Selektiiviset estrogeenireseptorimodulaattorit – mahdollinen hoito skitsofrenian psykoottisiin oireisiin (SERM)

Estrogeenin oletetaan suojaavan naisia ​​vakavilta skitsofrenian oireilta varhaisessa vaiheessa (Hafner, 1991; Seeman, 1992). Tämä "estrogeenihypoteesi" johdettiin epidemiologisista, kliinisistä ja eläintutkimuksista. Tällaisten tutkimusten tulosten jälkeen tutkijat suorittivat tutkimuksen (Kulkarni et al 1996), jossa ryhmälle premenopausaalisia skitsofreniaa sairastavia naisia ​​annettiin 0,02 mg oraalista estradiolia psykoosilääkehoidon lisänä kahdeksan viikon ajan, ja heidän edistymistään verrattiin samanlainen ryhmä, joka sai vain psykoosilääkkeitä. Estrogeenia saaneet ryhmät toipuivat huomattavasti nopeammin akuuteista psykoottisista oireista ja raportoivat myös yleisen terveydentilansa paranemisesta. Myöhemmin tutkijat suorittivat neljä viikkoa kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun tutkimuksen, jossa käytettiin 100 mikrogrammaa estradiolia sisältäviä iholaastareita. Tutkijat havaitsivat, että niillä 12 premenopausaalisella naisella, jotka saivat estradiolilisää, PANSS- ja BPRS- kokonaispistemäärä oli merkittävästi pienempi kuin 12 naisella, jotka saivat lumelaastareita ja psykoosilääkitystä.

Tärkeimmät mahdolliset riskit, kun estrogeenia käytetään pitkäaikaisena lisähoitona skitsofreniaa sairastavilla premenopausaalisilla naisilla, näyttävät olevan itse estrogeenin mahdolliset haitalliset vaikutukset sen vaikutuksessa rintojen ja kohdun kudoksiin. Tutkimuksemme olivat tästä syystä lyhyitä, sillä tutkijat käyttivät estrogeenia ilman progesteronia kahdeksan tai neljän viikon ajan.

Selektiivisten estrogeenireseptorimodulaattoreiden, erityisesti raloksifeenihydrokloridin, äskettäisen käyttöönoton myötä on mahdollista hyödyntää positiivinen estrogeeninen vaikutus keskushermoston välittäjäainejärjestelmiin vaikuttamatta rintojen tai kohdun kudokseen. Vaikka raloksifeenin keskushermostovaikutuksia ei ole täysin tutkittu, sen vaikutukset välittyvät estrogeenireseptoreihin sitoutumisen kautta ja voivat siten säädellä ligandi-, kudos- tai geenispesifistä geeniekspressiota. Näin ollen raloksifeenin odotetaan vaikuttavan dopamiini- ja serotoniinireitteihin samalla tavalla kuin konjugoitu estrogeeni. Tutkimuksessa (Nickleisen et al 1999) raloksifeenin vaikutuksesta kognitioon terveillä, postmenopausaalisilla naisilla havaittiin lievää lisääntymistä verbaalisessa muistissa kuukauden suuren annoksen hoidon jälkeen, kun taas muita eroja ei havaittu 12 kuukauden hoidon jälkeen. Kognitiivisista häiriöistä kärsivillä naisilla ei ole tutkimuksia, joissa hoidon vaikutus olisi todennäköisempi. Vastaavasti ei ole toistaiseksi tehty kliinisiä tutkimuksia, joissa olisi tutkittu raloksifeenin vaikutusta psykoottisiin oireisiin. Tätä tarkoitusta varten tutkijat esittävät tutkijan aloittaman kliinisen tutkimuksen ehdotuksen tutkiakseen lisäaineen raloksifeenin vaikutusta psykoottisiin oireisiin skitsofreniaa sairastavilla naisilla. Tämä on siksi tutkimus, joka seuraa pilottitutkimustamme samalla alueella, mutta raloksifeenin päivittäisen annoksen nostaminen 60 mg:sta 120 mg:aan.

Tämän projektin tavoitteena on tutkia raloksifeenin vaikutusta psykoosilääkityksen lisänä skitsofreniaa sairastavilla naisilla keinona kehittää uusi, turvallinen lisähoito skitsofreniaa sairastaville naisille heidän elämänlaatunsa parantamiseksi.