Botuliinitoksiini A -ruiskeen turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on kivulias keinotekoinen polven nivelleikkaus (TKA)
Botuliinitoksiini A kivuliaan polven kokonaisartroplastiaan (TKA): satunnaistettu, kontrolloitu, kolmoissokkotutkimus
Ensisijainen kokonaispolvinivelleikkaus on erittäin onnistunut leikkaus kivun lievitykseen ja toimintakyvyn parantamiseen potilailla, joilla on vammainen niveltulehdus. Valitettavasti, kuten kaikki biolääketieteelliset laitteet, proteesin epäonnistuminen on polven tekonivelleikkauksen komplikaatio, joka johtaa invalidisoivaan kipuun, jäykkyyteen ja toiminnan menettämiseen. Noin 1 % polven tekonivelleikkauksista epäonnistuu joka vuosi, mikä johtaa 20 % epäonnistumisasteeseen 20 vuoden aikana. Yleisimmät syyt proteesin vaurioitumiseen ovat tulehdus, irtoaminen, trauma tai proteesin kuluminen. Tällä hetkellä korjausleikkaus on paras vaihtoehto pitkäaikaiseen kivunlievitykseen (kipulääkkeet tai muut kipulääkkeet ovat vaihtoehtoja, mutta niistä on vain vähän hyötyä). Leikkaus ei ehkä ole mahdollista potilailla iän, muiden sairauksien ja kirurgisten/teknisten vaikeuksien tai potilaan valinnan vuoksi. Lisäksi korjausleikkauksen tulokset eivät ole yhtä hyviä kuin alkuperäisen polvinivelleikkauksen. Siksi on olemassa suuri tarve uudelle, kohdennettulle terapialle, joka tarjoaa vaihtoehdon potilaille, jotka eivät ole kelvollisia, kykenemättömiä tai haluttomia leikkaukseen.
Tutkijoiden äskettäisessä pilottitutkimuksessa yksi Botuliinitoksiini A:n (Botox) injektio erityyppisistä niveltulehduksista kärsivien potilaiden kipeissä luonnollisissa polven, nilkan ja hartian nivelissä johti merkittävään ja kestävään kivun ja toiminnan paranemiseen ja oli turvallista käyttää. Tutkijat ehdottavat tätä 6 kuukauden tutkimusta, jossa verrataan kivunlievitystä, toiminnan paranemista ja botuliinitoksiini-injektion turvallisuutta lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on kipeä polvinivelproteesi. Sekä potilaat että tutkijat sokeutuvat potilaan hoitomääräyksiin, kunnes tutkimus on saatu päätökseen. Tutkijat arvioivat kivunlievityksen määrää ja kestoa, toiminnan paranemista ja botulinumtoksiinin lyhytaikaista turvallisuutta käyttämällä tavanomaisia validoituja toimenpiteitä. Potilaat arvioidaan lähtötilanteessa, 2 viikkoa, 1, 2, 3, 4 ja 6 kuukautta yhden lumelääke- tai BoNT/A-injektion jälkeen lonkka- tai polviproteesiin. Kuuden kuukauden seurannassa arvioidaan mielekkään kivunlievityksen kestoa. Menestyessään tämä tarjoaa uuden hoitovaihtoehdon kroonisesti kipeälle polviproteesipotilaille, antaa paremman käsityksen proteesin nivelkivun alkuperästä ja syystä sekä ohjaa tulevia tutkimuksia uusiin suuntiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
"Tässä 6 kuukauden satunnaistetussa, lumekontrolloidussa kaksoissokkotutkimuksessa verrataan yhtä nivelensisäistä (IA) injektiota, jossa on 100 yksikköä botuliinitoksiini A:ta (BoNT/A) lumelääkkeeseen kivun, toiminnan ja elämänlaadun parantamiseksi. QOL) ja turvallisuus potilailla, joilla on kivulias polven kokonaisartroplastia (TKA). Potilaat rekrytoidaan Minneapolis VA Medical Centeriin. Potilaat ovat kelpoisia, jos he ovat yli 18-vuotiaita, heillä on TKA, kipu ≥ 6/10 0-10 asteikolla (NRS) eivätkä he ole ehdokkaita korjausleikkaukseen.
