Sicurezza ed efficacia dell'iniezione di tossina botulinica A in pazienti con artroplastica artificiale dolorosa del ginocchio (TKA)
Tossina botulinica A per artroplastica totale dolorosa del ginocchio (TKA): studio randomizzato, controllato, in triplo cieco
La chirurgia di sostituzione primaria totale dell'articolazione del ginocchio è un intervento chirurgico di grande successo per alleviare il dolore e migliorare la funzione nei pazienti con artrite invalidante. Sfortunatamente, come tutti i dispositivi biomedici, il cedimento della protesi è una complicanza dell'intervento di sostituzione del ginocchio che porta a dolore invalidante, rigidità e perdita di funzionalità. Circa l'1% delle protesi del ginocchio fallisce ogni anno, portando a un tasso di fallimento del 20% in 20 anni. Le cause comuni di fallimento dell'articolazione protesica sono l'infezione, l'allentamento, il trauma o l'usura della protesi. Attualmente, un intervento chirurgico di revisione è l'opzione migliore per alleviare il dolore a lungo termine (analgesici o altri farmaci antidolorifici sono opzioni ma sono di beneficio limitato). La chirurgia potrebbe non essere fattibile nei pazienti a causa dell'avanzare dell'età, di altre condizioni mediche e di difficoltà chirurgiche/tecniche o per scelta del paziente. Inoltre, i risultati dell'intervento di revisione non sono buoni come l'intervento iniziale dell'articolazione del ginocchio. Pertanto, vi è un grande bisogno di una nuova terapia mirata che offra un'opzione ai pazienti che non sono idonei, incapaci o non disposti a sottoporsi a intervento chirurgico.
Nel recente studio pilota dei ricercatori, una singola iniezione di tossina botulinica A (Botox) nelle articolazioni naturali dolorose del ginocchio, della caviglia e della spalla di pazienti con vari tipi di artrite ha portato a un miglioramento significativo e duraturo del dolore e della funzione ed era sicura da usare. I ricercatori propongono questo studio di 6 mesi per confrontare il sollievo dal dolore, il miglioramento della funzione e la sicurezza di un'iniezione di tossina botulinica rispetto al placebo in pazienti con un'articolazione del ginocchio protesica dolorosa. Sia i pazienti che i ricercatori saranno all'oscuro dell'assegnazione del trattamento a un paziente fino al completamento dello studio. Gli investigatori valuteranno la quantità e la durata del sollievo dal dolore, il miglioramento della funzione e la sicurezza a breve termine della tossina botulinica utilizzando misure standard convalidate. I pazienti saranno valutati al basale, 2 settimane, 1, 2, 3, 4 e 6 mesi dopo una singola iniezione di placebo o BoNT/A nella protesi dell'anca o del ginocchio. Il follow-up a sei mesi serve a valutare la durata del significativo sollievo dal dolore. In caso di successo, questo offrirà una nuova opzione di trattamento per i pazienti con un'articolazione protesica del ginocchio cronicamente dolorosa, fornirà maggiori informazioni sull'origine e la causa del dolore nelle articolazioni protesiche e indirizzerà le indagini future verso nuove direzioni.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
"Questo studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco della durata di 6 mesi confronterà una singola iniezione intra-articolare (IA) di 100 unità di tossina botulinica A (BoNT/A) rispetto al placebo per il miglioramento del dolore, della funzione e della qualità della vita ( QOL) e sicurezza nei pazienti con artroplastica totale dolorosa del ginocchio (TKA). I pazienti saranno reclutati presso il Minneapolis VA Medical Center. I pazienti saranno idonei se hanno più di 18 anni, hanno TKA, hanno dolore ≥6/10 su scala di valutazione numerica 0-10 (NRS) e non sono candidati per un intervento chirurgico di revisione.
L'esito primario è: (1) proporzione con cambiamento clinicamente significativo nella gravità del dolore (su scala 0-10) 2 mesi dopo l'iniezione di IA. La scelta di 2 mesi per l'endpoint primario si basa su precedenti osservazioni di serie di casi in aperto nella PTG dolorosa. Gli esiti secondari saranno valutati ad ogni visita di follow-up di efficacia (FU). La durata della prova è di 6 mesi per catturare la durata del sollievo dal dolore. Sulla base di altri studi sulla tossina botulinica, prevediamo l'effetto massimo tra 2-8 settimane e prevediamo che l'effetto svanisca tra 2-4 mesi. Pertanto, per tutte le analisi ad eccezione della durata del sollievo dal dolore, verranno utilizzati i punti temporali di efficacia (2 settimane, 4 settimane, 2 mesi) e possibilmente 3 o 4 mesi (a seconda della durata del sollievo dal dolore). Gli esiti secondari includono: (1) sollievo dal dolore clinicamente significativo (diminuzione ≥2 punti o ≥30%) nella gravità del dolore (scala 0-10); (2) variazione della gravità del dolore a 2 mesi ea tutti i tempi di efficacia; (3) percento con miglioramento minimo clinicamente importante sulle sottoscale del dolore e della funzione del Western Ontario MacMaster Arthritis Index (WOMAC) a 2 mesi e in tutti i punti temporali di efficacia; (4) quantità e durata del sollievo dal dolore; (5) valutazione globale della risposta del paziente e del medico a 2 mesi ea tutti i tempi di efficacia; (6) QOL valutata dai punteggi WOMAC e Short-form 36 (SF-36) a 2 mesi ea tutti i tempi di efficacia; (7) cambio di funzione mediante test Timed Stands Test (TST) e Timed-up-and-go (TUG) a 2 mesi e in tutti i punti temporali di efficacia; (8) modifica della dose di analgesici durante lo studio. Stabiliremo il tempo di insorgenza e la durata del sollievo dal dolore e il tempo di miglioramento della funzione. La sicurezza sarà valutata mediante un modulo di intervista strutturato per effetti avversi, test di forza muscolare sensoriale e manuale e esame dell'articolazione indice per gonfiore, eritema e dolorabilità.
Alla visita n. 1, dopo il consenso informato e lo screening per i criteri di inclusione/esclusione, i pazienti saranno sottoposti a: radiografia dell'articolazione indice, test di laboratorio; anamnesi, esame fisico, anamnesi di dolore articolare indice, comorbidità e anamnesi farmacologica; valutazioni del dolore del paziente, WOMAC e SF-36; e giunto indice cieco, esame neurologico, test TST e TUG. 50 pazienti saranno randomizzati per ricevere IA BoNT/A 100 unità o soluzione salina sterile nell'articolazione indice. Le interviste telefoniche FU a 2 e 4 settimane includeranno valutazioni del dolore, WOMAC, valutazione globale dei pazienti ed effetti avversi. Le visite intermedie a 2, 3 e 4 mesi saranno identiche alla visita n. 1, ma includeranno anche la valutazione globale dei pazienti e dei medici e non ci sarà alcuna iniezione articolare. La visita di fine studio a 6 mesi sarà identica alle visite intermedie con l'aggiunta di radiografia dell'articolazione indice e test di laboratorio.
Le analisi principali includeranno pazienti con TKA unilaterali. Le analisi di sensibilità saranno effettuate includendo pazienti con ginocchia bilaterali, tenendo conto della correlazione delle osservazioni. L'analisi multipla della varianza, l'analisi di regressione di modelli misti e/o le equazioni di stima generalizzate saranno utilizzate rispettivamente per l'analisi dei risultati continui e categorici. Verranno utilizzati test del chi-quadrato per confrontare la frequenza degli eventi avversi. L'analisi sarà intent-to-treat.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55417
- Minneapolis VA Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti di sesso maschile o femminile, di età pari o superiore a 18 anni.
- Sono stati ottenuti il consenso informato scritto e l'autorizzazione scritta per l'uso o il rilascio di informazioni sulla salute e sullo studio di ricerca.
- Il soggetto ha dolore cronico all'articolazione del ginocchio protesico da più di 3 mesi.
- Il soggetto ha un dolore pari o superiore a 6 su una scala di valutazione numerica del dolore a 10 punti
- Capacità di seguire le istruzioni dello studio e probabilità di completare tutte le visite richieste.
- Test di gravidanza sulle urine negativo il giorno del trattamento prima della somministrazione del farmaco in studio (per le donne in età fertile). (se applicabile)
- Valutazione negativa dell'eziologia infettiva (aspirazione articolare, parametri sierologici come velocità di sedimentazione degli eritrociti (VES) o proteina C-reattiva (CRP) ed esame clinico).
- Pazienti che sono stati considerati non candidati alla chirurgia di revisione protesica dell'articolazione del ginocchio e che hanno fallito i trattamenti tradizionali inclusi i farmaci antidolorifici orali, come determinato dal chirurgo ortopedico di riferimento
Criteri di esclusione:
- Uso di antibiotici aminoglicosidici, agenti curaro-simili o altri agenti che potrebbero interferire con la funzione neuromuscolare.
- Qualsiasi condizione medica che possa mettere il soggetto a maggior rischio con l'esposizione a BOTOX ® inclusa miastenia grave diagnosticata, sindrome di Eaton-Lambert, sclerosi laterale amiotrofica o disturbi noti della funzione neuromuscolare
- Donne in gravidanza, allattamento o che pianificano una gravidanza durante lo studio o che pensano di poter essere incinte all'inizio dello studio, o donne in età fertile che non sono in grado o non vogliono usare una forma affidabile di contraccezione durante il studia.
