Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Innocuité et efficacité de l'injection de toxine botulique A chez les patients ayant subi une arthroplastie artificielle douloureuse du genou (PTG)

20 avril 2018 mis à jour par: jasvinder singh, Minneapolis Veterans Affairs Medical Center

Toxine botulique A pour les arthroplasties totales du genou douloureuses : étude randomisée, contrôlée et en triple aveugle

La chirurgie primaire de remplacement total de l'articulation du genou est une chirurgie très efficace pour soulager la douleur et améliorer la fonction chez les patients souffrant d'arthrite invalidante. Malheureusement, comme tous les dispositifs biomédicaux, l'échec de la prothèse est une complication de la chirurgie de remplacement du genou qui entraîne des douleurs, une raideur et une perte de fonction invalidantes. Environ 1 % des arthroplasties du genou échouent chaque année, ce qui entraîne un taux d'échec de 20 % sur 20 ans. Les causes courantes d'échec de l'articulation prothétique sont l'infection, le descellement, le traumatisme ou l'usure de la prothèse. Actuellement, une chirurgie de révision est la meilleure option pour soulager la douleur à long terme (des analgésiques ou d'autres analgésiques sont des options, mais leurs avantages sont limités). La chirurgie peut ne pas être réalisable chez les patients en raison de l'âge avancé, d'autres conditions médicales et de difficultés chirurgicales/techniques ou du choix du patient. De plus, les résultats de la chirurgie de révision ne sont pas aussi bons que ceux de la chirurgie initiale de l'articulation du genou. Par conséquent, il existe un grand besoin d'une nouvelle thérapie ciblée qui offre une option aux patients inaptes, incapables ou réticents à subir une intervention chirurgicale.

Dans la récente étude pilote des chercheurs, une seule injection de toxine botulique A (Botox) dans les articulations naturelles douloureuses du genou, de la cheville et de l'épaule de patients atteints de divers types d'arthrite a entraîné une amélioration significative et durable de la douleur et de la fonction et était sûre à utiliser. Les investigateurs proposent cette étude de 6 mois pour comparer le soulagement de la douleur, l'amélioration de la fonction et la sécurité d'une injection de toxine botulique par rapport à un placebo chez des patients porteurs d'une prothèse de genou douloureuse. Les patients et les investigateurs ne seront pas informés de l'attribution du traitement à un patient jusqu'à ce que l'étude soit terminée. Les enquêteurs évalueront la quantité et la durée du soulagement de la douleur, l'amélioration de la fonction et l'innocuité à court terme de la toxine botulique à l'aide de mesures standard validées. Les patients seront évalués au départ, 2 semaines, 1, 2, 3, 4 et 6 mois après une injection unique de placebo ou de BoNT/A dans la prothèse de hanche ou de genou. Le suivi de six mois consiste à évaluer la durée du soulagement significatif de la douleur. En cas de succès, cela offrira une nouvelle option de traitement pour les patients souffrant d'une articulation prothétique du genou chroniquement douloureuse, fournira plus d'informations sur l'origine et la cause de la douleur dans les articulations prothétiques et orientera les futures investigations dans de nouvelles directions.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

"Cet essai randomisé, contrôlé par placebo et en double aveugle de 6 mois comparera une seule injection intra-articulaire (IA) de 100 unités de toxine botulique A (BoNT/A) à un placebo pour l'amélioration de la douleur, de la fonction et de la qualité de vie ( qualité de vie) et la sécurité chez les patients souffrant d'une arthroplastie totale du genou (PTG) douloureuse. Les patients seront recrutés au Minneapolis VA Medical Center. Les patients seront éligibles s'ils ont plus de 18 ans, ont une PTG, ont une douleur ≥ 6/10 sur une échelle d'évaluation numérique (ENR) de 0 à 10 et ne sont pas candidats à une chirurgie de révision.

