Sikkerhet og effekt av botulinumtoksin A-injeksjon hos pasienter med smertefull kunstig kneartroplastikk (TKA)
Botulinumtoksin A for smertefull total kneartroplastikk (TKA): Randomisert, kontrollert, trippelblind studie
Primær total kneleddserstatningskirurgi er svært vellykket kirurgi for å lindre smerte og forbedre funksjon hos pasienter med invalidiserende leddgikt. Dessverre, som alle biomedisinske enheter, er protesesvikt en komplikasjon av kneprotesekirurgi som fører til invalidiserende smerte, stivhet og funksjonstap. Omtrent 1 % av kneprotesene mislykkes hvert år, noe som fører til en sviktrate på 20 % over 20 år. De vanlige årsakene til svikt i leddprotese er infeksjon, løsning, traumer eller slitasje på protesen. Foreløpig er en revisjonskirurgi det beste alternativet for langsiktig smertelindring (analgetika eller andre smertestillende medisiner er alternativer, men har begrenset nytte). Kirurgi er kanskje ikke mulig hos pasienter på grunn av høy alder, andre medisinske tilstander og kirurgiske/tekniske vanskeligheter eller pasientens valg. I tillegg er resultatene fra revisjonskirurgi ikke like gode som den første kneleddoperasjonen. Derfor er det et stort behov for en ny, målrettet terapi som gir et alternativ til pasienter som er uegnet, ute av stand til eller ønsker å gjennomgå kirurgi.
I etterforskernes nylige pilotstudie førte en enkelt injeksjon av Botulinumtoksin A (Botox) i smertefulle naturlige kne-, ankel- og skulderledd hos pasienter med ulike typer leddgikt til betydelig og varig forbedring av smerte og funksjon og var trygg å bruke. Etterforskerne foreslår denne 6-måneders studien for å sammenligne smertelindring, forbedring av funksjon og sikkerhet ved en injeksjon av botulinumtoksin sammenlignet med placebo hos pasienter med smertefulle kneleddsproteser. Både pasienter og etterforskere vil bli blindet for behandlingsoppdraget til en pasient inntil studien er fullført. Etterforskerne vil vurdere mengden og varigheten av smertelindring, forbedring i funksjon og kortsiktig sikkerhet for botulinumtoksin ved bruk av standard validerte tiltak. Pasientene vil bli evaluert ved baseline, 2 uker, 1-, 2-, 3-, 4- og 6-måneder etter en enkelt injeksjon av enten placebo eller BoNT/A i hofte- eller kneprotesen. Den seks måneder lange oppfølgingen skal vurdere varigheten av meningsfull smertelindring. Dersom det lykkes, vil dette tilby et nytt behandlingstilbud for pasienter med kronisk smertefulle kneproteser, gi mer innsikt i opprinnelse og årsak til smerte i leddprotese og lede fremtidige undersøkelser i nye retninger.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
"Denne 6-måneders randomiserte, placebokontrollerte, dobbeltblinde studien vil sammenligne en enkelt intraartikulær (IA) injeksjon av 100 enheter Botulinum Toxin A (BoNT/A) med placebo for forbedring av smerte, funksjon og livskvalitet ( QOL), og sikkerhet hos pasienter med smertefull total kneartroplastikk (TKA). Pasienter vil bli rekruttert ved Minneapolis VA Medical Center. Pasienter vil være kvalifisert hvis de er over 18 år, har TKA, har smerter ≥6/10 på 0-10 numerisk vurderingsskala (NRS) og ikke er kandidater for revisjonskirurgi.
