Bezpečnost a účinnost injekce botulotoxinu A u pacientů s bolestivou umělou endoprotézou kolene (TKA)
Botulotoxin A pro bolestivou totální endoprotézu kolene (TKA): Randomizovaná, kontrolovaná, trojitě zaslepená studie
Primární operace totální náhrady kolenního kloubu je vysoce úspěšná operace pro zmírnění bolesti a zlepšení funkce u pacientů s invalidizující artritidou. Bohužel, stejně jako všechna biomedicínská zařízení, je selhání protézy komplikací náhrady kolenního kloubu, která vede k invalidizující bolesti, ztuhlosti a ztrátě funkce. Přibližně 1 % náhrad kolenního kloubu selže každý rok, což vede k 20 % selhání během 20 let. Běžné příčiny selhání protetického kloubu jsou infekce, uvolnění, trauma nebo opotřebení protézy. V současné době je nejlepší možností pro dlouhodobou úlevu od bolesti revizní operace (analgetika nebo jiné léky proti bolesti jsou možností, ale mají omezený přínos). Operace nemusí být u pacientů proveditelná z důvodu postupujícího věku, jiných zdravotních stavů a chirurgických/technických potíží nebo volby pacienta. Navíc výsledky revizní operace nejsou tak dobré jako úvodní operace kolenního kloubu. Proto existuje velká potřeba nové, cílené terapie, která poskytuje možnost pacientům, kteří nejsou způsobilí, nemohou nebo nechtějí podstoupit operaci.
V nedávné pilotní studii výzkumníků vedla jediná injekce botulotoxinu A (Botox) do bolestivých přirozených kolenních, kotníkových a ramenních kloubů pacientů s různými typy artritidy k významnému a trvalému zlepšení bolesti a funkce a byla bezpečná. Výzkumníci navrhují tuto 6měsíční studii k porovnání úlevy od bolesti, zlepšení funkce a bezpečnosti injekce botulotoxinu ve srovnání s placebem u pacientů s bolestivým protetickým kolenním kloubem. Jak pacienti, tak zkoušející budou zaslepeni, pokud jde o přidělení léčby pacientovi, dokud nebude studie dokončena. Vyšetřovatelé posoudí míru a trvání úlevy od bolesti, zlepšení funkce a krátkodobou bezpečnost botulotoxinu pomocí standardních ověřených opatření. Pacienti budou hodnoceni na začátku, 2 týdny, 1, 2, 3, 4 a 6 měsíců po jedné injekci placeba nebo BoNT/A do kyčelní nebo kolenní protézy. Šestiměsíční sledování má posoudit dobu trvání smysluplné úlevy od bolesti. Pokud bude úspěšná, nabídne to novou možnost léčby pro pacienty s chronicky bolestivou protézou kolenního kloubu, poskytne lepší pohled na původ a příčinu bolesti v protetických kloubech a nasměruje budoucí výzkumy novými směry.
Přehled studie
Detailní popis
„Tato 6měsíční randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie porovná jednu intraartikulární (IA) injekci 100 jednotek botulotoxinu A (BoNT/A) s placebem pro zlepšení bolesti, funkce a kvality života ( QOL) a bezpečnost u pacientů s bolestivou totální endoprotézou kolene (TKA). Pacienti budou náborováni v Minneapolis VA Medical Center. Pacienti budou způsobilí, pokud jsou starší 18 let, mají TKA, mají bolest ≥6/10 na 0-10 numerické hodnotící stupnici (NRS) a nejsou kandidáty na revizní operaci.
Primární výsledek je: (1) podíl s klinicky významnou změnou v závažnosti bolesti (na stupnici 0-10) 2 měsíce po injekci IA. Volba 2 měsíců pro primární cílový ukazatel je založena na předchozích pozorováních z otevřených sérií případů u bolestivé TKA. Sekundární výsledky budou hodnoceny při každé kontrole účinnosti (FU). Doba trvání studie je 6 měsíců, aby se zachytila doba trvání úlevy od bolesti. Na základě jiných testů botulotoxinu očekáváme maximální účinek mezi 2-8 týdny a očekáváme, že účinek odezní mezi 2-4 měsíci. Proto se pro všechny analýzy kromě doby trvání úlevy od bolesti použijí časové body účinnosti (2 týdny, 4 týdny, 2 měsíce) a případně 3 nebo 4 měsíce (v závislosti na době trvání úlevy od bolesti). Sekundární výsledky zahrnují: (1) klinicky významná úleva od bolesti (≥2-bodové nebo ≥30% snížení) závažnosti bolesti (škála 0-10); (2) změna intenzity bolesti po 2 měsících a ve všech časových bodech účinnosti; (3) procento s minimálním klinicky významným zlepšením na dílčích škálách bolesti a funkčního indexu MacMaster Arthritis Western Ontario (WOMAC) po 2 měsících a ve všech časových bodech účinnosti; (4) množství a trvání úlevy od bolesti; (5) celkové hodnocení odpovědi pacienta a lékaře po 2 měsících a ve všech časových bodech účinnosti; (6) QOL hodnocená pomocí skóre WOMAC a Short-form 36 (SF-36) po 2 měsících a ve všech časových bodech účinnosti; (7) změna funkce testem Timed Stands Test (TST) a Timed-up-and-go (TUG) testy po 2 měsících a ve všech časových bodech účinnosti; (8) změna dávky analgetik během studie. Určíme dobu do nástupu a trvání úlevy od bolesti a dobu do zlepšení funkce. Bezpečnost bude hodnocena formou strukturovaného rozhovoru pro nepříznivé účinky, senzorickým a manuálním testováním svalové síly a indexovým vyšetřením kloubu na otoky, erytém a citlivost.
Při návštěvě č. 1, po informovaném souhlasu a screeningu kritérií pro zařazení/vyloučení, pacienti podstoupí: RTG indexu kloubu, laboratorní testy; anamnéza, fyzikální vyšetření, anamnéza indexových bolestí kloubů, komorbidita a anamnéza léků; hodnocení bolesti pacientů, WOMAC a SF-36; a zaslepeného indexového kloubu, neurologické vyšetření, testy TST a TUG. 50 pacientů bude randomizováno tak, aby dostali buď IA BoNT/A 100 jednotek nebo sterilní fyziologický roztok do indexového kloubu. Telefonické rozhovory FU ve 2 a 4 týdnech budou zahrnovat hodnocení bolesti, WOMAC, celkové hodnocení pacientů a nežádoucí účinky. Průběžné návštěvy ve 2, 3 a 4 měsících budou totožné s návštěvou č. 1, ale budou zahrnovat také celkové hodnocení pacientů a lékařů a nebude se podávat žádná injekce do kloubu. Konec studijní návštěvy po 6 měsících bude shodný s průběžnými návštěvami s přidáním rentgenu indexu kloubu a laboratorních testů.
Hlavní analýzy budou zahrnovat pacienty s jednostrannými TKA. Analýzy citlivosti budou provedeny se zahrnutím pacientů s bilaterálními koleny, přičemž bude zohledněna korelace pozorování. Vícenásobná analýza rozptylu, smíšené modelové regresní analýzy a/nebo zobecněné odhadovací rovnice budou použity pro analýzu spojitých a kategoriálních výsledků. Chí-kvadrát testy budou použity k porovnání frekvence nežádoucích účinků. Analýza bude zaměřena na léčbu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55417
- Minneapolis VA Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší.
- Byl získán písemný informovaný souhlas a písemné povolení k použití nebo uvolnění informací o zdraví a výzkumných studiích.
- Subjekt trpí chronickou bolestí protetického kolenního kloubu déle než 3 měsíce.
- Subjekt má bolest 6 nebo vyšší na 10bodové číselné stupnici hodnocení bolesti
- Schopnost dodržovat pokyny ke studiu a pravděpodobně dokončit všechny požadované návštěvy.
- Negativní těhotenský test z moči v den léčby před podáním studovaného léku (u žen ve fertilním věku). (pokud existuje)
- Vyšetření negativní infekční etiologie (aspirace kloubu, sérologické parametry, jako je rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) nebo C-reaktivní protein (CRP) a klinické vyšetření).
- Pacienti, kteří nebyli považováni za kandidáty na revizní operaci protetického kolenního kloubu a u kterých selhala tradiční léčba včetně perorálních léků proti bolesti, jak určil doporučující ortopedický chirurg
Kritéria vyloučení:
- Použití aminoglykosidových antibiotik, látek podobných kurare nebo jiných látek, které mohou interferovat s neuromuskulární funkcí.
- Jakýkoli zdravotní stav, který může vystavit subjekt zvýšenému riziku při expozici přípravku BOTOX®, včetně diagnostikované myasthenia gravis, Eaton-Lambertova syndromu, amyotrofické laterální sklerózy nebo známých poruch nervosvalové funkce
- Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují těhotenství během studie nebo které si na začátku studie myslí, že mohou být těhotné, nebo ženy ve fertilním věku, které nemohou nebo nechtějí během studie používat spolehlivou formu antikoncepce. studie.
- Znát alergii nebo citlivost na kteroukoli složku studovaného léku.
- Nedávné nebo pokračující zneužívání alkoholu nebo drog v anamnéze.
- Známé, nekontrolované systémové onemocnění.
- Souběžná účast v jiné výzkumné studii
- Jakýkoli stav nebo situace, která podle názoru zkoušejícího může vystavit subjekt významnému riziku, zmást výsledky studie nebo významně zasahovat do účasti subjektu ve studii.
- Pacienti, jejichž bolest je při screeningové návštěvě hodnocena jako méně než 6 na 10bodové číselné škále hodnocení bolesti
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: A
Jednorázová intraartikulární injekce 100 jednotek botulotoxinu A v 5 ml normálního fyziologického roztoku v Bolestivé TKA při screeningové návštěvě
|
100 jednotek botulotoxinu A v 5 cm3 normálního fyziologického roztoku v Bolestivé TKA při screeningové návštěvě
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: B
Jednorázová intraartikulární injekce 5 cm3 normálního fyziologického roztoku do bolestivého TKA při screeningové návštěvě
|
Jednorázová intraartikulární injekce 5 cm3 normálního fyziologického roztoku do bolestivého TKA při screeningové návštěvě
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účastníci s klinicky významným zlepšením intenzity bolesti (0–10 cm; vyšší skóre na stupnici bolesti je horší)
Časové okno: 2 měsíce po injekci
|
2bodové snížení bolesti Visual Analog Scale (VAS) od výchozího stavu do 2měsíční následné návštěvy, což je považováno za klinicky významné Změna závažnosti bolesti; Závažnost bolesti na VAS se pohybuje od 0 (žádná bolest) do 10 (maximální bolest)
|
2 měsíce po injekci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná bolest VAS (0-10)
Časové okno: 2 měsíce po injekci
|
Skóre bolesti VAS 2 měsíce po injekci; Závažnost bolesti na VAS se pohybuje od 0 (žádná bolest) do 10 (maximální bolest), přičemž vyšší skóre ukazuje na horší bolest
|
2 měsíce po injekci
|
|
Globální hodnocení reakce lékaře na léčbu
Časové okno: 2 měsíce (primární koncový bod)
|
Globální lékař hodnocen na ordinální stupnici s velmi vylepšenou kategorií jako výsledek zájmu (ve srovnání se všemi ostatními kategoriemi globálního hodnocení jako referenční kategorie)
|
2 měsíce (primární koncový bod)
|
|
Subškála fyzikálních funkcí WOMAC po 2 měsících
Časové okno: 2 měsíce
|
Skóre subškály fyzické funkce WOMAC po 2 měsících od 0 (nejlepší fyzická funkce) do 100 (nejhorší fyzická funkce), přičemž vyšší skóre ukazuje na horší fyzickou funkci
|
2 měsíce
|
|
Tuhost WOMAC (0-100)
Časové okno: 2 měsíce
|
Skóre subškály tuhosti WOMAC na stupnici 0-100 při 2měsíční následné návštěvě se skóre v rozmezí 0 (žádná ztuhlost kloubu) až 100 (nejhorší ztuhlost kloubu), přičemž vyšší skóre ukazuje na horší tuhost kloubu
|
2 měsíce
|
|
Test načasovaného up-and-go (TUG).
Časové okno: 2 měsíce
|
Čas vstát ze židle, ujít 3 metry, otočte se a sedněte si na židli během několika sekund při dvouměsíční návštěvě (vyšší číslo je horší, tj. delší doba na dokončení úkolu je horší)
|
2 měsíce
|
|
QOL: SF-36 Score Physical Functioning Scale, obecné měřítko zdravotního stavu
Časové okno: 2 měsíce
|
Short Form (SF)-36 subškála fyzického fungování na 0-100, při 2měsíční návštěvě FU, jako obecné měřítko zdravotního stavu, se skóre v rozmezí od 0 (nejhorší fyzické fungování) do 100 (nejlepší fyzické fungování), s vyšším skóre označující lepší fyzické fungování (vyšší číslo je lepší)
|
2 měsíce
|
|
Počet účastníků s výskytem erytému kloubu, tepla, otoku nebo citlivosti
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Výskyt některého z výše uvedených klinických příznaků (erytém, teplo, otok nebo citlivost) jako nový nález ve srovnání s absencí stejného rysu na počátku
|
Až 6 měsíců
|
|
Manuální testování svalové síly flexe a extenze kolene
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Výskyt poklesu síly flexe nebo extenze kolena při kterékoli z následných návštěv, měřeno manuálním testováním svalové síly (MMT) se skóre v rozmezí 0-5; 0 znamená Žádné: Žádná viditelná nebo hmatatelná kontrakce; 1 označuje stopu: Viditelná nebo hmatatelná kontrakce bez pohybu; 2 označuje Špatný: Plný rozsah pohybu (ROM) gravitace eliminována; 3 označuje Fair: Full ROM proti gravitaci; 4 označuje Good: Full ROM proti gravitaci, střední odpor; a 5 znamená Normální: Plná paměť ROM proti gravitaci, maximální odpor
|
Až 6 měsíců
|
|
McGillova afektivní dimenze
Časové okno: 2 měsíce
|
McGillovo skóre afektivní dimenze na stupnici 0-12 po 2 měsících (vyšší číslo je horší)
|
2 měsíce
|
|
Změna hladin sérového cytokinu (interleukin 7) 2 měsíce po injekci
Časové okno: Výchozí stav na 2 měsíce
|
Změna sérového interleukinu 7 byla definována jako rozdíl mezi sledováním (2 měsíce) a výchozí hodnotou sérového interleukinu 7. Porovnali jsme průměrnou změnu hladin sérového interleukinu 7 mezi pacienty reagujícími na bolest WOMAC vs. bolestí WOMAC nereagující.
|
Výchozí stav na 2 měsíce
|
|
McGillovo skóre senzorické bolesti
Časové okno: 2 měsíce
|
McGillovo skóre senzorické bolesti na 0-33 při 2měsíční návštěvě FU (vyšší skóre je horší)
|
2 měsíce
|
|
Změna hladin sérového cytokinu (interleukin 10) 2 měsíce po injekci
Časové okno: Výchozí stav na 2 měsíce
|
Změna sérového interleukinu 10 byla definována jako rozdíl mezi sledováním (2 měsíce) a výchozí hodnotou sérového interleukinu 10.
Porovnali jsme průměrnou změnu hladin interleukinu 10 v séru mezi pacienty reagujícími na bolest WOMAC vs. pacienty, kteří nereagovali na bolest WOMAC.
|
Výchozí stav na 2 měsíce
|
|
Změna hladin sérového cytokinu (Interleukin 12 p70) 2 měsíce po injekci
Časové okno: Výchozí stav na 2 měsíce
|
Změna sérového interleukinu 12 p70 byla definována jako rozdíl mezi sledováním (2 měsíce) a výchozí hodnotou sérového interleukinu 12 p70.
Porovnali jsme průměrnou změnu hladin interleukinu 12 p70 v séru mezi pacienty reagujícími na bolest WOMAC vs. pacienty, kteří nereagovali na bolest WOMAC.
|
Výchozí stav na 2 měsíce
|
|
Změna hladin sérového cytokinu (eotaxinu) 2 měsíce po injekci
Časové okno: Výchozí stav na 2 měsíce
|
Změna sérového eotaxinu byla definována jako rozdíl mezi sledováním (2 měsíce) a výchozí hodnotou sérového eotaxinu.
Porovnali jsme průměrnou změnu hladin eotaxinu v séru mezi pacienty, kteří reagují na bolest WOMAC, vs. pacienty, kteří nereagují na bolest WOMAC.
|
Výchozí stav na 2 měsíce
|
|
Změna hladin sérového cytokinu (interferon gama) 2 měsíce po injekci
Časové okno: Výchozí stav na 2 měsíce
|
Změna sérového interferonu gama byla definována jako rozdíl mezi sledováním (2 měsíce) a výchozí hodnotou sérového interferonu gama.
Porovnali jsme průměrnou změnu sérových hladin interferonu gama mezi pacienty reagujícími na bolest WOMAC vs. pacienty, kteří nereagovali na bolest WOMAC.
|
Výchozí stav na 2 měsíce
|
|
Změna hladin sérového cytokinu (tumor nekrotizující faktor alfa) 2 měsíce po injekci
Časové okno: Výchozí stav na 2 měsíce
|
Změna sérového tumor nekrotizujícího faktoru alfa byla definována jako rozdíl mezi sledováním (2 měsíce) a výchozí hodnotou sérového tumor nekrotizujícího faktoru alfa.
Porovnali jsme průměrnou změnu hladin sérového tumor nekrotizujícího faktoru alfa mezi pacienty reagujícími na bolest WOMAC vs. pacienty, kteří nereagovali na bolest WOMAC.
|
Výchozí stav na 2 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jasvinder Singh, MBBS, MPH, Minneapolis Veterans Affairs Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Neurologické projevy
- Bolest
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Cholinergní činidla
- Membránové transportní modulátory
- Inhibitory uvolňování acetylcholinu
- Neuromuskulární látky
- Botulotoxiny
- Botulotoxiny typu A
- abobotulinumtoxinA
Další identifikační čísla studie
- 1-singh
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .