Selektivní modulátory estrogenových receptorů – potenciální léčba psychotických příznaků schizofrenie (SERM)

Předpokládá se, že estrogen chrání ženy před časným nástupem závažných příznaků schizofrenie (Hafner, 1991; Seeman, 1992). Tato „estrogenová hypotéza“ byla odvozena z epidemiologických, klinických studií a studií na zvířatech. Na základě výsledků těchto studií vědci provedli studii (Kulkarni et al 1996), ve které bylo skupině premenopauzálních žen se schizofrenií podáváno 0,02 mg perorálního estradiolu jako doplněk k léčbě antipsychotiky po dobu osmi týdnů, a porovnávali jejich pokrok s podobná skupina, která dostávala pouze antipsychotika. Skupina, která dostávala estrogen, zaznamenala výrazně rychlejší zotavení z akutních psychotických symptomů a také zaznamenala zlepšení svého celkového zdravotního stavu. Následně výzkumníci provedli čtyřtýdenní dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii s použitím 100 mcg estradiolových kožních náplastí. Výzkumníci zjistili, že 12 premenopauzálních žen, které dostávaly estradiolový doplněk, mělo významně nižší celkové skóre PANSS a BPRS než 12 žen, které dostávaly placebo náplasti plus antipsychotikum.

Zdá se, že hlavní potenciální rizika při použití estrogenu jako dlouhodobé doplňkové léčby u premenopauzálních žen se schizofrenií jsou potenciální škodlivé účinky samotného estrogenu při jeho působení na prsní a děložní tkáň. Naše studie byly z tohoto důvodu krátké, protože výzkumníci používali estrogen bez progesteronu po dobu osmi týdnů nebo čtyř týdnů.

S nedávným nástupem selektivních modulátorů estrogenových receptorů, zejména raloxifen hydrochloridu, existuje potenciál využít pozitivní estrogenní účinek na systémy neurotransmiterů CNS bez ovlivnění prsní nebo děložní tkáně. Zatímco účinky raloxifenu na CNS nebyly plně studovány, jeho účinky jsou zprostředkovány vazbou na estrogenové receptory a mohou tak regulovat genovou expresi, která je specifická pro ligand, tkáň nebo gen. Z toho vyplývá, že by se dalo očekávat, že raloxifen bude mít dopad na dopaminové a serotoninové dráhy podobným způsobem jako konjugovaný estrogen. Studie (Nickleisen et al 1999) o účinku raloxifenu na kognitivní funkce u zdravých žen po menopauze zjistila mírné zvýšení výkonnosti verbální paměti po jednom měsíci léčby vysokými dávkami, zatímco po 12 měsících léčby nebyly zjištěny žádné jiné rozdíly. Neexistují žádné studie u žen s kognitivní poruchou, kde by byl pravděpodobnější účinek léčby. Podobně dosud neexistují žádné klinické studie, které by zkoumaly účinek raloxifenu na psychotické symptomy. Za tímto účelem vyšetřovatelé předkládají výzkumem iniciovaný návrh klinické studie, aby prozkoumal účinek doplňkového raloxifenu na psychotické symptomy u žen se schizofrenií. Jedná se tedy o studii, která následuje po naší pilotní studii ve stejné oblasti, ale se zvýšením raloxifenu z 60 mg na 120 mg denně.

Cílem tohoto projektu je studovat účinek raloxifenu jako doplňku k antipsychotické léčbě u žen se schizofrenií jako prostředku k vývoji nové, bezpečné doplňkové léčby pro ženy se schizofrenií ke zlepšení kvality jejich života.