Segurança e eficácia da injeção de toxina botulínica A em pacientes com artroplastia artificial dolorosa do joelho (ATJ)
Toxina botulínica A para artroplastia total dolorosa do joelho (ATJ): estudo randomizado, controlado, triplo-cego
A cirurgia primária de substituição total da articulação do joelho é uma cirurgia altamente bem-sucedida para aliviar a dor e melhorar a função em pacientes com artrite incapacitante. Infelizmente, como todos os dispositivos biomédicos, a falha da prótese é uma complicação da cirurgia de substituição do joelho que leva a dor incapacitante, rigidez e perda de função. Aproximadamente 1% das substituições de joelho falham a cada ano, levando a uma taxa de falha de 20% em 20 anos. As causas comuns de falha da articulação protética são infecção, soltura, trauma ou desgaste da prótese. Atualmente, uma cirurgia de revisão é a melhor opção para alívio da dor a longo prazo (analgésicos ou outros medicamentos para a dor são opções, mas têm benefícios limitados). A cirurgia pode não ser viável em pacientes devido à idade avançada, outras condições médicas e dificuldades cirúrgicas/técnicas ou escolha do paciente. Além disso, os resultados da cirurgia de revisão não são tão bons quanto a cirurgia inicial da articulação do joelho. Portanto, há uma grande necessidade de uma nova terapia direcionada que forneça uma opção para pacientes que não estão aptos, incapazes ou sem vontade de se submeter à cirurgia.
No recente estudo piloto dos pesquisadores, uma única injeção de toxina botulínica A (Botox) nas articulações dolorosas naturais do joelho, tornozelo e ombro de pacientes com vários tipos de artrite levou a uma melhora significativa e duradoura na dor e na função e foi seguro de usar. Os investigadores propõem este estudo de 6 meses para comparar o alívio da dor, melhora da função e segurança de uma injeção de toxina botulínica em comparação com placebo em pacientes com uma prótese de joelho dolorosa. Tanto os pacientes quanto os investigadores serão cegos para a atribuição de tratamento a um paciente até que o estudo seja concluído. Os investigadores avaliarão a quantidade e a duração do alívio da dor, a melhora na função e a segurança a curto prazo da toxina botulínica usando medidas padrão validadas. Os pacientes serão avaliados no início do estudo, 2 semanas, 1, 2, 3, 4 e 6 meses após uma única injeção de placebo ou BoNT/A na prótese de quadril ou joelho. O acompanhamento de seis meses é para avaliar a duração do alívio significativo da dor. Se bem-sucedido, isso oferecerá uma nova opção de tratamento para pacientes com uma articulação protética de joelho com dor crônica, fornecerá mais informações sobre a origem e a causa da dor nas articulações protéticas e direcionará futuras investigações em novas direções.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
"Este estudo randomizado, controlado por placebo e duplo-cego de 6 meses comparará uma única injeção intra-articular (IA) de 100 unidades de toxina botulínica A (BoNT/A) com placebo para melhora da dor, função e qualidade de vida ( QV) e segurança em pacientes com artroplastia total de joelho (ATJ) dolorosa. Os pacientes serão recrutados no Minneapolis VA Medical Center. Os pacientes serão elegíveis se tiverem mais de 18 anos, tiverem ATJ, tiverem dor ≥6/10 na escala de classificação numérica (NRS) de 0 a 10 e não forem candidatos à cirurgia de revisão.
