- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00361543
Selektive østrogenreceptormodulatorer - en potentiel behandling for psykotiske symptomer på skizofreni (SERM)
Selektive østrogenreceptormodulatorer - en potentiel behandling for psykotiske symptomer på skizofreni?
Formålet med projektet er at undersøge brugen af Raloxifen (en ny form for østrogen) i behandlingen af kvinder med skizofreni og skizoaffektiv lidelse. Raloxifen er en selektiv østrogenreceptormodulator (SERM), hvilket betyder, at det kan påvirke centralnervesystemets (CNS) virkninger af østrogen (f. forbedring af følelsesmæssige symptomer, hukommelse, informationsbehandling og koncentration), uden at påvirke reproduktionsvæv/-organer som bryst, livmoder og æggestokke negativt. Forskerne udfører et dobbeltblindt, placebokontrolleret, tre måneders studie, der sammenligner det psykotiske symptomrespons hos kvinder med skizofreni i begge grupper. Den ene gruppe vil modtage standard antipsykotisk medicin plus 120 mg raloxifen, mens den anden gruppe vil modtage standard antipsykotisk medicin plus oral placebo.
Hypotese 1: At kvinderne, der fik supplerende raloxifen, ville have en hurtigere bedring fra psykotiske symptomer, målt på vurderingsskalaerne, sammenlignet med kvinderne, der fik supplerende placebo.
Hypotese 2: At Raloxifene-gruppen ville have bedre kognitiv forbedring end placebogruppen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det antages, at østrogen er beskyttende for kvinder mod tidlig indtræden af alvorlige symptomer på skizofreni (Hafner, 1991; Seeman, 1992). Denne 'østrogenhypotese' blev afledt af epidemiologiske, kliniske og dyreforsøg. Efter resultaterne af sådanne undersøgelser gennemførte efterforskerne en undersøgelse (Kulkarni et al. 1996), hvor en gruppe præmenopausale kvinder med skizofreni fik 0,02 mg oral østradiol som et supplement til antipsykotisk lægemiddelbehandling i otte uger, og sammenlignede deres fremskridt med en lignende gruppe, som kun fik antipsykotisk medicin. Gruppen, der fik østrogen, kom sig betydeligt hurtigere fra akutte psykotiske symptomer og rapporterede også forbedring i deres generelle sundhedstilstand. Efterfølgende gennemførte efterforskerne et fire ugers dobbeltblindt, placebokontrolleret studie med 100 mikrogram østradiol hudplastre. Efterforskerne fandt, at de 12 præmenopausale kvinder, der fik østradiol-tilskud, havde en signifikant lavere total PANSS- og BPRS-score end 12 kvinder, der fik placeboplastre plus antipsykotisk medicin.
De største potentielle risici ved at bruge østrogen som en længerevarende supplerende behandling hos præmenopausale kvinder med skizofreni ser ud til at være de potentielle skadelige virkninger af selve østrogen i dets virkning på bryst- og livmodervæv. Vores undersøgelser var korte af denne grund, idet efterforskerne brugte østrogen uden progesteron over en periode på otte eller fire uger.
Med den nylige fremkomst af selektive østrogenreceptormodulatorer, især raloxifenhydrochlorid, er der potentiale til at udnytte den positive østrogene effekt på CNS-neurotransmittersystemer uden at påvirke bryst- eller livmodervæv. Mens CNS-virkningerne af Raloxifen ikke er blevet fuldt ud undersøgt, medieres dets virkninger gennem binding til østrogenreceptorer og kan derved regulere genekspression, der er ligand-, vævs- eller genspecifik. Som følge heraf ville raloxifen forventes at påvirke dopamin- og serotoninvejene på samme måde som konjugeret østrogen. En undersøgelse (Nickleisen et al 1999) om effekten af Raloxifen på kognition hos raske, postmenopausale kvinder fandt en let stigning i verbal hukommelsesydelse efter en måneds højdosisbehandling, mens der ikke blev fundet andre forskelle efter 12 måneders behandling. Der er ingen undersøgelser af kvinder med kognitiv svækkelse, hvor en behandlingseffekt ville være mere tilbøjelig til at være tydelig. Tilsvarende er der ingen kliniske undersøgelser til dato, der undersøger effekten af raloxifen på psykotiske symptomer. Til dette formål fremsætter efterforskerne et forslag til et forsøgsinitieret klinisk forsøg med henblik på at undersøge effekten af supplerende raloxifen på psykotiske symptomer hos kvinder med skizofreni. Dette er derfor en undersøgelse, der skal følge vores pilotundersøgelse i samme område, men med en stigning af raloxifen fra 60 mg til 120 mg dagligt.
Formålet med dette projekt er at undersøge effekten af raloxifen som et supplement til antipsykotisk medicin hos kvinder med skizofreni som et middel til at udvikle en ny, sikker supplerende behandling til kvinder med skizofreni for at forbedre deres livskvalitet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- Monash Alfred Psychiatry Research Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Fysisk godt.
- En aktuel DSM-IV-diagnose af skizofreni eller relateret lidelse.
- 45-70 år
- Kan give informeret samtykke.
- PANSS total score > 60 (1 - 7 skala) og en score på 4 (moderat) eller mere på to eller flere af følgende PANSS punkter: vrangforestillinger, hallucinatorisk adfærd, begrebsmæssig desorganisering eller mistænksomhed.
- Ingen abnormitet observeret under fysisk brystundersøgelse.
- Dokumenteret normal PAP-smear og bækkenundersøgelse i de foregående to år.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med kendte abnormiteter i hypothalamo-hypofysegonadeaksen, thyroidea dysfunktion, tumorer i centralnervesystemet, aktiv eller tidligere historie med en venøs tromboembolisk hændelse eller udiagnosticeret vaginal blødning.
- Patienter med enhver væsentlig ustabil medicinsk sygdom såsom epilepsi og diabetes eller kendt aktiv hjerte-, nyre- eller leversygdom; tilstedeværelse af sygdom, der forårsager immobilisering.
- Patienter, hvis psykotiske sygdom er direkte relateret til ulovligt stofbrug, eller som har en historie med stofmisbrug eller afhængighed i løbet af de sidste seks måneder, eller forbrug af mere end 30 g alkohol (tre standarddrikke) om dagen.
- Ryger mere end 20 cigaretter om dagen.
- Brug af enhver form for østrogen, gestagen eller androgen som hormonbehandling, eller antiandrogen inklusive tibolon eller brug af phytoøstrogentilskud som pulver eller tablet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: DOBBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: 1
Raloxifen hydrochlorid
|
120 mg pr. kapsel (1 tablet dagligt)
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2
placebotablet
|
1 tablet dagligt i 12 uger
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
PANSS-score ved prøveafslutning (12 uger)
Tidsramme: baseline, uge 2,4,6,8,10,12
|
baseline, uge 2,4,6,8,10,12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
MADRS-score ved prøveafslutning (12 uger)
Tidsramme: baseline, uge 2,4,6,8,10,12
|
baseline, uge 2,4,6,8,10,12
|
Kognitive testresultater ved forsøgets afslutning (12 uger)
Tidsramme: baseline og uge 12
|
baseline og uge 12
|
Score for uønskede symptomer på checkliste ved forsøgets afslutning (12 uger)
Tidsramme: baseline, uge 2,4,6,8,10,12
|
baseline, uge 2,4,6,8,10,12
|
Ændring af hormonniveau i løbet af undersøgelsens varighed (12 uger)
Tidsramme: baseline, uge 4, 8, 12
|
baseline, uge 4, 8, 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jayashri Kulkarni, MBBS, MPM, FRANZCP, PhD, Bayside Health, Alfred Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Thomas N, Gurvich C, Hudaib AR, Gavrilidis E, Kulkarni J. Dissecting the syndrome of schizophrenia: Associations between symptomatology and hormone levels in women with schizophrenia. Psychiatry Res. 2019 Oct;280:112510. doi: 10.1016/j.psychres.2019.112510. Epub 2019 Aug 8.
- Kulkarni J, Gavrilidis E, Gwini SM, Worsley R, Grigg J, Warren A, Gurvich C, Gilbert H, Berk M, Davis SR. Effect of Adjunctive Raloxifene Therapy on Severity of Refractory Schizophrenia in Women: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2016 Sep 1;73(9):947-54. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2016.1383.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Patologiske processer
- Skizofrenispektrum og andre psykotiske lidelser
- Skizofreni
- Sygdom
- Psykotiske lidelser
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Knogletæthedsbevarende midler
- Østrogenantagonister
- Selektive østrogenreceptormodulatorer
- Østrogenreceptormodulatorer
- Raloxifen hydrochlorid
Andre undersøgelses-id-numre
- MAPrc 94/06
- 03T-422
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Raloxifen hydrochlorid
-
M.D. Anderson Cancer CenterTrukket tilbageMetastatisk lunge ikke-småcellet karcinom | Stadie IVA lungekræft AJCC v8 | Stadie IVB lungekræft AJCC v8 | Stadie IV lungekræft AJCC v8
-
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.Tigermed Consulting Co., LtdAfsluttet
-
Advanz PharmaAfsluttet
-
WPD Pharmaceuticals Sp. z o.o.Worldwide Clinical TrialsIkke rekrutterer endnu
-
PhytoHealth CorporationAfsluttet
-
Zhejiang UniversityHuashan Hospital; West China Hospital; The First Affiliated Hospital of Zhengzhou... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetLivmoderhalskræft | Primær peritoneal kræftForenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...International Tuberculosis Research CenterTrukket tilbageRefraktær lungetuberkuloseKorea, Republikken
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetUspecificeret fast tumor hos voksne, protokolspecifikForenede Stater
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Afsluttet