- Conoscere l'allergia o la sensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco in studio.
- Storia di abuso di alcol o droghe recente o in corso.
- Malattia sistemica nota e incontrollata.
- Partecipazione concomitante ad un altro studio di ricerca
- Qualsiasi condizione o situazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere il soggetto a rischio significativo, confondere i risultati dello studio o interferire in modo significativo con la partecipazione del soggetto allo studio.
- Pazienti il cui dolore è valutato come inferiore a 6 su una scala di valutazione numerica del dolore a 10 punti alla visita di screening
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: UN
Singola iniezione intra-articolare di 100 unità di tossina botulinica A in 5 cc di soluzione fisiologica nella TKA dolorosa alla visita di screening
|
100 unità di tossina botulinica A in 5 cc di soluzione fisiologica nella TKA dolorosa alla visita di screening
Altri nomi:
|
|
Comparatore placebo: B
Singola Iniezione Intra-articolare di 5 cc di soluzione fisiologica nella TKA Dolorosa alla visita di screening
|
Singola Iniezione Intra-articolare di 5 cc di soluzione fisiologica nella TKA Dolorosa alla visita di screening
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Partecipanti con miglioramento clinicamente significativo della gravità del dolore (0-10 cm; il punteggio più alto sulla scala del dolore è peggiore)
Lasso di tempo: 2 mesi dopo l'iniezione
|
Riduzione di 2 punti della scala analogica visiva (VAS) del dolore dal basale alla visita di follow-up di 2 mesi, che è considerata cambiamento clinicamente significativo nella gravità del dolore; La gravità del dolore su VAS varia da 0 (nessun dolore) a 10 (massimo dolore)
|
2 mesi dopo l'iniezione
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Dolore medio VAS (0-10)
Lasso di tempo: 2 mesi dopo l'iniezione
|
Punteggio del dolore VAS a 2 mesi dopo l'iniezione; La gravità del dolore su VAS varia da 0 (nessun dolore) a 10 (dolore massimo) con un punteggio più alto che indica un dolore peggiore
|
2 mesi dopo l'iniezione
|
|
Valutazione globale del medico della risposta al trattamento
Lasso di tempo: 2 mesi (endpoint primario)
|
Valutazione globale del medico su una scala ordinale con categoria molto migliorata come esito di interesse (rispetto a tutte le altre categorie di valutazione globale come categoria di riferimento)
|
2 mesi (endpoint primario)
|
|
Funzione fisica Sottoscala del WOMAC a 2 mesi
Lasso di tempo: 2 mesi
|
Punteggio della sottoscala della funzione fisica del WOMAC a 2 mesi su un punteggio da 0 (migliore funzione fisica) a 100 (peggiore funzione fisica), con un punteggio più alto che indica una peggiore funzione fisica
|
2 mesi
|
|
Rigidità WOMAC (0-100)
Lasso di tempo: Due mesi
|
Punteggio della sottoscala di rigidità WOMAC su scala 0-100 alla visita di follow-up di 2 mesi con punteggi compresi tra 0 (nessuna rigidità articolare) e 100 (peggiore rigidità articolare), con un punteggio più alto che indica una peggiore rigidità articolare
|
Due mesi
|
|
Test Up-and-go (TUG) a tempo
Lasso di tempo: 2 mesi
|
Tempo per alzarsi da una sedia, camminare per 3 metri, tornare indietro e sedersi sulla sedia in pochi secondi alla visita di 2 mesi (un numero più alto è peggio, cioè impiegare più tempo per completare l'attività è peggio)
|
2 mesi
|
|
QOL: scala di funzionamento fisico del punteggio SF-36, una misura generica dello stato di salute
Lasso di tempo: 2 mesi
|
Sottoscala di funzionamento fisico Short Form (SF)-36 su 0-100, alla visita FU di 2 mesi, come misura generica dello stato di salute, con un punteggio che va da 0 (peggiore funzionamento fisico) a 100 (miglior funzionamento fisico), con più alto punteggio che indica un migliore funzionamento fisico (un numero più alto è migliore)
|
2 mesi
|
|
Numero di partecipanti con comparsa di eritema articolare, calore, gonfiore o dolorabilità
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
|
Presenza di una qualsiasi delle caratteristiche cliniche di cui sopra (eritema, calore, gonfiore o dolorabilità) come nuova scoperta rispetto all'assenza della stessa caratteristica al basale
|
Fino a 6 mesi
|
|
Test manuale della forza muscolare della flessione e dell'estensione del ginocchio
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
|
Occorrenza di diminuzione della forza della flessione o dell'estensione del ginocchio in una qualsiasi delle visite di follow-up, come misurato dal test manuale della forza muscolare (MMT) con punteggi compresi tra 0 e 5; 0 indica Nessuno: nessuna contrazione visibile o palpabile; 1 indica Trace: contrazione visibile o palpabile senza movimento; 2 indica Scarso: la gravità completa del raggio di movimento (ROM) è stata eliminata; 3 indica Discreto: ROM completo contro la gravità; 4 indica Buono: ROM completo contro la gravità, resistenza moderata; e 5 indica Normale: ROM completo contro la gravità, massima resistenza
|
Fino a 6 mesi
|
|
Dimensione affettiva McGill
Lasso di tempo: 2 mesi
|
McGill Affective Dimension Score su scala 0-12 a 2 mesi (un numero più alto è peggiore)
|
2 mesi
|
|
Variazione dei livelli di citochina sierica (interleuchina 7) a 2 mesi dopo l'iniezione
Lasso di tempo: Dal basale a 2 mesi
|
La variazione dell'interleuchina 7 sierica è stata definita come la differenza tra il follow-up (2 mesi) e il valore basale dell'interleuchina 7 sierica. non rispondenti.
|
Dal basale a 2 mesi
|
|
Punteggio del dolore sensoriale McGill
Lasso di tempo: 2 mesi
|
Punteggio del dolore sensoriale McGill su 0-33 alla visita FU di 2 mesi (il punteggio più alto è peggiore)
|
2 mesi
|
|
Variazione dei livelli di citochina sierica (interleuchina 10) a 2 mesi dopo l'iniezione
Lasso di tempo: Dal basale a 2 mesi
|
La variazione dell'interleuchina 10 sierica è stata definita come la differenza tra il follow-up (2 mesi) e il valore basale dell'interleuchina 10 sierica.
Abbiamo confrontato la variazione media dei livelli sierici di interleuchina 10 tra i rispondenti al dolore WOMAC rispetto ai non rispondenti al dolore WOMAC.
|
Dal basale a 2 mesi
|
|
Variazione dei livelli di citochine sieriche (interleuchina 12 p70) a 2 mesi dopo l'iniezione
Lasso di tempo: Dal basale a 2 mesi
|
La variazione dell'interleuchina 12 p70 sierica è stata definita come la differenza tra il follow-up (2 mesi) e il valore basale dell'interleuchina 12 p70 sierica.
Abbiamo confrontato la variazione media dei livelli sierici di interleuchina 12 p70 tra i rispondenti al dolore WOMAC rispetto ai non rispondenti al dolore WOMAC.
|
Dal basale a 2 mesi
|
|
Variazione dei livelli sierici di citochine (Eotassina) a 2 mesi dopo l'iniezione
Lasso di tempo: Dal basale a 2 mesi
|
La variazione dell'eotassina sierica è stata definita come la differenza tra il follow-up (2 mesi) e il valore basale dell'eotassina sierica.
Abbiamo confrontato la variazione media dei livelli sierici di eotassina tra i rispondenti al dolore WOMAC rispetto ai non rispondenti al dolore WOMAC.
|
Dal basale a 2 mesi
|
|
Variazione dei livelli sierici di citochine (interferone gamma) a 2 mesi dopo l'iniezione
Lasso di tempo: Dal basale a 2 mesi
|
La variazione dell'interferone gamma sierico è stata definita come la differenza tra il follow-up (2 mesi) e il valore basale dell'interferone gamma sierico.
Abbiamo confrontato la variazione media dei livelli sierici di interferone gamma tra i rispondenti al dolore WOMAC rispetto ai non rispondenti al dolore WOMAC.
|
Dal basale a 2 mesi
|
|
Variazione dei livelli sierici di citochine (fattore di necrosi tumorale alfa) a 2 mesi dopo l'iniezione
Lasso di tempo: Dal basale a 2 mesi
|
La variazione del fattore di necrosi tumorale alfa nel siero è stata definita come la differenza tra il follow-up (2 mesi) e il valore basale del fattore di necrosi tumorale alfa nel siero.
Abbiamo confrontato la variazione media dei livelli sierici del fattore di necrosi tumorale alfa tra i rispondenti al dolore WOMAC rispetto ai non rispondenti al dolore WOMAC.
|
Dal basale a 2 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Jasvinder Singh, MBBS, MPH, Minneapolis Veterans Affairs Medical Center
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Manifestazioni neurologiche
- Dolore
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti colinergici
- Modulatori di trasporto a membrana
- Inibitori del rilascio di acetilcolina
- Agenti neuromuscolari
- Tossine botuliniche
- Tossine botuliniche, tipo A
- abobotulinumtoxin A
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1-singh
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .