Sikkerhed og effektivitet af botulinumtoksin A-injektion hos patienter med smertefuld kunstig knæarthroplastik (TKA)

"Dette 6-måneders randomiserede, placebokontrollerede, dobbeltblinde forsøg vil sammenligne en enkelt intraartikulær (IA) injektion af 100 enheder Botulinum Toxin A (BoNT/A) med placebo for forbedring af smerte, funktion og livskvalitet ( QOL), og sikkerhed hos patienter med smertefuld total knæarthroplastik (TKA). Patienter vil blive rekrutteret på Minneapolis VA Medical Center. Patienter vil være kvalificerede, hvis de er over 18 år, har TKA, har smerter ≥6/10 på 0-10 numerisk vurderingsskala (NRS) og ikke er kandidater til revisionskirurgi.

Det primære resultat er: (1) andel med klinisk meningsfuld ændring i smertens sværhedsgrad (på 0-10 skala) 2 måneder efter IA-injektion. Valget af 2 måneder for primært slutpunkt er baseret på tidligere observationer fra åbne caseserier i smertefuld TKA. Sekundære resultater vil blive vurderet ved hvert effektivitetsopfølgningsbesøg (FU). Varigheden af ​​forsøget er 6 måneder for at fange varigheden af ​​smertelindring. Baseret på andre forsøg med botulinumtoksin forventer vi maksimal effekt mellem 2-8 uger og forventer, at effekten aftager mellem 2-4 måneder. Derfor vil effekttidspunkterne (2 uger, 4 uger, 2 måneder) og muligvis 3 eller 4 måneder (afhængig af smertelindringens varighed) blive brugt til alle analyser, undtagen varigheden af ​​smertelindring. Sekundære resultater omfatter: (1) klinisk meningsfuld smertelindring (≥2-point eller ≥30 % fald) i smertens sværhedsgrad (0-10 skala); (2) ændring i smertens sværhedsgrad efter 2 måneder og på alle virkningstidspunkter; (3) procent med minimal klinisk vigtig forbedring på Western Ontario MacMaster Arthritis Index (WOMAC) smerte- og funktionsunderskalaer efter 2 måneder og på alle effekttidspunkter; (4) mængde og varighed af smertelindring; (5) patient og læge global vurdering af respons efter 2 måneder og på alle effekttidspunkter; (6) QOL vurderet ved WOMAC og Short-form 36 (SF-36)-score efter 2 måneder og på alle effektivitetstidspunkter; (7) ændring i funktion ved hjælp af Timed Stands Test (TST) og Timed-up-and-go (TUG) test efter 2 måneder og på alle effektivitetstidspunkter; (8) ændring i dosis af analgetika under undersøgelsen. Vi fastlægger tid til indtræden af ​​og varighed af smertelindring og tid til forbedring af funktion. Sikkerheden vil blive vurderet ved et struktureret interviewskema for bivirkninger, sensorisk og manuel muskelstyrketestning og indeksledsundersøgelse for hævelse, erytem og ømhed.

Ved besøg #1, efter informeret samtykke og screening for inklusions-/eksklusionskriterier, vil patienterne gennemgå: indeksledsrøntgen, laboratorietests; historie, fysisk undersøgelse, indeks ledsmerte historie, komorbiditet og medicin historie; patientens smertevurderinger, WOMAC og SF-36; og blindet indeksled, neurologisk undersøgelse, TST og TUG test. 50 patienter vil blive randomiseret til at modtage enten IA BoNT/A 100 enheder eller sterilt saltvand i indeksleddet. FU telefonsamtaler efter 2 og 4 uger vil omfatte smertevurderinger, WOMAC, patienters globale vurdering og bivirkninger. Midlertidige besøg efter 2, 3 og 4 måneder vil være identiske med besøg #1, men vil også omfatte patienters og lægers globale vurdering, og der vil ikke være nogen fælles injektion. Afslutning af studiebesøg ved 6 måneder vil være identisk med interimsbesøg med tilføjelse af indeksledsrøntgen og laboratorieundersøgelser.

Hovedanalyser vil omfatte patienter med unilaterale TKA'er. Sensitivitetsanalyser vil blive udført ved at inkludere patienter med bilaterale knæ, idet der tages højde for korrelationen af ​​observationer. Multipel variansanalyse, blandede modelregressionsanalyser og/eller generaliserede estimeringsligninger vil blive brugt til analyse af henholdsvis kontinuerte og kategoriske udfald. Chi-square tests vil blive brugt til at sammenligne hyppigheden af ​​uønskede hændelser. Analyse vil være intention-to-treat.