Ensisijainen tulos on: (1) osuus kliinisesti merkittävästä kivun vaikeuden muutoksesta (asteikolla 0-10) 2 kuukautta IA-injektion jälkeen. Kahden kuukauden valinta ensisijaiseksi päätetapahtumaksi perustuu aikaisempiin havaintoihin avoimista tapaussarjoista kivuliaissa TKA:ssa. Toissijaiset tulokset arvioidaan jokaisella tehokkuuden seurantakäynnillä (FU). Kokeen kesto on 6 kuukautta kivunlievityksen keston kuvaamiseksi. Muiden botuliinitoksiinikokeiden perusteella odotamme huippuvaikutuksen 2-8 viikon kuluttua ja vaikutuksen häviävän 2-4 kuukauden kuluttua. Siksi kaikissa analyyseissä, paitsi kivunlievityksen kestona, käytetään tehon aikapisteitä (2 vk, 4 vk, 2 kuukautta) ja mahdollisesti 3 tai 4 kuukautta (riippuen kivunlievityksen kestosta). Toissijaisia tuloksia ovat: (1) kliinisesti merkittävä kivun lievitys (≥ 2 pistettä tai ≥ 30 % lasku) kivun vaikeusasteessa (asteikko 0-10); (2) muutos kivun vaikeusasteessa 2 kuukauden kohdalla ja kaikissa tehon aikapisteissä; (3) prosentti, jolla on minimaalinen kliinisesti tärkeä parannus Länsi-Ontarion MacMaster-niveltulehdusindeksin (WOMAC) kipu- ja toiminta-ala-asteikoissa 2 kuukauden kohdalla ja kaikilla tehon aikapisteillä; (4) kivunlievityksen määrä ja kesto; (5) potilaan ja lääkärin kokonaisarvio vasteesta 2 kuukauden kohdalla ja kaikilla tehokkuuden aikapisteillä; (6) WOMAC:n ja Short-form 36 (SF-36) -pisteiden arvioima elämänlaatu 2 kuukauden kohdalla ja kaikilla tehokkuuden aikapisteillä; (7) toiminnan muutos Timed Stands Test (TST)- ja Timed-up-and-go (TUG) -testeillä 2 kuukauden kohdalla ja kaikissa tehokkuuden aikapisteissä; (8) analgeettien annoksen muutos tutkimuksen aikana. Määritämme ajan kivunlievityksen alkamiseen ja keston sekä ajan toiminnan paranemiseen. Turvallisuutta arvioidaan strukturoidulla haastattelulomakkeella haittavaikutusten varalta, sensorisella ja manuaalisella lihasvoimatestillä sekä indeksiniveltutkimuksella turvotuksen, punoituksen ja arkuuden varalta.
Vierailulla nro 1 potilaille tehdään tietoisen suostumuksen ja sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien seulonnan jälkeen: indeksinivelen röntgenkuvaus, laboratoriotutkimukset; historia, lääkärintarkastus, nivelkipuhistoria, samanaikainen sairaus ja lääkityshistoria; potilaan kipuarvioinnit, WOMAC ja SF-36; ja sokkonivel, neurologinen tutkimus, TST- ja TUG-testit. 50 potilasta satunnaistetaan saamaan joko IA BoNT/A 100 yksikköä tai steriiliä suolaliuosta indeksiniveleen. FU-puhelinhaastattelut kahden ja neljän viikon kohdalla sisältävät kipuarvioinnit, WOMAC:n, potilaiden yleisarvioinnin ja haittavaikutukset. Välikäynnit 2, 3 ja 4 kuukauden kohdalla ovat identtisiä käynnin #1 kanssa, mutta sisältävät myös potilaiden ja lääkäreiden kokonaisarvioinnin, eikä nivelinjektiota tehdä. Opintokäynnin päättyminen 6 kuukauden kohdalla on identtinen välivierailujen kanssa, ja siihen lisätään indeksinivelen röntgen- ja laboratoriokokeet.