Le critère de jugement principal est : (1) proportion présentant un changement cliniquement significatif de l'intensité de la douleur (sur une échelle de 0 à 10) 2 mois après l'injection IA. Le choix de 2 mois pour le critère d'évaluation principal est basé sur des observations antérieures de séries de cas en ouvert dans les PTG douloureuses. Les résultats secondaires seront évalués à chaque visite de suivi de l'efficacité (FU). La durée de l'essai est de 6 mois pour saisir la durée du soulagement de la douleur. Sur la base d'autres essais sur la toxine botulique, nous nous attendons à ce que l'effet maximal se produise entre 2 et 8 semaines et que l'effet se dissipe entre 2 et 4 mois. Par conséquent, pour toutes les analyses à l'exception de la durée du soulagement de la douleur, les points de temps d'efficacité (2 semaines, 4 semaines, 2 mois) et éventuellement 3 ou 4 mois (selon la durée du soulagement de la douleur) seront utilisés. Les critères de jugement secondaires comprennent : (1) un soulagement cliniquement significatif de la douleur (diminution ≥2 points ou ≥30 %) de l'intensité de la douleur (échelle de 0 à 10) ; (2) modification de l'intensité de la douleur à 2 mois et à tous les moments d'efficacité ; (3) pourcentage d'amélioration cliniquement importante minimale sur les sous-échelles de la douleur et de la fonction de l'indice Western Ontario MacMaster Arthritis (WOMAC) à 2 mois et à tous les points temporels d'efficacité ; (4) quantité et durée du soulagement de la douleur; (5) évaluation globale par le patient et le médecin de la réponse à 2 mois et à tous les moments d'efficacité ; (6) QOL évaluée par les scores WOMAC et Short-form 36 (SF-36) à 2 mois et à tous les moments d'efficacité ; (7) modification de la fonction par les tests Timed Stands Test (TST) et Timed-up-and-go (TUG) à 2 mois et à tous les moments d'efficacité ; (8) modification de la dose d'analgésiques au cours de l'étude. Nous déterminerons le délai d'apparition et la durée du soulagement de la douleur et le délai d'amélioration de la fonction. La sécurité sera évaluée par un formulaire d'entretien structuré pour les effets indésirables, des tests de force musculaire sensoriels et manuels, et un examen index des articulations pour le gonflement, l'érythème et la sensibilité.

Lors de la visite #1, après consentement éclairé et sélection des critères d'inclusion/exclusion, les patients subiront : une radiographie index articulaire, des tests de laboratoire ; anamnèse, examen physique, antécédent de douleur articulaire indexée, comorbidité et antécédent de médication ; évaluations de la douleur des patients, WOMAC et SF-36 ; et index aveugle, examen neurologique, tests TST et TUG. 50 patients seront randomisés pour recevoir soit 100 unités de BoNT/A IA, soit une solution saline stérile dans l'articulation index. Les entretiens téléphoniques FU à 2 et 4 semaines comprendront des évaluations de la douleur, WOMAC, l'évaluation globale des patients et les effets indésirables. Les visites intermédiaires à 2, 3 et 4 mois seront identiques à la visite #1, mais comprendront également une évaluation globale des patients et des médecins et il n'y aura pas d'injection articulaire. La visite de fin d'étude à 6 mois sera identique aux visites intermédiaires avec l'ajout d'une radiographie articulaire indexée et d'examens de laboratoire.

Les analyses principales incluront les patients avec des PTG unilatérales. Des analyses de sensibilité seront effectuées en incluant des patients avec des genoux bilatéraux, en tenant compte de la corrélation des observations. L'analyse de la variance multiple, les analyses de régression de modèles mixtes et/ou les équations d'estimation généralisées seront utilisées pour l'analyse des résultats continus et catégoriels respectivement. Des tests du chi carré seront utilisés pour comparer la fréquence des événements indésirables. L'analyse sera en intention de traiter.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

54

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55417
        • Minneapolis VA Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets masculins ou féminins, âgés de 18 ans ou plus.
  • Un consentement éclairé écrit et une autorisation écrite pour l'utilisation ou la diffusion d'informations sur la santé et les études de recherche ont été obtenus.
  • Le sujet souffre de douleurs chroniques à l'articulation du genou prothétique depuis plus de 3 mois.
  • Le sujet a une douleur de 6 ou plus sur une échelle d'évaluation numérique de la douleur de 10 points
  • Capacité à suivre les instructions de l'étude et susceptible d'effectuer toutes les visites requises.
  • Test de grossesse urinaire négatif le jour du traitement avant l'administration du médicament à l'étude (pour les femmes en âge de procréer). (le cas échéant)
  • Bilan d'étiologie infectieuse négatif (aspiration articulaire, paramètres sérologiques tels que la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) ou la protéine C-réactive (CRP) et examen clinique).
  • Patients qui n'étaient pas considérés comme des candidats à la chirurgie de révision de l'articulation prothétique du genou et qui ont échoué aux traitements traditionnels, y compris les analgésiques oraux, tel que déterminé par le chirurgien orthopédique référent

Critère d'exclusion:

  • Utilisation d'antibiotiques aminoglycosides, d'agents de type curare ou d'autres agents susceptibles d'interférer avec la fonction neuromusculaire.
  • Toute condition médicale qui peut exposer le sujet à un risque accru d'exposition au BOTOX®, y compris la myasthénie grave diagnostiquée, le syndrome d'Eaton-Lambert, la sclérose latérale amyotrophique ou des troubles connus de la fonction neuromusculaire
  • Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui planifient une grossesse pendant l'étude ou qui pensent qu'elles pourraient être enceintes au début de l'étude, ou les femmes en âge de procréer qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser une forme fiable de contraception pendant la étude.
  • Connaître une allergie ou une sensibilité à l'un des composants du médicament à l'étude.
  • Antécédents d'abus récent ou en cours d'alcool ou de drogues.
  • Maladie systémique connue et non maîtrisée.
  • Participation simultanée à une autre étude de recherche
  • Toute condition ou situation qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le sujet à un risque significatif, confondre les résultats de l'étude ou interférer de manière significative avec la participation du sujet à l'étude.
  • Patients dont la douleur est évaluée à moins de 6 sur une échelle d'évaluation numérique de la douleur en 10 points lors de la visite de dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: UN
Injection intra-articulaire unique de 100 unités de toxine botulique A dans 5 cc de solution saline normale dans la PTG douloureuse lors de la visite de dépistage
Médicament: Toxine botulique A
100 unités de toxine botulique A dans 5 cc de solution saline normale dans la PTG douloureuse lors de la visite de dépistage
Autres noms:
  • Botox
Comparateur placebo: B
Injection intra-articulaire unique de 5 cc de solution saline normale dans la PTG douloureuse lors de la visite de dépistage
Médicament: Solution saline normale
Injection intra-articulaire unique de 5 cc de solution saline normale dans la PTG douloureuse lors de la visite de dépistage
Autres noms:
  • contrôle salin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Participants présentant une amélioration cliniquement significative de l'intensité de la douleur (0-10 cm ; un score plus élevé sur l'échelle de la douleur est pire)
Délai: 2 mois post-injection
Réduction de 2 points de la douleur sur l'échelle visuelle analogique (EVA) entre le départ et la visite de suivi à 2 mois, ce qui est considéré comme un changement cliniquement significatif de l'intensité de la douleur ; La sévérité de la douleur sur l'EVA va de 0 (pas de douleur) à 10 (douleur maximale)
2 mois post-injection

