痛みを伴う人工膝関節置換術 (TKA) 患者におけるボツリヌス毒素 A 注射の安全性と有効性

「この 6 か月間の無作為化プラセボ対照二重盲検試験では、100 単位のボツリヌス毒素 A (BoNT/A) の 1 回の関節内 (IA) 注射とプラセボとを比較して、痛み、機能、および生活の質の改善を求めます ( QOL）、および痛みを伴う人工膝関節全置換術（TKA）患者の安全性。 患者は、ミネアポリス VA メディカル センターで募集されます。 患者は、18 歳以上で、TKA を患っており、0 ～ 10 の数値評価尺度 (NRS) で 6/10 以上の痛みがあり、再手術の候補でない場合に適格となります。

主な結果は次のとおりです。(1) IA 注射の 2 か月後の痛みの重症度 (0 ～ 10 スケール) の臨床的に意味のある変化を伴う割合。 一次エンドポイントとして 2 か月という選択は、痛みを伴う TKA の非盲検症例シリーズからの以前の観察に基づいています。 二次結果は、各有効性追跡調査（FU）訪問で評価されます。 治験の期間は、鎮痛の期間を把握するために 6 か月です。 ボツリヌス毒素の他の試験に基づくと、効果のピークは 2 ～ 8 週間で、効果は 2 ～ 4 か月で消えると予想されます。 したがって、鎮痛の期間を除くすべての分析では、有効性の時点 (2 週間、4 週間、2 か月) と、場合によっては 3 か月または 4 か月 (鎮痛の期間に応じて) が使用されます。 副次的アウトカムには以下が含まれます: (1) 痛みの重症度 (0-10 スケール) の臨床的に意味のある痛みの軽減 (2 ポイント以上または 30% 以上の減少)。 (2) 2 か月およびすべての有効性時点での痛みの重症度の変化。 (3) 西オンタリオ MacMaster 関節炎指数 (WOMAC) の疼痛および機能のサブスケールで、2 か月およびすべての有効性時点で、臨床的に重要な改善が最小限であるパー​​セント。 (4) 鎮痛の量と持続時間。 (5) 患者および医師による、2 か月後およびすべての有効性時点での反応の全体的な評価。 (6) WOMAC および Short-form 36 (SF-36) スコアによって 2 か月およびすべての有効性時点で評価された QOL。 (7) 2 か月およびすべての有効性時点での Timed Stands Test (TST) および Timed-up-and-go (TUG) テストによる機能の変化。 (8)試験中の鎮痛薬の投与量の変化。 疼痛緩和の開始時間と持続時間、および機能の改善までの時間を決定します。 安全性は、有害作用に関する構造化された面接形式、感覚および手動の筋力テスト、ならびに腫れ、紅斑および圧痛に関する指標関節検査によって評価されます。

訪問＃1で、インフォームドコンセントと包含/除外基準のスクリーニングの後、患者は以下の検査を受けます。インデックスジョイントX線、臨床検査。病歴、身体診察、インデックス関節痛の病歴、併存疾患および投薬歴;患者の痛みの評価、WOMAC および SF-36。および盲検インデックス関節、神経学的検査、TSTおよびTUGテスト。 50人の患者が無作為に割付けられ、指標関節にIA BoNT/A 100単位または滅菌生理食塩水が投与されます。 2 週目と 4 週目の FU の電話インタビューには、痛みの評価、WOMAC、患者の全体的な評価、および副作用が含まれます。 2、3、および 4 か月の中間訪問は、訪問 #1 と同じですが、患者と医師の全体的な評価も含まれ、共同注射はありません。 6か月での研究訪問の終了は、指標関節X線および臨床検査を追加した中間訪問と同じです。

主な分析には、片側TKAの患者が含まれます。 感度分析は、観察の相関性を考慮して、両側の膝を持つ患者を含めることによって行われます。 多重分散分析、混合モデル回帰分析、および/または一般化された推定方程式は、それぞれ連続およびカテゴリの結果の分析に使用されます。 カイ二乗検定は、有害事象の頻度を比較するために使用されます。 分析は意図的に治療されます。