选择性雌激素受体调节剂 - 精神分裂症精神病症状的潜在治疗方法 (SERM)

雌激素被假设可以保护女性免受精神分裂症严重症状的早期发作（Hafner，1991；Seeman，1992）。 这种“雌激素假说”源自流行病学、临床和动物研究。 根据此类研究的结果，研究人员进行了一项研究（Kulkarni 等人，1996 年），其中一组患有精神分裂症的绝经前妇女口服 0.02 毫克雌二醇作为抗精神病药物治疗的辅助药物治疗八周，并将她们的进展与只接受抗精神病药物的类似组。 接受雌激素治疗的组从急性精神病症状中恢复得明显更快，并且还报告说他们的总体健康状况有所改善。 随后，研究人员使用 100mcg 雌二醇皮肤贴剂进行了为期 4 周的双盲、安慰剂对照研究。 研究人员发现，接受雌二醇辅助治疗的 12 名绝经前女性的 PANSS 和 BPRS 总分明显低于接受安慰剂贴剂加抗精神病药物治疗的 12 名女性。

使用雌激素作为患有精神分裂症的绝经前妇女的长期辅助治疗的主要潜在风险似乎是雌激素本身在其对乳房和子宫组织的作用中的潜在有害影响。 由于这个原因，我们的研究很简短，因为研究人员在八周或四个星期的时间内使用不含孕激素的雌激素。

随着最近出现的选择性雌激素受体调节剂，特别是雷洛昔芬盐酸盐，有可能在不影响乳房或子宫组织的情况下利用对 CNS 神经递质系统的积极雌激素作用。 虽然 Raloxifene 的 CNS 作用尚未得到充分研究，但其作用是通过与雌激素受体结合介导的，从而可以调节配体、组织或基因特异性的基因表达。 据此推断，预计雷洛昔芬会以与共轭雌激素类似的方式影响多巴胺和血清素途径。 一项关于雷洛昔芬对健康绝经后妇女认知的影响的研究（Nickleisen 等人，1999 年）发现，在一个月的高剂量治疗后，言语记忆能力略有增加，而在 12 个月的治疗后没有发现其他差异。 没有针对认知障碍女性的研究表明治疗效果更可能明显。 同样，迄今为止还没有临床研究调查雷洛昔芬对精神病症状的影响。 为此，研究人员提出了一项研究者发起的临床试验提案，以研究辅助雷洛昔芬对精神分裂症女性精神病症状的影响。 因此，这是一项遵循我们在同一地区进行的试点研究的研究，但雷洛昔芬的剂量从每天 60 毫克增加到 120 毫克。

该项目的目的是研究雷洛昔芬作为抗精神病药物辅助药物对精神分裂症女性的影响，以此作为为精神分裂症女性开发一种新颖、安全的辅助治疗方法，以改善她们的生活质量。