Det primære utfallet er: (1) andel med klinisk meningsfull endring i smertens alvorlighetsgrad (på 0-10 skala) 2 måneder etter IA-injeksjon. Valget av 2 måneder for primært endepunkt er basert på tidligere observasjoner fra åpne caseserier ved smertefull TKA. Sekundære utfall vil bli vurdert ved hvert effektivitetsoppfølgingsbesøk (FU). Varigheten av forsøket er 6 måneder for å fange varigheten av smertelindring. Basert på andre forsøk med botulinumtoksin forventer vi toppeffekt mellom 2-8 uker og forventer at effekten avtar mellom 2-4 måneder. Derfor, for alle analyser unntatt varighet av smertelindring, vil effekttidspunktene (2 uker, 4 uker, 2 måneder) og muligens 3 eller 4 måneder (avhengig av smertelindringens varighet) bli brukt. Sekundære utfall inkluderer: (1) klinisk meningsfull smertelindring (≥2-punkts eller ≥30 % reduksjon) i smertens alvorlighetsgrad (0-10 skala); (2) endring i smertens alvorlighetsgrad etter 2 måneder og ved alle effekttidspunkter; (3) prosent med minimal klinisk viktig forbedring på Western Ontario MacMaster Arthritis Index (WOMAC) smerte- og funksjonssubskalaer etter 2 måneder og ved alle effekttidspunkter; (4) mengde og varighet av smertelindring; (5) pasient og lege global vurdering av respons etter 2 måneder og ved alle effekttidspunkter; (6) QOL vurdert av WOMAC og Short-form 36 (SF-36) skårer etter 2 måneder og ved alle effekttidspunkter; (7) endring i funksjon ved tidsbestemte standstest (TST) og Timed-up-and-go (TUG) tester etter 2 måneder og ved alle effektivitetstidspunkter; (8) endring i dose av smertestillende midler under studien. Vi vil bestemme tid til debut av og varighet av smertelindring og tid til bedring i funksjon. Sikkerhet vil bli vurdert ved strukturert intervjuskjema for uønskede effekter, sensorisk og manuell muskelstyrketesting, og indeksleddundersøkelse for hevelse, erytem og ømhet.
Ved besøk #1, etter informert samtykke og screening for inklusjons-/eksklusjonskriterier, vil pasientene gjennomgå: indeksledd røntgen, laboratorietester; historie, fysisk undersøkelse, indeks leddsmertehistorie, komorbiditet og medisinhistorie; pasientsmertevurderinger, WOMAC og SF-36; og blindet indeksledd, nevrologisk undersøkelse, TST og TUG tester. 50 pasienter vil bli randomisert til å motta enten IA BoNT/A 100 enheter eller sterilt saltvann i indeksleddet. FU telefonintervjuer etter 2 og 4 uker vil inkludere smertevurderinger, WOMAC, pasientenes globale vurdering og bivirkninger. Midlertidige besøk etter 2, 3 og 4 måneder vil være identiske med besøk nr. 1, men vil også inkludere pasienters og legers globale vurdering og det vil ikke være noen leddinjeksjon. Slutt på studiebesøk ved 6 måneder vil være identisk med interimsbesøk med tillegg av indeksledd røntgen og laboratorietester.
Hovedanalyser vil inkludere pasienter med unilaterale TKA. Sensitivitetsanalyser vil bli gjort ved å inkludere pasienter med bilaterale knær, og ta hensyn til korrelasjon av observasjoner. Multippel variansanalyse, blandingsmodellregresjonsanalyser og/eller generaliserte estimeringsligninger vil bli brukt for analyse av henholdsvis kontinuerlige og kategoriske utfall. Chi-kvadrat-tester vil bli brukt for å sammenligne frekvensen av uønskede hendelser. Analyse vil være intensjon-å-behandle.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55417
- Minneapolis VA Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, 18 år eller eldre.
- Skriftlig informert samtykke og skriftlig autorisasjon for bruk eller utgivelse av helse- og forskningsstudieinformasjon er innhentet.
- Forsøkspersonen har kroniske proteser i kneleddet i mer enn 3 måneder.
- Personen har smerte 6 eller høyere på en 10-punkts numerisk smertevurderingsskala
- Evne til å følge studieinstruksjoner og sannsynligvis fullføre alle nødvendige besøk.
