選択的エストロゲン受容体モジュレーター - 統合失調症の精神病症状の潜在的な治療法 (SERM)

エストロゲンは、統合失調症の重度の症状の早期発症に対して女性を保護すると仮定されています (Hafner、1991; Seeman、1992)。 この「エストロゲン仮説」は、疫学、臨床、および動物研究から導き出されました。 そのような研究の結果に続いて、研究者は、統合失調症の閉経前の女性のグループに、抗精神病薬治療の補助として0.02mgの経口エストラジオールを8週間与えた研究を実施し(Kulkarni et al 1996)、抗精神病薬のみを投与された同様のグループ。 エストロゲンを投与されたグループは、急性精神病症状からの回復が大幅に速くなり、一般的な健康状態の改善も報告されました. その後、研究者は 100mcg のエストラジオール皮膚パッチを使用して、4 週間の二重盲検プラセボ対照試験を実施しました。 研究者らは、エストラジオール補助剤を受けた12人の閉経前女性は、プラセボパッチと抗精神病薬を受けた12人の女性よりもPANSSとBPRSの合計スコアが有意に低いことを発見しました.

エストロゲンを統合失調症の閉経前の女性に長期の補助的治療として使用する際の主な潜在的リスクは、乳房および子宮組織に対するエストロゲン自体の潜在的な有害な影響であるように思われます. 私たちの研究は、研究者が8週間または4週間にわたってプロゲステロンなしでエストロゲンを使用したという点で、この理由で簡潔でした.

選択的エストロゲン受容体モジュレーター、特に塩酸ラロキシフェンの最近の出現により、乳房や子宮組織に影響を与えることなく、CNS 神経伝達物質システムに対する正のエストロゲン効果を利用できる可能性があります。 ラロキシフェンの中枢神経系への影響は十分に研究されていませんが、その作用はエストロゲン受容体への結合を介して媒介され、それによってリガンド、組織、または遺伝子に特異的な遺伝子発現を調節することができます。 推論により、ラロキシフェンは抱合型エストロゲンと同様の方法でドーパミンおよびセロトニン経路に影響を与えると予想されます。 健康な閉経後の女性の認知に対するラロキシフェンの影響に関する研究 (Nickleisen et al 1999) では、1 か月の高用量治療後に言語記憶能力がわずかに増加することがわかりましたが、12 か月の治療後には他の違いは見られませんでした。 治療効果がより明らかになる可能性が高い認知障害のある女性を対象とした研究はありません。 同様に、精神病症状に対するラロキシフェンの効果を調査した臨床研究はこれまでにありません。 この目的のために、研究者は、統合失調症の女性の精神病症状に対する補助的なラロキシフェンの効果を調査するために、研究者主導の臨床試験提案を提出しています。 したがって、これは同じ地域でのパイロット研究に続く研究ですが、ラロキシフェンを毎日60mgから120mgに増やしています.

このプロジェクトの目的は、統合失調症の女性の生活の質を改善するための新規で安全な補助療法を開発する手段として、統合失調症の女性の抗精神病薬の補助としてのラロキシフェンの効果を研究することです。