O resultado primário é: (1) proporção com mudança clinicamente significativa na intensidade da dor (na escala de 0-10) 2 meses após a injeção IA. A escolha de 2 meses para desfecho primário é baseada em observações anteriores de séries de casos abertos em ATJ dolorosa. Os resultados secundários serão avaliados em cada visita de acompanhamento (FU) de eficácia. A duração do teste é de 6 meses para capturar a duração do alívio da dor. Com base em outros ensaios de toxina botulínica, esperamos o efeito máximo entre 2-8 semanas e esperamos que o efeito desapareça entre 2-4 meses. Portanto, para todas as análises, exceto a duração do alívio da dor, serão usados os pontos de tempo de eficácia (2 semanas, 4 semanas, 2 meses) e possivelmente 3 ou 4 meses (dependendo da duração do alívio da dor). Os resultados secundários incluem: (1) alívio da dor clinicamente significativo (≥2 pontos ou ≥30% de redução) na intensidade da dor (escala de 0-10); (2) mudança na intensidade da dor em 2 meses e em todos os pontos de tempo de eficácia; (3) porcentagem com melhora clinicamente importante mínima nas subescalas de função e dor do Índice de Artrite MacMaster de Ontário Ocidental (WOMAC) em 2 meses e em todos os pontos de tempo de eficácia; (4) quantidade e duração do alívio da dor; (5) avaliação global da resposta do paciente e do médico em 2 meses e em todos os pontos de tempo de eficácia; (6) QV avaliada pelos escores WOMAC e Short-form 36 (SF-36) em 2 meses e em todos os pontos de tempo de eficácia; (7) mudança na função pelos testes Timed Stands Test (TST) e Timed-up-and-go (TUG) em 2 meses e em todos os pontos de tempo de eficácia; (8) mudança na dose de analgésicos durante o estudo. Determinaremos o tempo para o início e a duração do alívio da dor e o tempo para a melhora da função. A segurança será avaliada por um formulário de entrevista estruturada para efeitos adversos, teste de força muscular sensorial e manual e exame articular indexado para inchaço, eritema e sensibilidade.
Na visita nº 1, após consentimento informado e triagem dos critérios de inclusão/exclusão, os pacientes serão submetidos a: radiografia da articulação indicadora, exames laboratoriais; história, exame físico, história inicial de dor articular, comorbidade e história medicamentosa; avaliações de dor do paciente, WOMAC e SF-36; e articulação indexada cega, exame neurológico, testes TST e TUG. 50 pacientes serão randomizados para receber IA BoNT/A 100 unidades ou solução salina estéril na articulação índice. As entrevistas por telefone da FU em 2 e 4 semanas incluirão avaliações de dor, WOMAC, avaliação global dos pacientes e efeitos adversos. As visitas intermediárias aos 2, 3 e 4 meses serão idênticas à visita nº 1, mas também incluirão a avaliação global dos pacientes e dos médicos e não haverá injeção conjunta. A visita de final de estudo aos 6 meses será idêntica às visitas intermediárias com a adição de exames de raio-X e de laboratório da articulação indexada.
As análises principais incluirão pacientes com ATJ unilaterais. As análises de sensibilidade serão feitas incluindo pacientes com joelhos bilaterais, considerando a correlação das observações. Análise múltipla de variância, análises de regressão de modelo misto e/ou equações de estimativa generalizada serão usadas para análise de resultados contínuos e categóricos, respectivamente. Testes qui-quadrado serão usados para comparar a frequência de eventos adversos. A análise será por intenção de tratar.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55417
- Minneapolis VA Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino, com 18 anos ou mais.
- Consentimento informado por escrito e autorização por escrito para uso ou liberação de informações de estudos de saúde e pesquisa foram obtidos.
- O sujeito tem dor crônica na articulação protética do joelho por mais de 3 meses.
- O sujeito tem dor 6 ou mais em uma escala numérica de dor de 10 pontos
- Capacidade de seguir as instruções do estudo e provavelmente concluir todas as visitas necessárias.
- Teste de gravidez de urina negativo no dia do tratamento antes da administração da medicação do estudo (para mulheres com potencial para engravidar). (se aplicável)
- Investigação de etiologia infecciosa negativa (aspiração articular, parâmetros sorológicos como taxa de hemossedimentação (VHS) ou proteína C-reativa (PCR) e exame clínico).
- Pacientes que foram considerados não candidatos à cirurgia de revisão da articulação protética do joelho e falharam nos tratamentos tradicionais, incluindo analgésicos orais, conforme determinado pelo cirurgião ortopédico de referência
Critério de exclusão:
- Uso de antibióticos aminoglicosídeos, agentes do tipo curare ou outros agentes que possam interferir na função neuromuscular.
- Qualquer condição médica que possa colocar o indivíduo em risco aumentado com a exposição ao BOTOX ®, incluindo miastenia gravis diagnosticada, síndrome de Eaton-Lambert, esclerose lateral amiotrófica ou distúrbios conhecidos da função neuromuscular
- Mulheres que estejam grávidas, amamentando ou planejando uma gravidez durante o estudo ou que pensem que podem estar grávidas no início do estudo, ou mulheres com potencial para engravidar que não possam ou não queiram usar uma forma confiável de contracepção durante o estudo estudar.
- Conhecer alergia ou sensibilidade a qualquer um dos componentes da medicação do estudo.
- História de abuso recente ou contínuo de álcool ou drogas.
- Doença sistêmica conhecida e não controlada.
- Participação simultânea em outro estudo de pesquisa
- Qualquer condição ou situação que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco significativo, confundir os resultados do estudo ou interferir significativamente na participação do sujeito no estudo.
- Pacientes cuja dor é classificada como inferior a 6 em uma escala numérica de dor de 10 pontos na consulta de triagem
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: UMA
Injeção intra-articular única de 100 unidades de toxina botulínica A em 5 cc de solução salina normal na ATJ dolorosa na consulta de triagem
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100 unidades de toxina botulínica A em 5 cc de soro fisiológico na ATJ dolorosa na consulta de triagem
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: B
Injeção intra-articular única de 5 cc de solução salina normal na ATJ dolorosa na consulta de triagem
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Injeção intra-articular única de 5 cc de solução salina normal na ATJ dolorosa na consulta de triagem
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Participantes com melhora clinicamente significativa na gravidade da dor (0-10 cm; maior pontuação na escala de dor é pior)
Prazo: 2 meses após a injeção
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Redução de 2 pontos na escala visual analógica (VAS) da dor desde o início até a visita de acompanhamento de 2 meses, que é considerada clinicamente significativa Alteração na gravidade da dor; A intensidade da dor na VAS varia de 0 (sem dor) a 10 (dor máxima)
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2 meses após a injeção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dor Média VAS (0-10)
Prazo: 2 meses após a injeção
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Pontuação VAS de dor 2 meses após a injeção; A intensidade da dor na VAS varia de 0 (sem dor) a 10 (dor máxima) com pontuação mais alta indicando pior dor
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2 meses após a injeção
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Avaliação global da resposta ao tratamento pelo médico
Prazo: 2 meses (ponto final primário)
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Médico global avaliado em uma escala ordinal com categoria muito melhorada como resultado de interesse (em comparação com todas as outras categorias de avaliação global como categoria de referência)
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2 meses (ponto final primário)
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Subescala de função física do WOMAC aos 2 meses
Prazo: 2 meses
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Pontuação da subescala de função física do WOMAC aos 2 meses de 0 (melhor função física) a 100 (pior função física), com pontuação mais alta indicando pior função física
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2 meses
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Rigidez WOMAC (0-100)
Prazo: 2 meses
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Pontuação da subescala de rigidez WOMAC na escala de 0-100 na visita de acompanhamento de 2 meses com pontuações variando de 0 (sem rigidez articular) a 100 (pior rigidez articular), com pontuação mais alta indicando pior rigidez articular
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2 meses
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Teste de up-and-go cronometrado (TUG)
Prazo: 2 meses
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Tempo para levantar da cadeira, caminhar 3 metros, voltar e sentar na cadeira em segundos na visita de 2 meses (número maior é pior, ou seja, demorar mais para concluir a tarefa é pior)
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2 meses
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QOL: Escala de Funcionamento Físico de Pontuação SF-36, uma Medida Genérica do Estado de Saúde
Prazo: 2 meses
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Subescala de funcionamento físico Short Form (SF)-36 em 0-100, na visita de 2 meses FU, como uma medida genérica do estado de saúde, com uma pontuação variando de 0 (pior funcionamento físico) a 100 (melhor funcionamento físico), com maior pontuação indicando melhor funcionamento físico (número maior é melhor)
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2 meses
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Número de participantes com ocorrência de eritema articular, calor, inchaço ou sensibilidade
Prazo: Até 6 meses
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Ocorrência de qualquer uma das características clínicas acima (eritema, calor, inchaço ou sensibilidade) como um novo achado em comparação com a ausência da mesma característica no início do estudo
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Até 6 meses
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Teste manual de força muscular de flexão e extensão de joelho
Prazo: Até 6 meses
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Ocorrência de diminuição da força de flexão ou extensão do joelho em qualquer uma das consultas de acompanhamento, medida pelo teste manual de força muscular (MMT) com escores variando de 0 a 5; 0 indica Nenhum: Nenhuma contração visível ou palpável; 1 indica Traço: Contração visível ou palpável sem movimento; 2 indica Ruim: Gravidade da amplitude total de movimento (ADM) eliminada; 3 indica Razoável: Full ROM contra a gravidade; 4 indica Bom: ADM total contra a gravidade, resistência moderada; e 5 indica Normal: ADM total contra a gravidade, resistência máxima
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Até 6 meses
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Dimensão Afetiva McGill
Prazo: 2 meses
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Pontuação da dimensão afetiva da McGill na escala de 0 a 12 em 2 meses (número maior é pior)
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2 meses
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Alteração nos níveis séricos de citocinas (interleucina 7) 2 meses após a injeção
Prazo: Linha de base para 2 meses
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A alteração na interleucina 7 sérica foi definida como a diferença entre o acompanhamento (2 meses) e o valor basal da interleucina 7 sérica. não-respondedores.