Tärkeimmät analyysit koskevat potilaita, joilla on yksipuolinen TKA. Herkkyysanalyysit tehdään ottamalla mukaan potilaat, joilla on molemminpuolinen polvi, huomioiden havaintojen korrelaatio. Jatkuvien ja kategoristen tulosten analysointiin käytetään useita varianssianalyysiä, sekamallin regressioanalyysejä ja/tai yleistettyjä estimointiyhtälöitä. Khin neliötestejä käytetään haittatapahtumien esiintymistiheyden vertailuun. Analyysi on tarkoitus hoitaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55417
- Minneapolis VA Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naishenkilöt, vähintään 18-vuotiaat.
- Terveys- ja tutkimustietojen käyttöön tai luovuttamiseen on saatu kirjallinen tietoinen suostumus ja kirjallinen lupa.
- Tutkittavalla on krooninen proteettinen polvinivelkipu yli 3 kuukautta.
- Tutkittavalla on kipua 6 tai enemmän 10 pisteen numeerisella kivun arviointiasteikolla
- Kyky noudattaa opinto-ohjeita ja todennäköisesti suorittaa kaikki vaaditut vierailut.
- Negatiivinen virtsan raskaustesti hoitopäivänä ennen tutkimuslääkkeen antamista (hedelmällisessä iässä oleville naisille). (jos sovellettavissa)
- Negatiivisen tarttuvan etiologian selvitys (nivelaspiraatio, serologiset parametrit, kuten erytrosyyttien sedimentaationopeus (ESR) tai C-reaktiivinen proteiini (CRP) ja kliininen tutkimus).
- Potilaat, joiden ei katsottu olevan ehdokkaita polvinivelproteesin korjausleikkaukseen ja jotka ovat epäonnistuneet perinteisessä hoidossa, mukaan lukien suun kipulääkkeet lähetteen lähettäneen ortopedin mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- Aminoglykosidiantibioottien, curaren kaltaisten aineiden tai muiden aineiden käyttö, jotka saattavat häiritä hermo-lihastoimintaa.
- Mikä tahansa sairaus, joka saattaa altistaa potilaan BOTOX®-altistumisriskille, mukaan lukien diagnosoitu myasthenia gravis, Eaton-Lambertin oireyhtymä, amyotrofinen lateraaliskleroosi tai tunnetut hermo-lihastoiminnan häiriöt
- Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai jotka epäilevät olevansa raskaana tutkimuksen alussa, tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät pysty tai halua käyttää luotettavaa ehkäisyä tutkimuksen aikana. opiskella.
- Tiedä allergia tai herkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
- Viimeaikainen tai jatkuva alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
- Tunnettu, hallitsematon systeeminen sairaus.
- Samanaikainen osallistuminen toiseen tutkimukseen
- Mikä tahansa tila tai tilanne, joka voi tutkijan mielestä saattaa koehenkilön merkittävään riskiin, hämmentää tutkimustuloksia tai häiritä merkittävästi tutkittavan osallistumista tutkimukseen.
- Potilaat, joiden kipu on arvioitu seulontakäynnillä 10 pisteen numeerisella kivun arviointiasteikolla alle 6
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: A
Yksi nivelensisäinen injektio 100 yksikköä botuliinitoksiini A:ta 5 cm3:ssä normaalia suolaliuosta Painful TKA:ssa seulontakäynnillä
|
100 yksikköä botuliinitoksiini A 5 cc:ssä normaalia suolaliuosta Painful TKA:ssa seulontakäynnillä
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: B
Yksi nivelensisäinen injektio 5 cc normaalia suolaliuosta Painful TKA:ssa seulontakäynnillä
|
Yksi nivelensisäinen injektio 5 cc normaalia suolaliuosta Painful TKA:ssa seulontakäynnillä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujat, joiden kivun vaikeusaste on parantunut kliinisesti merkittävästi (0-10 cm; korkeampi pistemäärä kipuasteikolla on huonompi)
Aikaikkuna: 2 kuukautta injektion jälkeen
|
2-pisteinen kivun väheneminen Visual Analog Scale (VAS) lähtötasosta 2 kuukauden seurantakäyntiin, jota pidetään kliinisesti merkityksellisenä kivun vaikeusasteen muutoksessa; Kivun vaikeusaste VAS:ssa vaihtelee välillä 0 (ei kipua) 10:een (maksimi kipu)
|
2 kuukautta injektion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen kipu VAS (0-10)
Aikaikkuna: 2 kuukautta injektion jälkeen
|
VAS-kipupisteet 2 kuukautta injektion jälkeen; Kivun vakavuus VAS:ssa vaihtelee 0:sta (ei kipua) 10:een (maksimikipu), ja korkeampi pistemäärä osoittaa pahempaa kipua
|
2 kuukautta injektion jälkeen
|
|
Lääkärin yleinen hoitovasteen arviointi
Aikaikkuna: 2 kuukautta (ensisijainen päätepiste)
|
Lääkäri globaali arvioitiin järjestysasteikolla erittäin paljon parannetulla kategorialla kiinnostavana tuloksena (verrattuna kaikkiin muihin globaalin arvioinnin luokkiin vertailukategoriana)
|
2 kuukautta (ensisijainen päätepiste)
|
|
WOMAC:n fyysisen toiminnan alaasteikko 2 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
WOMACin fyysisen toiminnan ala-asteikkopisteet 2 kuukauden kohdalla 0 (paras fyysinen toiminta) 100 (huonoin fyysinen toiminta), korkeampi pistemäärä osoittaa huonompaa fyysistä toimintaa
|
2 kuukautta
|
|
WOMAC-jäykkyys (0-100)
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
WOMAC-jäykkyyden alaasteikkopisteet 0-100 asteikolla 2 kuukauden seurantakäynnillä, pisteet vaihtelevat 0 (ei nivelten jäykkyyttä) 100:een (pahin niveljäykkyys), korkeampi pistemäärä osoittaa huonompaa nivelten jäykkyyttä
|
2 kuukautta
|
|
Ajastettu ylös ja käynti (TUG) -testi
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Aika nousta tuolista, kävellä 3 metriä, kääntyä taaksepäin ja istua tuolissa sekunneissa 2 kuukauden vierailulla (suurempi määrä on huonompi, eli pidempi aika tehtävän suorittamiseen on huonompi)
|
2 kuukautta
|
|
QOL: SF-36 Score Physical Functioning Scale, yleinen terveydentilan mittari
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Lyhyen muodon (SF)-36 fyysisen toiminnan ala-asteikko 0-100, 2 kuukauden FU-käynnillä, yleisenä terveydentilan mittana, pistemäärän välillä 0 (huonoin fyysinen toimintakyky) 100 (paras fyysinen toimintakyky), korkeammalla pisteet osoittavat parempaa fyysistä toimintaa (suurempi luku on parempi)
|
2 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on nivelen punoitusta, lämpöä, turvotusta tai arkuutta
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Minkä tahansa yllä mainitun kliinisen oireen (punoitus, lämpö, turvotus tai arkuus) esiintyminen uutena löydönä verrattuna saman piirteen puuttumiseen lähtötilanteessa
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Polven taivutuksen ja venytyksen manuaalinen lihasvoiman testaus
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Polven taivutuksen tai venytyksen voimakkuuden heikkeneminen millä tahansa seurantakäynnillä mitattuna manuaalisella lihasvoimatestauksella (MMT) pisteillä 0–5; 0 tarkoittaa Ei mitään: Ei näkyvää tai käsin kosketeltavaa supistusta; 1 tarkoittaa jälkiä: näkyvä tai käsin kosketeltava supistuminen ilman liikettä; 2 tarkoittaa Huonoa: Koko liikealueen (ROM) painovoima eliminoitu; 3 tarkoittaa Fair: Full ROM gravitaatiota vastaan; 4 tarkoittaa hyvää: Täysi ROM painovoimaa vastaan, kohtalainen vastus; ja 5 tarkoittaa Normaalia: Täysi ROM painovoimaa vastaan, maksimaalinen vastus
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
McGill Affective Dimension
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
McGill Affective Dimension -pisteet asteikolla 0-12 2 kuukauden kohdalla (suurempi luku on huonompi)
|
2 kuukautta
|
|
Muutos seerumin sytokiinitasoissa (interleukiini 7) 2 kuukauden kuluttua injektiosta
Aikaikkuna: Perustaso 2 kuukauteen
|
Muutos seerumin interleukiini 7:ssä määriteltiin erona seurannan (2 kuukautta) ja seerumin interleukiini 7:n perusarvon välillä. Vertailimme seerumin interleukiini 7 -tasojen keskimääräistä muutosta WOMAC-kipuun reagoivien vs. WOMAC-kipujen välillä. vastaamattomat.
|
Perustaso 2 kuukauteen
|
|
McGill Sensory Pain Score
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
McGill Sensorinen kipupisteet 0-33 2 kuukauden FU-käynnillä (korkeampi pistemäärä on huonompi)
|
2 kuukautta
|
|
Muutos seerumin sytokiinitasoissa (interleukiini 10) 2 kuukauden kuluttua injektiosta
Aikaikkuna: Perustaso 2 kuukauteen
|
Muutos seerumin interleukiini 10:ssä määriteltiin erona seurannan (2 kuukautta) ja seerumin interleukiini 10:n perusarvon välillä.
Vertailimme seerumin interleukiini 10 -tasojen keskimääräistä muutosta WOMAC-kipuun reagoivien ja WOMAC-kipuun reagoimattomien potilaiden välillä.
|
Perustaso 2 kuukauteen
|
|
Muutos seerumin sytokiinitasoissa (interleukiini 12 p70) 2 kuukauden kuluttua injektiosta
Aikaikkuna: Perustaso 2 kuukauteen
|
Muutos seerumin interleukiini 12 p70:ssä määriteltiin erona seurannan (2 kuukautta) ja seerumin interleukiini 12 p70:n perusarvon välillä.
Vertailimme seerumin interleukiini 12 p70 -tasojen keskimääräistä muutosta WOMAC-kipuun reagoivien ja WOMAC-kipuun reagoimattomien potilaiden välillä.
|
Perustaso 2 kuukauteen
|
|
Muutos seerumin sytokiinitasoissa (eotaksiini) 2 kuukauden kuluttua injektiosta
Aikaikkuna: Perustaso 2 kuukauteen
|
Seerumin eotaksiinin muutos määriteltiin erona seurannan (2 kuukautta) ja seerumin eotaksiinin perusarvon välillä.
Vertailimme seerumin eotaksiinitasojen keskimääräistä muutosta WOMAC-kipuun reagoivien ja WOMAC-kipuun reagoimattomien potilaiden välillä.
|
Perustaso 2 kuukauteen
|
|
Muutos seerumin sytokiinitasoissa (interferoni gamma) 2 kuukauden kuluttua injektiosta
Aikaikkuna: Perustaso 2 kuukauteen
|
Muutos seerumin interferonigammassa määriteltiin erona seurannan (2 kuukautta) ja seerumin interferonigamman lähtötason välillä.
Vertailimme seerumin interferoni Gamma -tasojen keskimääräistä muutosta WOMAC-kipuun reagoivien ja WOMAC-kipuun reagoimattomien potilaiden välillä.
|
Perustaso 2 kuukauteen
|
|
Muutos seerumin sytokiinitasoissa (kasvainnekroositekijä alfa) 2 kuukauden kuluttua injektiosta
Aikaikkuna: Perustaso 2 kuukauteen
|
Muutos seerumin tuumorinekroositekijä alfassa määriteltiin erona seurannan (2 kuukautta) ja seerumin tuumorinekroositekijä alfan perusarvon välillä.
Vertailimme seerumin tuumorinekroositekijä alfa -tasojen keskimääräistä muutosta WOMAC-kipuun reagoivien ja WOMAC-kipuun reagoimattomien potilaiden välillä.
|
Perustaso 2 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jasvinder Singh, MBBS, MPH, Minneapolis Veterans Affairs Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Kipu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Kolinergiset aineet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Asetyylikoliinin vapautumisen estäjät
- Neuromuskulaariset aineet
- Botuliinitoksiinit
- Botuliinitoksiinit, tyyppi A
- abobotuliinitoksiiniA
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1-singh
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .