Tourniquets) bis zur Drainageentfernung (bis zum 7. postoperativen Tag).
Der Gesamtblutverlust für den postoperativen Zeitraum (vom Ende der Operation bis zur Drainageentfernung) wurde durch Anwendung einer Log-Transformation der Blutverlustdaten an den erwarteten Blutverlust angepasst. Das Entwässerungsvolumen wurde während der ersten 24 Stunden alle 8 Stunden +/- 30 Minuten gemessen. Wenn die Drainage länger als 24 Stunden andauerte, sollten das PRBC-Volumen und das Hämoglobin kumulativ alle 24 Stunden oder immer dann gemessen werden, wenn die Drainageflasche geleert wurde und zum Zeitpunkt der Drainageentfernung. Vor der Operation sollte der operierende Chirurg die geschätzte Dauer der Operation und das Volumen (ml) des geschätzten erwarteten Blutverlusts für die Operation bei einer hämostatisch normalen Person des gleichen Geschlechts, Alters und der gleichen Statur wie die Studienperson für die Operation vorhersagen ersten 24 Stunden nach der Operation und für den postoperativen Zeitraum bis zur Entfernung der Drainage, wenn die Drainage länger als 24 Stunden andauerte. Einheiten: Milliliter Blut
Vom Ende der Operation (Anlegen eines Kompressionsverbandes und gegebenenfalls Lösen des Tourniquets) bis zur Drainageentfernung (bis zum 7. postoperativen Tag).
Anzahl der Blutungsepisoden während der Behandlung mit kontinuierlicher oder Bolusinfusion
Zeitfenster: Bis zum 7. postoperativen Tag
Zur Vereinfachung der folgenden Ergebnisse: Blutungsepisoden wurden bei 4 Probanden gemeldet (3 Probanden unter Bolusinfusion: 2 in Stratum A und 1 in Stratum B und 1 Proband unter Dauerinfusion/Stratum B). Bei den 4 Probanden kam es jeweils zu einer Blutungsepisode. Für Stratum C wurden keine Blutungsepisoden gemeldet.
Bis zum 7. postoperativen Tag
Anzahl der transfundierten Einheiten gepackter roter Blutkörperchen
Zeitfenster: Während der ersten 24 Stunden nach der Operation
Während der ersten 24 Stunden nach der Operation
Anzahl unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der Verabreichung des Studienprodukts.
Zeitfenster: Von der ersten Exposition gegenüber dem Studienmedikament bis zum Abschluss/Abbruch der Studie (ca. 9–26 Wochen pro Proband)
Alle unerwünschten Ereignisse ab der ersten Exposition gegenüber dem Studienmedikament bis zum Abschluss-/Abbruchdatum der Studie waren zu erfassen. Jede UE sollte vom Prüfer auf einen kausalen Zusammenhang (d. h. nicht mit dem Studienprodukt, möglicherweise mit oder wahrscheinlich mit dem Studienprodukt zusammenhängend) bewertet werden.
Von der ersten Exposition gegenüber dem Studienmedikament bis zum Abschluss/Abbruch der Studie (ca. 9–26 Wochen pro Proband)
Inzidenz von Faktor-VIII-Hemmantikörpern (≥0,4 Bethesda-Einheiten unter Verwendung der Nijmegen-Modifikation der Bethesda-Assay-Formation)
Zeitfenster: Während des gesamten Studienzeitraums von ca. 9–26 Wochen pro Teilnehmer
Anzahl der Teilnehmer, die während der Studie einen Faktor-VIII-hemmenden Antikörper entwickelten.
Während des gesamten Studienzeitraums von ca. 9–26 Wochen pro Teilnehmer

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baxalta now part of Shire

Mitarbeiter

Baxalta Innovations GmbH, now part of Shire

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Mai 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. Dezember 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Juli 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Juli 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Juli 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Mai 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. April 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 060402
  • 2005-005697-71 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Takeda bietet Zugriff auf die nicht identifizierten individuellen Teilnehmerdaten (IPD) für berechtigte Studien, um qualifizierten Forschern dabei zu helfen, legitime wissenschaftliche Ziele zu erreichen (Takedas Verpflichtung zur Datenfreigabe ist unter https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= verfügbar 5). Diese IPDs werden in einer sicheren Forschungsumgebung nach Genehmigung einer Datenfreigabeanfrage und im Rahmen einer Datenfreigabevereinbarung bereitgestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

IPD aus förderfähigen Studien wird gemäß den unter https://vivli.org/ourmember/takeda/ beschriebenen Kriterien und Verfahren an qualifizierte Forscher weitergegeben. Bei genehmigten Anfragen erhalten die Forscher Zugang zu anonymisierten Daten (um die Privatsphäre der Patienten im Einklang mit den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu respektieren) und zu Informationen, die zur Erreichung der Forschungsziele im Rahmen einer Datenfreigabevereinbarung erforderlich sind.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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