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Linha de base para 2 meses
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Pontuação de dor sensorial de McGill
Prazo: 2 meses
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Pontuação de dor sensorial de McGill em 0-33 na visita de FU de 2 meses (pontuação mais alta é pior)
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2 meses
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Alteração nos níveis séricos de citocinas (interleucina 10) 2 meses após a injeção
Prazo: Linha de base para 2 meses
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A alteração na interleucina 10 sérica foi definida como a diferença entre o acompanhamento (2 meses) e o valor basal da interleucina 10 sérica.
Comparamos a alteração média nos níveis séricos de interleucina 10 entre os que responderam à dor WOMAC versus os que não responderam à dor WOMAC.
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Linha de base para 2 meses
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Alteração nos níveis de citocina sérica (interleucina 12 p70) 2 meses após a injeção
Prazo: Linha de base para 2 meses
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A alteração na interleucina 12 p70 sérica foi definida como a diferença entre o acompanhamento (2 meses) e o valor basal da interleucina 12 p70 sérica.
Comparamos a alteração média nos níveis séricos de interleucina 12 p70 entre os que responderam à dor WOMAC versus os que não responderam à dor WOMAC.
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Linha de base para 2 meses
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Alteração nos níveis séricos de citocinas (eotaxina) 2 meses após a injeção
Prazo: Linha de base para 2 meses
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A alteração na Eotaxina sérica foi definida como a diferença entre o acompanhamento (2 meses) e o valor basal da Eotaxina sérica.
Comparamos a alteração média nos níveis séricos de eotaxina entre os que responderam à dor WOMAC versus os que não responderam à dor WOMAC.
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Linha de base para 2 meses
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Alteração nos níveis séricos de citocinas (interferon gama) 2 meses após a injeção
Prazo: Linha de base para 2 meses
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A alteração no Interferon Gamma sérico foi definida como a diferença entre o acompanhamento (2 meses) e o valor basal do Interferon Gamma sérico.
Comparamos a alteração média nos níveis séricos de Interferon Gama entre os que responderam à dor WOMAC versus os que não responderam à dor WOMAC.
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Linha de base para 2 meses
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Alteração nos níveis séricos de citocinas (fator de necrose tumoral alfa) 2 meses após a injeção
Prazo: Linha de base para 2 meses
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A alteração no fator alfa de necrose tumoral sérica foi definida como a diferença entre o acompanhamento (2 meses) e o valor basal do fator alfa de necrose tumoral sérico.
Comparamos a alteração média nos níveis séricos do fator de necrose tumoral alfa entre os que responderam à dor WOMAC versus os que não responderam à dor WOMAC.
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Linha de base para 2 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jasvinder Singh, MBBS, MPH, Minneapolis Veterans Affairs Medical Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Manifestações Neurológicas
- Dor
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes colinérgicos
- Moduladores de transporte de membrana
- Inibidores da Liberação de Acetilcolina
- Agentes Neuromusculares
- Toxinas Botulínicas
- Toxinas Botulínicas, Tipo A
- toxina abobotulínica A
Outros números de identificação do estudo
- 1-singh
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