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
EVA moyenne de la douleur (0-10)
Délai: 2 mois après l'injection
Score de douleur EVA à 2 mois après l'injection ; L'intensité de la douleur sur l'EVA va de 0 (pas de douleur) à 10 (douleur maximale) avec un score plus élevé indiquant une douleur plus intense
2 mois après l'injection
Évaluation globale par le médecin de la réponse au traitement
Délai: 2 mois (critère principal)
Médecin évalué globalement sur une échelle ordinale avec une catégorie très améliorée comme résultat d'intérêt (par rapport à toutes les autres catégories d'évaluation globale comme catégorie de référence)
2 mois (critère principal)
Sous-échelle de la fonction physique du WOMAC à 2 mois
Délai: 2 mois
Score de la sous-échelle de la fonction physique du WOMAC à 2 mois sur une échelle de 0 (meilleure fonction physique) à 100 (pire fonction physique), le score le plus élevé indiquant une moins bonne fonction physique
2 mois
Rigidité WOMAC (0-100)
Délai: 2 mois
Score de la sous-échelle de rigidité WOMAC sur une échelle de 0 à 100 lors de la visite de suivi de 2 mois avec des scores allant de 0 (pas de raideur articulaire) à 100 (pire raideur articulaire), un score plus élevé indiquant une pire raideur articulaire
2 mois
Test chronométré de mise en route (TUG)
Délai: 2 mois
Temps pour se lever d'une chaise, marcher 3 mètres, revenir en arrière et s'asseoir sur la chaise en quelques secondes lors de la visite de 2 mois (un nombre plus élevé est pire, c'est-à-dire que prendre plus de temps pour accomplir la tâche est pire)
2 mois
QOL : SF-36 Score Physical Functioning Scale, une mesure générique de l'état de santé
Délai: 2 mois
Formulaire court (SF)-36 sous-échelle de fonctionnement physique sur 0-100, lors de la visite FU de 2 mois, en tant que mesure générique de l'état de santé, avec un score allant de 0 (pire fonctionnement physique) à 100 (meilleur fonctionnement physique), avec un score indiquant un meilleur fonctionnement physique (un nombre plus élevé est meilleur)
2 mois
Nombre de participants avec apparition d'érythème articulaire, de chaleur, d'enflure ou de sensibilité
Délai: Jusqu'à 6 mois
Présence de l'une des caractéristiques cliniques ci-dessus (érythème, chaleur, gonflement ou sensibilité) en tant que nouvelle découverte par rapport à l'absence de la même caractéristique au départ
Jusqu'à 6 mois
Test manuel de la force musculaire de la flexion et de l'extension du genou
Délai: Jusqu'à 6 mois
Présence d'une diminution de la force de flexion ou d'extension du genou lors de l'une des visites de suivi, telle que mesurée par le test de force musculaire manuelle (MMT) avec des scores allant de 0 à 5 ; 0 indique Aucune : aucune contraction visible ou palpable ; 1 indique Trace : Contraction visible ou palpable sans mouvement ; 2 indique Médiocre : amplitude complète de gravité de mouvement (ROM) éliminée ; 3 indique Moyen : ROM complète contre la gravité ; 4 indique Bon : ROM complète contre la gravité, résistance modérée ; et 5 indique Normal : ROM complète contre la gravité, résistance maximale
Jusqu'à 6 mois
Dimension affective de McGill
Délai: 2 mois
Score de dimension affective de McGill sur une échelle de 0 à 12 à 2 mois (un nombre plus élevé est pire)
2 mois
Modification des taux sériques de cytokines (interleukine 7) 2 mois après l'injection
Délai: De base à 2 mois
La variation de l'interleukine 7 sérique a été définie comme la différence entre la valeur de suivi (2 mois) et la valeur initiale de l'interleukine 7 sérique. Nous avons comparé la variation moyenne des taux sériques d'interleukine 7 entre les répondeurs WOMAC à la douleur et les non-répondants.
De base à 2 mois
Score de douleur sensorielle de McGill
Délai: 2 mois
Score de douleur sensorielle de McGill sur 0-33 lors de la visite FU de 2 mois (un score plus élevé est pire)
2 mois
Modification des taux sériques de cytokines (interleukine 10) 2 mois après l'injection
Délai: De base à 2 mois
La variation de l'interleukine 10 sérique a été définie comme la différence entre le suivi (2 mois) et la valeur initiale de l'interleukine 10 sérique. Nous avons comparé la variation moyenne des taux sériques d'interleukine 10 entre les répondeurs à la douleur WOMAC et les non-répondeurs à la douleur WOMAC.
De base à 2 mois
Modification des taux sériques de cytokines (interleukine 12 p70) 2 mois après l'injection
Délai: De base à 2 mois
La variation de l'interleukine 12 p70 sérique a été définie comme la différence entre le suivi (2 mois) et la valeur initiale de l'interleukine 12 p70 sérique. Nous avons comparé la variation moyenne des taux sériques d'interleukine 12 p70 entre les répondeurs à la douleur WOMAC et les non-répondeurs à la douleur WOMAC.
De base à 2 mois
Modification des taux sériques de cytokines (éotaxine) 2 mois après l'injection
Délai: De base à 2 mois
La variation de l'éotaxine sérique a été définie comme la différence entre le suivi (2 mois) et la valeur de référence de l'éotaxine sérique. Nous avons comparé la variation moyenne des taux sériques d'éotaxine entre les répondeurs à la douleur WOMAC et les non-répondeurs à la douleur WOMAC.
De base à 2 mois
Modification des taux sériques de cytokines (interféron gamma) 2 mois après l'injection
Délai: De base à 2 mois
La variation de l'interféron gamma sérique a été définie comme la différence entre le suivi (2 mois) et la valeur initiale de l'interféron gamma sérique. Nous avons comparé la variation moyenne des taux sériques d'interféron gamma entre les répondeurs à la douleur WOMAC et les non-répondeurs à la douleur WOMAC.
De base à 2 mois
Modification des taux sériques de cytokines (facteur de nécrose tumorale alpha) 2 mois après l'injection
Délai: De base à 2 mois
La variation du facteur de nécrose tumorale sérique alpha a été définie comme la différence entre le suivi (2 mois) et la valeur initiale du facteur de nécrose tumorale sérique alpha. Nous avons comparé la variation moyenne des taux sériques de facteur de nécrose tumorale alpha entre les répondeurs à la douleur WOMAC et les non-répondeurs à la douleur WOMAC.
De base à 2 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Minneapolis Veterans Affairs Medical Center

Collaborateurs

University of Minnesota
Arthritis Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jasvinder Singh, MBBS, MPH, Minneapolis Veterans Affairs Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 novembre 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 novembre 2006

Première publication (Estimation)

23 novembre 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 mai 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2018

Dernière vérification

1 avril 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1-singh

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Douleur au genou

Essais cliniques sur Toxine botulique A

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Vietnam

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner