Selektive østrogenreseptormodulatorer - en potensiell behandling for psykotiske symptomer på schizofreni (SERM)

Det antas at østrogen er beskyttende for kvinner mot tidlig debut av alvorlige symptomer på schizofreni (Hafner, 1991; Seeman, 1992). Denne 'østrogenhypotesen' ble avledet fra epidemiologiske, kliniske og dyrestudier. Etter resultatene av slike studier gjennomførte etterforskerne en studie (Kulkarni et al 1996) der en gruppe premenopausale kvinner med schizofreni ble gitt 0,02 mg oral østradiol som et tillegg til antipsykotisk medikamentbehandling i åtte uker, og sammenlignet deres fremgang med en lignende gruppe som bare fikk antipsykotiske legemidler. Gruppen som fikk østrogen kom seg betydelig raskere etter akutte psykotiske symptomer og rapporterte også bedring i deres generelle helsetilstand. Deretter utførte etterforskerne en fire ukers dobbeltblind, placebokontrollert studie med 100 mikrogram østradiol hudplaster. Etterforskerne fant at de 12 premenopausale kvinnene som fikk østradiol-tilskuddet hadde en signifikant lavere total PANSS- og BPRS-score enn 12 kvinner som fikk placeboplaster pluss antipsykotisk medisin.

De største potensielle risikoene ved bruk av østrogen som en langsiktig tilleggsbehandling hos premenopausale kvinner med schizofreni ser ut til å være de potensielle skadelige effektene av selve østrogenet i dets virkning på bryst- og livmorvev. Studiene våre var korte av denne grunn, ved at etterforskerne brukte østrogen uten progesteron over en periode på åtte uker eller fire uker.

Med den nylige bruken av selektive østrogenreseptormodulatorer, spesielt raloxifenhydroklorid, er det potensial til å utnytte den positive østrogene effekten på CNS-nevrotransmittersystemer uten å påvirke bryst- eller livmorvev. Mens CNS-effektene av Raloxifene ikke har blitt fullstendig studert, formidles dets handlinger gjennom binding til østrogenreseptorer og kan derved regulere genuttrykk som er ligand-, vev- eller genspesifikke. Ved å konkludere, vil Raloxifen forventes å påvirke dopamin- og serotoninveier på lignende måte som konjugert østrogen. En studie (Nickleisen et al 1999) om effekten av Raloxifene på kognisjon hos friske, postmenopausale kvinner fant en svak økning i verbal minneytelse etter én måned med høydosebehandling, mens ingen andre forskjeller ble funnet etter 12 måneders behandling. Det er ingen studier på kvinner med kognitiv svikt hvor det er mer sannsynlig at en behandlingseffekt vil være tydelig. Tilsvarende er det ingen kliniske studier hittil som undersøker effekten av raloxifen på psykotiske symptomer. For dette formål legger etterforskerne frem et forslag til en etterforskerinitiert klinisk utprøving for å undersøke effekten av tilleggsmiddel Raloxifen på psykotiske symptomer hos kvinner med schizofreni. Dette er derfor en studie for å følge vår pilotstudie i samme område, men med en økning av raloxifen fra 60 mg til 120 mg daglig.

Målet med dette prosjektet er å studere effekten av raloxifen som et tillegg til antipsykotisk medisin hos kvinner med schizofreni som et middel til å utvikle en ny, sikker tilleggsbehandling for kvinner med schizofreni for å forbedre deres livskvalitet.