Безопасность и эффективность инъекции ботулинического токсина А у пациентов с болезненной артропластикой искусственного коленного сустава (ТКА)
Ботулинический токсин А при болезненном тотальном эндопротезировании коленного сустава (ТКА): рандомизированное, контролируемое, тройное слепое исследование
Первичная тотальная замена коленного сустава является очень успешной операцией для облегчения боли и улучшения функции у пациентов с инвалидизирующим артритом. К сожалению, как и все биомедицинские устройства, отказ протеза является осложнением операции по замене коленного сустава, которое приводит к инвалидизирующей боли, скованности и потере функции. Приблизительно 1% операций по замене коленного сустава выходят из строя каждый год, что приводит к 20% отказов в течение 20 лет. Распространенными причинами отказа протезного сустава являются инфекция, расшатывание, травма или износ протеза. В настоящее время повторная операция является лучшим вариантом для долгосрочного обезболивания (анальгетики или другие обезболивающие препараты являются вариантами, но их эффективность ограничена). Операция может быть невозможна у пациентов из-за преклонного возраста, других заболеваний и хирургических/технических трудностей или выбора пациента. Кроме того, результаты повторной операции не так хороши, как исходная операция на коленном суставе. Таким образом, существует большая потребность в новой таргетной терапии, которая дает возможность пациентам, которые не подходят, не могут или не хотят подвергаться хирургическому вмешательству.
В недавнем экспериментальном исследовании исследователей однократная инъекция ботулинического токсина А (ботокса) в болезненные естественные коленные, голеностопные и плечевые суставы у пациентов с различными типами артрита привела к значительному и стойкому уменьшению боли и функции и была безопасной в использовании. Исследователи предлагают это 6-месячное исследование для сравнения облегчения боли, улучшения функции и безопасности инъекции ботулинического токсина по сравнению с плацебо у пациентов с болезненным протезом коленного сустава. И пациенты, и исследователи не будут осведомлены о назначении лечения пациенту до завершения исследования. Исследователи оценят количество и продолжительность обезболивания, улучшение функции и краткосрочную безопасность ботулинического токсина, используя стандартные проверенные меры. Пациенты будут оцениваться на исходном уровне, через 2 недели, через 1, 2, 3, 4 и 6 месяцев после однократной инъекции либо плацебо, либо ботулотоксина в протез бедра или колена. Шестимесячное наблюдение предназначено для оценки продолжительности значимого облегчения боли. В случае успеха это предложит новый вариант лечения пациентов с хронически болезненным протезом коленного сустава, даст больше информации о происхождении и причине боли в протезных суставах и направит будущие исследования в новых направлениях.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
«В этом 6-месячном рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании однократная внутрисуставная (IA) инъекция 100 единиц ботулинического токсина A (BoNT/A) сравнится с плацебо для улучшения боли, функции и качества жизни. QOL) и безопасность у пациентов с болезненным тотальным эндопротезированием коленного сустава (ТКА). Пациентов будут набирать в Медицинском центре Миннеаполиса, штат Вирджиния. Пациенты будут иметь право на участие, если они старше 18 лет, имеют ТКА, имеют боль ≥6/10 по числовой шкале оценки (NRS) 0-10 и не являются кандидатами на повторную операцию.
Первичный результат: (1) доля клинически значимого изменения интенсивности боли (по шкале от 0 до 10) через 2 месяца после инъекции IA. Выбор 2-месячного периода в качестве первичной конечной точки основан на предыдущих наблюдениях в серии открытых случаев болезненной ТКА. Вторичные исходы будут оцениваться при каждом посещении для последующего наблюдения за эффективностью (FU). Продолжительность испытания составляет 6 месяцев, чтобы определить продолжительность обезболивания. Основываясь на других испытаниях ботулинического токсина, мы ожидаем, что максимальный эффект наступит через 2–8 недель, а эффект исчезнет через 2–4 месяца. Поэтому для всех анализов, кроме продолжительности обезболивания, будут использоваться временные точки эффективности (2 недели, 4 недели, 2 месяца) и, возможно, 3 или 4 месяца (в зависимости от продолжительности обезболивания). Вторичные исходы включают: (1) клинически значимое облегчение боли (уменьшение на ≥2 баллов или ≥30%) при выраженности боли (шкала 0-10); (2) изменение тяжести боли через 2 месяца и во все моменты времени эффективности; (3) процент с минимальным клинически значимым улучшением по субшкалам индекса артрита Макмастера (WOMAC) в Западном Онтарио (WOMAC) через 2 месяца и во все временные точки эффективности; (4) количество и продолжительность обезболивания; (5) глобальная оценка ответа пациентом и врачом через 2 месяца и во все моменты времени эффективности; (6) КЖ, оцененное по шкале WOMAC и Short-form 36 (SF-36) через 2 месяца и во все временные точки эффективности; (7) изменение функции с помощью тестов Timed Stand Test (TST) и Timed-up-and-go (TUG) через 2 месяца и во все временные точки эффективности; (8) изменение дозы анальгетиков в ходе исследования. Мы определим время до начала и продолжительность облегчения боли, а также время до улучшения функции. Безопасность будет оцениваться с помощью структурированного опроса на предмет побочных эффектов, сенсорного и мануального тестирования мышечной силы, а также индексного осмотра суставов на предмет припухлости, эритемы и болезненности.
На визите №1, после информированного согласия и скрининга критериев включения/исключения, пациентам будут проведены: рентгенография указательного сустава, лабораторные исследования; анамнез, физикальное обследование, индекс болей в суставах, история сопутствующих заболеваний и медикаментов; оценки боли у пациентов, WOMAC и SF-36; и слепой указательный сустав, неврологическое обследование, тесты TST и TUG. 50 пациентов будут рандомизированы для введения 100 единиц ботулинического токсина/A IA или стерильного физиологического раствора в указательный сустав. Телефонные интервью FU через 2 и 4 недели будут включать оценку боли, WOMAC, общую оценку пациентов и побочные эффекты. Промежуточные визиты через 2, 3 и 4 месяца будут идентичны визиту № 1, но будут также включать общую оценку пациентов и врачей и не будут проводиться совместные инъекции. Визит в конце исследования через 6 месяцев будет идентичен промежуточным визитам с добавлением рентгенограммы указательного сустава и лабораторных тестов.
Основные анализы будут включать пациентов с односторонними ТКА. Анализ чувствительности будет проводиться путем включения пациентов с двусторонними коленными суставами с учетом корреляции наблюдений. Множественный дисперсионный анализ, регрессионный анализ смешанной модели и/или обобщенные оценочные уравнения будут использоваться для анализа непрерывных и категориальных результатов соответственно. Тесты хи-квадрат будут использоваться для сравнения частоты нежелательных явлений. Анализ будет направлен на лечение.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55417
- Minneapolis VA Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше.
- Письменное информированное согласие и письменное разрешение на использование или раскрытие информации о здоровье и научных исследованиях были получены.
- Субъект страдает хронической болью в коленном суставе в течение более 3 месяцев.
- Субъект испытывает боль на уровне 6 или выше по 10-балльной числовой шкале оценки боли.
- Способность следовать инструкциям исследования и, вероятно, завершить все необходимые визиты.
- Отрицательный тест мочи на беременность в день лечения до введения исследуемого препарата (для женщин детородного возраста). (если это применимо)
- Отрицательное обследование на инфекционную этиологию (совместная аспирация, серологические параметры, такие как скорость оседания эритроцитов (СОЭ) или С-реактивный белок (СРБ), и клиническое обследование).
- Пациенты, которые не были признаны кандидатами на ревизионную операцию протезирования коленного сустава и не справились с традиционным лечением, включая пероральные обезболивающие, по решению направляющего хирурга-ортопеда.
Критерий исключения:
- Использование аминогликозидных антибиотиков, курареподобных агентов или других агентов, которые могут нарушать нервно-мышечную функцию.
- Любое заболевание, которое может подвергнуть субъекта повышенному риску при воздействии препарата БОТОКС ®, включая диагностированную миастению, синдром Итона-Ламберта, боковой амиотрофический склероз или известные нарушения нервно-мышечной функции.
- Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность во время исследования или которые думают, что они могут быть беременны в начале исследования, или женщины детородного возраста, которые не могут или не хотят использовать надежную форму контрацепции во время исследования. исследование.
- Знайте аллергию или чувствительность к любому из компонентов исследуемого препарата.
- История недавнего или продолжающегося злоупотребления алкоголем или наркотиками.
- Известное неконтролируемое системное заболевание.
- Параллельное участие в другом исследовании
- Любое состояние или ситуация, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта значительному риску, исказить результаты исследования или существенно помешать участию субъекта в исследовании.
- Пациенты, чья боль оценивается как менее 6 баллов по 10-балльной числовой шкале оценки боли во время скринингового визита.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: А
Однократная внутрисуставная инъекция 100 ЕД ботулинического токсина А в 5 см3 физиологического раствора при болезненной ТКА во время скринингового визита
|
100 ЕД ботулинического токсина А в 5 см3 физиологического раствора в Болезненной ТКА во время скринингового визита
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Б
Однократная внутрисуставная инъекция 5 см3 физиологического раствора при болезненной ТКА во время скринингового визита
|
Однократная внутрисуставная инъекция 5 см3 физиологического раствора при болезненной ТКА во время скринингового визита
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Участники с клинически значимым улучшением интенсивности боли (0–10 см; чем выше балл по шкале боли, тем хуже)
Временное ограничение: 2 месяца после инъекции
|
Снижение боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) на 2 балла по сравнению с исходным уровнем до 2-месячного контрольного визита, что считается клинически значимым изменением интенсивности боли; Интенсивность боли по ВАШ колеблется от 0 (отсутствие боли) до 10 (максимальная боль).
|
2 месяца после инъекции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средняя боль по ВАШ (0-10)
Временное ограничение: 2 месяца после инъекции
|
Оценка боли по ВАШ через 2 месяца после инъекции; Интенсивность боли по ВАШ колеблется от 0 (отсутствие боли) до 10 (максимальная боль), при этом более высокий балл указывает на усиление боли.
|
2 месяца после инъекции
|
|
Общая оценка врачом ответа на лечение
Временное ограничение: 2 месяца (первичная конечная точка)
|
Общая оценка врачом по порядковой шкале с очень значительно улучшенной категорией в качестве интересующего результата (по сравнению со всеми другими категориями глобальной оценки в качестве эталонной категории)
|
2 месяца (первичная конечная точка)
|
|
Подшкала физических функций WOMAC в 2 месяца
Временное ограничение: 2 месяца
|
Подшкала физических функций WOMAC через 2 месяца по шкале от 0 (наилучшая физическая функция) до 100 (наихудшая физическая функция), при этом более высокий балл указывает на ухудшение физической функции.
|
2 месяца
|
|
WOMAC Жесткость (0-100)
Временное ограничение: 2 месяца
|
Подшкала жесткости WOMAC по шкале от 0 до 100 при последующем посещении через 2 месяца с баллами от 0 (нет тугоподвижности сустава) до 100 (наихудшая тугоподвижность сустава), при этом более высокий балл указывает на худшую тугоподвижность сустава
|
2 месяца
|
|
Тест Timed Up-and-Go (TUG)
Временное ограничение: 2 месяца
|
Время, необходимое для того, чтобы встать со стула, пройти 3 метра, повернуться и сесть на стул за считанные секунды при посещении через 2 месяца (чем больше число, тем хуже, т. е. чем больше времени требуется для выполнения задания, тем хуже)
|
2 месяца
|
|
QOL: Шкала физического функционирования Score SF-36, общая мера состояния здоровья
Временное ограничение: 2 месяца
|
Краткая форма (SF)-36, подшкала физического функционирования от 0 до 100, при посещении FU через 2 месяца, в качестве общего показателя состояния здоровья, с оценкой от 0 (наихудшее физическое функционирование) до 100 (наилучшее физическое функционирование), с более высоким оценка, указывающая на лучшее физическое функционирование (чем больше число, тем лучше)
|
2 месяца
|
|
Количество участников с появлением суставной эритемы, повышения температуры, припухлости или болезненности
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Наличие любого из вышеперечисленных клинических признаков (эритемы, повышения температуры, припухлости или болезненности) как нового признака по сравнению с отсутствием того же признака на исходном уровне.
|
До 6 месяцев
|
|
Ручное тестирование мышечной силы при сгибании и разгибании коленного сустава
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Возникновение снижения силы сгибания или разгибания колена при любом из последующих посещений, измеренное с помощью ручного тестирования мышечной силы (ММТ) с баллами в диапазоне 0-5; 0 означает «Нет»: нет видимого или пальпируемого сокращения; 1 указывает След: видимое или пальпируемое сокращение без движения; 2 указывает на Плохое: Полная амплитуда движения (ROM), сила тяжести устранена; 3 означает Удовлетворительно: Полный ПЗУ против силы тяжести; 4 означает «хорошо»: полный ROM против силы тяжести, умеренное сопротивление; и 5 указывает на нормальный: полный ROM против силы тяжести, максимальное сопротивление
|
До 6 месяцев
|
|
Эмоциональное измерение Макгилла
Временное ограничение: 2 месяца
|
McGill Affective Dimension Score по шкале от 0 до 12 в возрасте 2 месяцев (чем больше, тем хуже)
|
2 месяца
|
|
Изменение уровней сывороточных цитокинов (интерлейкина 7) через 2 месяца после инъекции
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 месяцев
|
Изменение уровня интерлейкина-7 в сыворотке определяли как разницу между последующим наблюдением (2 месяца) и исходным значением интерлейкина-7 в сыворотке. не ответившие.
|
Исходный уровень до 2 месяцев
|
|
Оценка сенсорной боли Макгилла
Временное ограничение: 2 месяца
|
McGill Оценка сенсорной боли от 0 до 33 при посещении FU через 2 месяца (чем выше оценка, тем хуже)
|
2 месяца
|
|
Изменение уровней сывороточных цитокинов (интерлейкина 10) через 2 месяца после инъекции
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 месяцев
|
Изменение сывороточного интерлейкина 10 определяли как разницу между последующим наблюдением (2 месяца) и исходным значением сывороточного интерлейкина 10.
Мы сравнили среднее изменение уровня интерлейкина 10 в сыворотке между пациентами, реагирующими на боль WOMAC, и пациентами, не реагирующими на боль WOMAC.
|
Исходный уровень до 2 месяцев
|
|
Изменение уровней цитокинов в сыворотке (интерлейкин 12 p70) через 2 месяца после инъекции
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 месяцев
|
Изменение сывороточного интерлейкина 12 р70 определяли как разницу между последующим наблюдением (2 месяца) и исходным значением сывороточного интерлейкина 12 р70.
Мы сравнили среднее изменение уровня интерлейкина 12 p70 в сыворотке между пациентами, реагирующими на боль WOMAC, и пациентами, не реагирующими на боль WOMAC.
|
Исходный уровень до 2 месяцев
|
|
Изменение уровней сывороточных цитокинов (эотаксина) через 2 месяца после инъекции
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 месяцев
|
Изменение эотаксина в сыворотке определяли как разницу между последующим наблюдением (2 месяца) и исходным значением эотаксина в сыворотке.
Мы сравнили среднее изменение уровня эотаксина в сыворотке между пациентами, реагирующими на боль WOMAC, и пациентами, не реагирующими на боль WOMAC.
|
Исходный уровень до 2 месяцев
|
|
Изменение уровней сывороточных цитокинов (гамма-интерферона) через 2 месяца после инъекции
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 месяцев
|
Изменение интерферона-гамма в сыворотке определяли как разницу между последующим наблюдением (2 месяца) и исходным значением интерферона-гамма в сыворотке.
Мы сравнили среднее изменение уровней гамма-интерферона в сыворотке между пациентами, реагирующими на боль WOMAC, и пациентами, не реагирующими на боль WOMAC.
|
Исходный уровень до 2 месяцев
|
|
Изменение уровней сывороточных цитокинов (альфа-фактора некроза опухоли) через 2 месяца после инъекции
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 месяцев
|
Изменение фактора некроза опухоли альфа в сыворотке определяли как разницу между последующим наблюдением (2 месяца) и исходным значением фактора некроза опухоли альфа в сыворотке.
Мы сравнили среднее изменение уровней фактора некроза опухоли альфа в сыворотке между пациентами, реагирующими на боль WOMAC, и пациентами, не реагирующими на боль WOMAC.
|
Исходный уровень до 2 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jasvinder Singh, MBBS, MPH, Minneapolis Veterans Affairs Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Неврологические проявления
- Боль
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Холинергические агенты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Ингибиторы высвобождения ацетилхолина
- Нервно-мышечные агенты
- Ботулинические токсины
- Ботулинические токсины, тип А
- абоботулотоксин А
Другие идентификационные номера исследования
- 1-singh
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .