Studio di fase 3/4 su un fattore VIII privo di proteine ricombinante (rAHF-PFM): confronto tra infusione continua e infusione in bolo intermittente in soggetti con emofilia A sottoposti a chirurgia ortopedica maggiore
28 aprile 2021 aggiornato da: Baxalta now part of Shire
Fattore antiemofilico (ricombinante) Plasma/Metodo privo di albumina (rAHF PFM): uno studio di fase 3/4, prospettico, controllato, randomizzato, multicentrico per confrontare l'efficacia e la sicurezza dell'infusione continua (CI) rispetto all'infusione in bolo intermittente (BI) ) in soggetti con emofilia A grave o moderatamente grave sottoposti a chirurgia ortopedica maggiore
Lo scopo di questo studio è confrontare l'efficacia emostatica e la sicurezza dell'infusione continua rispetto all'infusione intermittente in bolo nel contesto peri- e post-operatorio, impiegando rAHF-PFM, un fattore antiemofilico ricombinante prodotto senza l'aggiunta di proteine umane o animali, in pazienti precedentemente trattati pazienti con emofilia A grave o moderatamente grave (livello basale di fattore VIII <= 2% del normale) sottoposti a chirurgia ortopedica maggiore unilaterale che richiede il posizionamento di un drenaggio.
Il periodo totale di studio per soggetto (dal consenso al completamento dello studio) varierà da circa 9 a 26 settimane e comporterà valutazioni cliniche e di laboratorio.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
85
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Vienna, Austria, 1090
- University Hospital for Internal Medicine I (Hematology/Hemostaseology)
-
-
-
-
-
Brussels, Belgio, 1200
- Cliniques Universitaires St. Luc, Haematology Department
-
Leuven, Belgio, 3000
- University Hospital Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Kirov, Federazione Russa, 610027
- Regional Hemophilia Center
-
Moscow, Federazione Russa, 125167
- Hematology Research Center under Russian Academy of Medical Sciences, Department of Reconstructive Orthopedic Surgery for Hemophilia Patients
-
St. Petersburg, Federazione Russa, 191024
- Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, Department of Surgical Hematology and Angiology
-
-
-
-
-
Lyon, Francia, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20122
- Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi Bonomi"
-
Naples, Italia, 80129
- Department of Clinical & Experimental Medecine, AOU Federico II
-
-
-
-
-
Oslo, Norvegia, 0027
- Rikshospitalet
-
-
-
-
-
Amsterdam, Olanda, 1100
- AMC Medical Research BV, Department of Vascular Medicine
-
Groningen, Olanda, 9713
- University Medical Centre Groningen
-
Maastricht, Olanda, 6229
- Academic Hospital Maastricht
-
-
-
-
-
Krakow, Polonia, 30-224
- Krakowskie Centrum Rehabilitacji
-
Warsaw, Polonia, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii, Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
-
-
-
-
-
Coimbra, Portogallo, 3040-316
- Centro Hospitalar de Coimbra
-
Porto, Portogallo, 4900-001
- Hospital Santo Antonio
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 022328
- Fundeni Clinical Institute, Clinical Laboratory "St. Berceanu" Hematology and Bone Marrow Transplantation Department
-
Bucharest, Romania, 11156
- National Blood Transfusion Institute
-
Timisoara, Romania, 022328
- "Louis Turcanu" Emergency Clinical Children´s Hospital, 3rd Pediatrics Department, Hemophilia Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spagna, 08035
- Hospital Vall d´Hebron, Servei d´Hemofilia
-
Valencia, Spagna, 46990
- Hospital Universitario La Fe
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90007
- Los Angeles Orthopaedic Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20057
- Georgetown University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- Rush Presbyterian St. Lukes
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
- James Graham Brown Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112-2699
- Tulane University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
- Johns Hopkins Medical Institutions
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Brigham and Women´s Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106-6010
- University Hospitals of Cleveland
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston Medical School
-
-
-
-
-
Malmo, Svezia, 20502
- University Hospital MAS, Department for Coagulation Disorders
-
-
-
-
-
Budapest, Ungheria, 1134
- State Health Centre, National Hemophilia Centre
-
Debrecen, Ungheria, 4012
- University of Debrecen, 2nd Dept of Internal Medicine
-
Pécs, Ungheria, 7624
- PTE ÁOK I. Internal Medical Clinic, Dept of Hematology
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il soggetto o il suo rappresentante legalmente autorizzato ha fornito il consenso informato firmato.
- Il soggetto ha un'età compresa tra i 18 e i 70 anni.
- - Il soggetto ha un'emofilia A grave o moderatamente grave, definita da un livello basale di fattore VIII <= 2% del normale, come testato allo screening. Un sottogruppo di 15 soggetti per gruppo deve avere livelli basali di fattore VIII < 1% del normale.
- L'aPTT deve rientrare nell'intervallo normale dopo la somministrazione del concentrato di FVIII, come determinato nella valutazione farmacocinetica preoperatoria o come documentato nell'anamnesi, se disponibile.
- Il soggetto è programmato per sottoporsi a un intervento chirurgico ortopedico maggiore unilaterale elettivo che richiede il posizionamento del drenaggio.
- Il soggetto è stato precedentemente trattato con concentrato(i) di fattore VIII per un minimo di almeno 150 giorni di esposizione (come stimato dallo sperimentatore) prima dell'ingresso nello studio.
- I soggetti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) devono essere immunocompetenti come determinato con una conta di CD4 >= 200 cellule/mm³ (conta di CD4 allo screening), ma i soggetti HIV negativi con una conta di CD4 < 200 cellule/mm³ sono idonei, se l'immunocompetenza è documentata.
- Il soggetto ha un'aspettativa di vita di almeno 28 giorni dal giorno dell'intervento.
Criteri di esclusione:
- Il soggetto ha un inibitore del fattore VIII rilevabile allo screening, con un titolo >= 0,4 BU (modifica Nijmegen del dosaggio Bethesda) nel laboratorio centrale.
- Il soggetto ha una storia di inibitori del fattore VIII con un titolo >= 0,4 BU (mediante il dosaggio di Nijmegen) o >= 0,5 BU (mediante il dosaggio di Bethesda) in qualsiasi momento prima dello screening.
- Il soggetto è programmato per sottoporsi a qualsiasi altro intervento chirurgico minore o maggiore concomitante durante il corso dello studio. Sono consentiti il posizionamento di linee venose centrali e l'esecuzione di biopsie di aspirazione con ago sottile.
- Escludendo le menomazioni fisiche correlate all'emofilia, il soggetto è assegnato alla classe NYHA >= III secondo la New York Heart Association (NYHA).
- Il soggetto ha una funzionalità renale anomala (creatinina sierica > 1,5 mg/dL).
- Il soggetto ha una malattia epatica attiva (livelli di alanina aminotransferasi [ALT] o aspartato aminotransferasi [AST] > 5 volte il limite superiore della norma).
- - Il soggetto ha una grave malattia epatica cronica come evidenziato da, ma non limitato a, uno dei seguenti: rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,4, ipoalbuminemia, ipertensione della vena porta inclusa la presenza di splenomegalia altrimenti inspiegabile e anamnesi di varici esofagee.
- - Il soggetto ha evidenza clinica e/o di laboratorio di emostasi anormale per cause diverse dall'emofilia A (ad esempio, malattia epatica cronica in stadio avanzato, porpora da trombocitopenia immunitaria).
- - Il soggetto sta attualmente ricevendo, o è previsto che riceva nel corso dello studio, un farmaco immunomodulante diverso dalla chemioterapia antiretrovirale (ad es. interferone alfa, agenti corticosteroidi a una dose equivalente all'idrocortisone superiore a 10 mg/die).
- Il soggetto ha una nota ipersensibilità alle proteine del topo o del criceto.
- Il soggetto ha ricevuto un altro studio sperimentale sul farmaco entro 30 giorni prima dello screening e/o è programmato per ricevere ulteriore farmaco sperimentale durante il corso della sperimentazione nel contesto di un altro studio sperimentale.
- Il soggetto è identificato dallo sperimentatore come incapace o non disposto a collaborare con le procedure dello studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: BI
Infusione in bolo di rAHF-PFM
|
Una dose di carico iniziale verrà somministrata per via endovenosa per un periodo La CI inizierà prima dell'intervento chirurgico non appena sarà stata somministrata la dose di carico, a una velocità calcolata secondo una formula fornita dallo sponsor. Tutto il prodotto in studio deve essere somministrato con una pompa a siringa funzionante a una velocità di infusione secondo il regime di dosaggio, ma sempre >= 0,4 mL/h.
Il programma di trattamento per la BI intermittente di rAHF-PFM inizierà con la somministrazione della dose di carico secondo le raccomandazioni sulla dose fornite dallo sponsor.
Se richiesto dal test emostatico, possono essere somministrati boli aggiuntivi dopo che è stato prelevato un campione di sangue per la determinazione del FVIII.
Tutte le infusioni di rAHF PFM verranno somministrate per un periodo
|
|
Sperimentale: CI
Infusione continua di rAHF-PFM
|
Una dose di carico iniziale verrà somministrata per via endovenosa per un periodo La CI inizierà prima dell'intervento chirurgico non appena sarà stata somministrata la dose di carico, a una velocità calcolata secondo una formula fornita dallo sponsor. Tutto il prodotto in studio deve essere somministrato con una pompa a siringa funzionante a una velocità di infusione secondo il regime di dosaggio, ma sempre >= 0,4 mL/h.
Il programma di trattamento per la BI intermittente di rAHF-PFM inizierà con la somministrazione della dose di carico secondo le raccomandazioni sulla dose fornite dallo sponsor.
Se richiesto dal test emostatico, possono essere somministrati boli aggiuntivi dopo che è stato prelevato un campione di sangue per la determinazione del FVIII.
Tutte le infusioni di rAHF PFM verranno somministrate per un periodo
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Volume cumulativo di globuli rossi concentrati (PRBC) nel fluido di drenaggio durante le prime 24 ore dopo l'intervento chirurgico in soggetti che ricevono ADVATE (rAHF-PFM) mediante bolo (BI) o infusione continua (CI)
Lasso di tempo: Durante le prime 24 ore postoperatorie ogni 8 ore ± 30 minuti doveva essere registrato il fluido di drenaggio.
|
Il volume del liquido di drenaggio doveva essere misurato cumulativamente e registrato ogni 8 ore ± 30 minuti durante le prime 24 ore successive all'intervento.
Unità di misura: Tera per Litro è la concentrazione di PRBC in 10^12 unità per 1 litro di fluido drenante.
|
Durante le prime 24 ore postoperatorie ogni 8 ore ± 30 minuti doveva essere registrato il fluido di drenaggio.
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Perdita ematica postoperatoria effettiva durante le prime 24 ore rispetto alla perdita ematica media prevista prima dell'intervento dal chirurgo operante
Lasso di tempo: Durante le prime 24 ore postoperatorie la perdita di sangue è stata misurata ogni 8 ore ± 30 minuti
|
Il volume del liquido di drenaggio doveva essere misurato cumulativamente e registrato ogni 8 ore ± 30 minuti durante le prime 24 ore successive all'intervento.
Prima dell'intervento chirurgico, il chirurgo operante doveva prevedere la durata stimata dell'intervento e il volume (mL) della perdita di sangue stimata prevista per l'intervento in un individuo emostaticamente normale dello stesso sesso, età e statura del soggetto dello studio 1) per la procedura intraoperatoria (definita come il periodo di tempo dall'incisione all'applicazione della medicazione compressiva e al rilascio del laccio emostatico, se applicabile), 2) per le prime 24 ore dopo l'intervento e 3) per il periodo postoperatorio fino alla rimozione del drenaggio, se il drenaggio è continuato oltre 24 ore.
Unità: millilitro di sangue
|
Durante le prime 24 ore postoperatorie la perdita di sangue è stata misurata ogni 8 ore ± 30 minuti
|
|
Perdita ematica postoperatoria effettiva rispetto alla perdita ematica media prevista fino alla rimozione del drenaggio come previsto prima dell'intervento dal chirurgo
Lasso di tempo: Dalla fine dell'intervento chirurgico (applicazione della medicazione compressiva e rilascio del laccio emostatico, se applicabile) fino alla rimozione del drenaggio (fino al giorno 7 postoperatorio).
|
La perdita di sangue totale per il periodo postoperatorio (dalla fine dell'intervento chirurgico fino alla rimozione del drenaggio) è stata aggiustata per la perdita di sangue prevista applicando una trasformazione logaritmica dei dati di perdita di sangue.
Il volume di drenaggio è stato misurato ogni 8 ore +/- 30 minuti durante le prime 24 ore.
Se il drenaggio continuava oltre le 24 ore, il volume dei PRBC e l'emoglobina dovevano essere misurati cumulativamente ogni 24 ore o ogni volta che la bottiglia di drenaggio veniva svuotata e al momento della rimozione del drenaggio.
Prima dell'intervento chirurgico, il chirurgo operante doveva prevedere la durata stimata dell'intervento e il volume (mL) della perdita di sangue stimata prevista per l'intervento in un individuo emostaticamente normale dello stesso sesso, età e statura del soggetto dello studio per il prime 24 ore dopo l'intervento e per il periodo postoperatorio fino alla rimozione del drenaggio, se il drenaggio è continuato oltre le 24 ore.
Unità: millilitro di sangue
|
Dalla fine dell'intervento chirurgico (applicazione della medicazione compressiva e rilascio del laccio emostatico, se applicabile) fino alla rimozione del drenaggio (fino al giorno 7 postoperatorio).
|
|
Numero di episodi di sanguinamento durante il trattamento con infusione continua o in bolo
Lasso di tempo: Fino al giorno 7 postoperatorio
|
Per semplificare i risultati di seguito: sono stati segnalati episodi di sanguinamento per 4 soggetti (3 soggetti in infusione in bolo: 2 nello Strato A e 1 nello Strato B e 1 soggetto in infusione continua/Strato B).
I 4 soggetti hanno avuto 1 episodio di sanguinamento ciascuno.
Non sono stati segnalati episodi di sanguinamento per Stratum C.
|
Fino al giorno 7 postoperatorio
|
|
Numero di unità di globuli rossi imballati trasfusi
Lasso di tempo: Durante le prime 24 ore postoperatorie
|
Durante le prime 24 ore postoperatorie
|
|
|
Numero di eventi avversi correlati alla somministrazione del prodotto dello studio.
Lasso di tempo: Dalla prima esposizione al farmaco in studio fino al completamento/interruzione dello studio (circa 9-26 settimane per soggetto)
|
Tutti gli eventi avversi dalla prima esposizione al farmaco in studio fino alla data di completamento/interruzione dello studio dovevano essere registrati.
Ogni AE doveva essere valutato dallo sperimentatore per relazione causale (cioè non correlato, possibilmente correlato o probabilmente correlato) al prodotto in studio.
|
Dalla prima esposizione al farmaco in studio fino al completamento/interruzione dello studio (circa 9-26 settimane per soggetto)
|
|
Incidenza dell'anticorpo inibitorio del fattore VIII (≥0,4 unità Bethesda utilizzando la modifica di Nijmegen della formazione del dosaggio Bethesda)
Lasso di tempo: Durante il periodo di studio di circa 9-26 settimane per partecipante
|
Numero di partecipanti che hanno sviluppato anticorpi inibitori del fattore VIII durante lo studio.
|
Durante il periodo di studio di circa 9-26 settimane per partecipante
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
29 maggio 2006
Completamento primario (Effettivo)
1 ottobre 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
9 dicembre 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 luglio 2006
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 luglio 2006
Primo Inserito (Stima)
27 luglio 2006
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
19 maggio 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
28 aprile 2021
Ultimo verificato
1 aprile 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 060402
- 2005-005697-71 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Takeda fornisce l'accesso ai dati anonimizzati dei singoli partecipanti (IPD) per gli studi ammissibili per aiutare i ricercatori qualificati ad affrontare obiettivi scientifici legittimi (l'impegno di Takeda per la condivisione dei dati è disponibile su https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Questi DPI saranno forniti in un ambiente di ricerca sicuro dopo l'approvazione di una richiesta di condivisione dei dati e secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
IPD da studi ammissibili saranno condivisi con ricercatori qualificati secondo i criteri e il processo descritti su https://vivli.org/ourmember/takeda/.
Per le richieste approvate, i ricercatori avranno accesso a dati resi anonimi (per rispettare la privacy del paziente in linea con le leggi e i regolamenti applicabili) e con le informazioni necessarie per raggiungere gli obiettivi di ricerca secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- RSI
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .