Selektive Östrogenrezeptor-Modulatoren – eine potenzielle Behandlung für psychotische Symptome der Schizophrenie (SERM)

Es wird angenommen, dass Östrogen Frauen vor dem frühen Auftreten schwerer Schizophreniesymptome schützt (Hafner, 1991; Seeman, 1992). Diese „Östrogen-Hypothese“ wurde aus epidemiologischen, klinischen und tierexperimentellen Studien abgeleitet. Nach den Ergebnissen solcher Studien führten die Forscher eine Studie durch (Kulkarni et al. 1996), in der einer Gruppe prämenopausaler Frauen mit Schizophrenie acht Wochen lang oral 0,02 mg Estradiol als Zusatz zu einer Behandlung mit Antipsychotika verabreicht wurde, und verglichen ihren Fortschritt mit a ähnliche Gruppe, die nur Antipsychotika erhielt. Die Gruppe, die Östrogen erhielt, erholte sich deutlich schneller von akuten psychotischen Symptomen und berichtete auch von einer Verbesserung ihres allgemeinen Gesundheitszustands. Anschließend führten die Forscher eine vierwöchige, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie mit Hautpflastern mit 100 mcg Östradiol durch. Die Forscher fanden heraus, dass die 12 prämenopausalen Frauen, die das Estradiol-Zusatzpräparat erhielten, einen signifikant niedrigeren PANSS- und BPRS-Gesamtwert aufwiesen als 12 Frauen, die Placebo-Pflaster plus Antipsychotika erhielten.

Die potenziellen Hauptrisiken bei der Verwendung von Östrogen als längerfristige Zusatzbehandlung bei prämenopausalen Frauen mit Schizophrenie scheinen die potenziell schädlichen Wirkungen von Östrogen selbst in seiner Wirkung auf das Brust- und Uterusgewebe zu sein. Unsere Studien waren aus diesem Grund kurz, da die Forscher Östrogen ohne Progesteron über einen Zeitraum von acht oder vier Wochen verwendeten.

Mit dem kürzlichen Aufkommen von selektiven Östrogenrezeptormodulatoren, insbesondere Raloxifenhydrochlorid, besteht die Möglichkeit, die positive östrogene Wirkung auf ZNS-Neurotransmittersysteme zu nutzen, ohne das Brust- oder Gebärmuttergewebe zu beeinträchtigen. Obwohl die ZNS-Wirkungen von Raloxifen noch nicht vollständig untersucht wurden, werden seine Wirkungen durch die Bindung an Östrogenrezeptoren vermittelt und können dadurch die liganden-, gewebe- oder genspezifische Genexpression regulieren. Als Schlussfolgerung würde man also erwarten, dass Raloxifen die Dopamin- und Serotoninwege in ähnlicher Weise wie konjugiertes Östrogen beeinflusst. Eine Studie (Nickleisen et al. 1999) über die Wirkung von Raloxifen auf die Kognition bei gesunden postmenopausalen Frauen fand eine leichte Steigerung der verbalen Gedächtnisleistung nach einem Monat Hochdosisbehandlung, während nach 12 Monaten Behandlung keine weiteren Unterschiede festgestellt wurden. Es gibt keine Studien bei Frauen mit kognitiver Beeinträchtigung, bei denen ein Behandlungseffekt wahrscheinlicher wäre. Ebenso gibt es bisher keine klinischen Studien, die die Wirkung von Raloxifen auf psychotische Symptome untersuchen. Zu diesem Zweck schlagen die Prüfärzte einen Prüfer-initiierten Vorschlag für eine klinische Studie vor, um die Wirkung von Raloxifen als Zusatztherapie auf psychotische Symptome bei Frauen mit Schizophrenie zu untersuchen. Dies ist daher eine Studie, die unserer Pilotstudie im gleichen Bereich folgt, jedoch mit einer Erhöhung der Raloxifen-Dosis von 60 mg auf 120 mg täglich.

Ziel dieses Projekts ist es, die Wirkung von Raloxifen als Zusatz zu antipsychotischen Medikamenten bei Frauen mit Schizophrenie zu untersuchen, um eine neuartige, sichere Zusatzbehandlung für Frauen mit Schizophrenie zu entwickeln, um ihre Lebensqualität zu verbessern.