- Negativ uringraviditetstest på behandlingsdagen før administrasjon av studiemedisin (for kvinner i fertil alder). (hvis aktuelt)
- Negativ infeksiøs etiologiopparbeidelse (leddaspirasjon, serologiske parametere som erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) eller C-reaktivt protein (CRP) og klinisk undersøkelse).
- Pasienter som ikke ble ansett for å være kandidater for revisjonskirurgi for proteser i kneleddet og som har mislyktes med tradisjonelle behandlinger, inkludert orale smertestillende medisiner, bestemt av henvisende ortopedisk kirurg
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av aminoglykosid-antibiotika, curare-lignende midler eller andre midler som kan forstyrre nevromuskulær funksjon.
- Enhver medisinsk tilstand som kan sette personen i økt risiko ved eksponering for BOTOX®, inkludert diagnostisert myasthenia gravis, Eaton-Lambert syndrom, amyotrofisk lateral sklerose eller kjente forstyrrelser i nevromuskulær funksjon
- Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger en graviditet under studien eller som tror at de kan være gravide ved starten av studien, eller kvinner i fertil alder som ikke er i stand til eller villige til å bruke en pålitelig form for prevensjon under studere.
- Kjenn til allergi eller følsomhet for noen av komponentene i studiemedisinen.
- Historie om nylig eller pågående alkohol- eller narkotikamisbruk.
- Kjent, ukontrollert systemisk sykdom.
- Samtidig deltakelse i en annen forskningsstudie
- Enhver tilstand eller situasjon som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersonen i betydelig risiko, forvirre studieresultatene eller i betydelig grad forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien.
- Pasienter hvis smerte er vurdert til mindre enn 6 på en 10-punkts numerisk smertevurderingsskala ved screeningbesøket
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: EN
Enkel intraartikulær injeksjon av 100 enheter botulinumtoksin A i 5 cc normal saltvann i den smertefulle TKA ved screeningbesøk
|
100 enheter botulinumtoksin A i 5 cc normal saltvann i smertefull TKA ved screeningbesøk
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: B
Enkel intraartikulær injeksjon av 5 cc normal saltvann i smertefull TKA ved screeningbesøk
|
Enkel intraartikulær injeksjon av 5 cc normal saltvann i smertefull TKA ved screeningbesøk
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Deltakere med klinisk meningsfull forbedring i smertens alvorlighetsgrad (0-10 cm; høyere poengsum på smerteskalaen er dårligere)
Tidsramme: 2 måneder etter injeksjon
|
2-punkts reduksjon i smerte Visual Analog Scale (VAS) fra baseline til 2-måneders oppfølgingsbesøk, som anses som klinisk meningsfull endring i smertens alvorlighetsgrad; Smertealvorlighet på VAS varierer fra 0 (ingen smerte) til 10 (maksimal smerte)
|
2 måneder etter injeksjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig smerte VAS (0-10)
Tidsramme: 2 måneder etter injeksjon
|
VAS smertescore 2 måneder etter injeksjon; Smertealvorlighet på VAS varierer fra 0 (ingen smerte) til 10 (maksimal smerte) med høyere poengsum som indikerer verre smerte
|
2 måneder etter injeksjon
|
|
Lege global vurdering av respons på behandling
Tidsramme: 2 måneder (primært endepunkt)
|
Lege global vurdert på en ordinær skala med svært mye forbedret kategori som resultat av interesse (sammenlignet med alle andre kategorier av global vurdering som referansekategori)
|
2 måneder (primært endepunkt)
|
|
Fysisk funksjonsunderskala til WOMAC ved 2 måneder
Tidsramme: 2 måneder
|
Fysisk funksjon underskala poengsum for WOMAC ved 2 måneder på en 0 (beste fysisk funksjon) til 100 (dårlig fysisk funksjon), med høyere poengsum som indikerer dårligere fysisk funksjon
|
2 måneder
|
|
WOMAC-stivhet (0-100)
Tidsramme: 2 måneder
|
WOMAC-stivhetsunderskala-score på 0-100-skalaen ved 2-måneders oppfølgingsbesøk med skårer fra 0 (ingen leddstivhet) til 100 (verste leddstivhet), med høyere poengsum som indikerer verre leddstivhet
|
2 måneder
|
|
Tidsbestemt opp-og-gå-test (TUG).
Tidsramme: 2 måneder
|
På tide å reise seg fra en stol, gå 3 meter, snu deg tilbake og sette deg i stolen på sekunder ved det 2-måneders besøket (høyere tall er verre, dvs. det er verre å bruke lengre tid på å fullføre oppgaven)
|
2 måneder
|
|
QOL: SF-36 Score Physical Functioning Scale, et generisk helsestatusmål
Tidsramme: 2 måneder
|
Short Form (SF)-36 fysisk funksjonsunderskala på 0-100, ved 2-måneders FU-besøk, som et generisk helsestatusmål, med en skår som varierer fra 0 (dårligst fysisk funksjon) til 100 (best fysisk funksjon), med høyere poengsum som indikerer bedre fysisk funksjon (høyere tall er bedre)
|
2 måneder
|
|
Antall deltakere med forekomst av erytem i ledd, varme, hevelse eller ømhet
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Forekomst av noen av de ovennevnte kliniske egenskapene (erytem, varme, hevelse eller ømhet) som et nytt funn sammenlignet med fraværet av samme funksjon ved baseline
|
Inntil 6 måneder
|
|
Manuell muskelstyrketesting av knefleksjon og ekstensjon
Tidsramme: Opptil 6 måneder
|
Forekomst av reduksjon i styrken av knefleksjon eller ekstensjon ved noen av oppfølgingsbesøkene, målt ved manuell muskelstyrketesting (MMT) med skårer fra 0-5; 0 indikerer Ingen: Ingen synlig eller følbar sammentrekning; 1 indikerer spor: Synlig eller følbar sammentrekning uten bevegelse; 2 indikerer Dårlig: Full range of motion (ROM) gravitasjon eliminert; 3 indikerer Fair: Full ROM mot tyngdekraften; 4 indikerer god: Full ROM mot gravitasjon, moderat motstand; og 5 indikerer Normal: Full ROM mot gravitasjon, maksimal motstand
|
Opptil 6 måneder
|
|
McGill Affective Dimension
Tidsramme: 2 måneder
|
McGill Affective Dimension Score på 0-12 skala ved 2 måneder (høyere tall er dårligere)
|
2 måneder
|
|
Endring i serumcytokin (interleukin 7) nivåer 2 måneder etter injeksjon
Tidsramme: Baseline til 2 måneder
|
Endringen i serum-interleukin 7 ble definert som forskjellen mellom oppfølgingen (2-måneders) og baseline-verdien av serum-interleukin 7. Vi sammenlignet den gjennomsnittlige endringen i serum-interleukin 7-nivåene mellom WOMAC-smertesvarene og WOMAC-smertene ikke-respondere.
|
Baseline til 2 måneder
|
|
McGill sensorisk smertescore
Tidsramme: 2 måneder
|
McGill Sensorisk smertescore på 0-33 ved 2-måneders FU-besøk (høyere poengsum er dårligere)
|
2 måneder
|
|
Endring i serumcytokin (interleukin 10) nivåer 2 måneder etter injeksjon
Tidsramme: Baseline til 2 måneder
|
Endringen i seruminterleukin 10 ble definert som forskjellen mellom oppfølgingen (2 måneder) og baselineverdien for seruminterleukin 10.
Vi sammenlignet den gjennomsnittlige endringen i serum-interleukin 10-nivåer mellom WOMAC-smerte-respondere og WOMAC-smerte-ikke-responderere.
|
Baseline til 2 måneder
|
|
Endring i serumcytokin (Interleukin 12 p70) nivåer ved 2 måneder etter injeksjon
Tidsramme: Baseline til 2 måneder
|
Endringen i seruminterleukin 12 p70 ble definert som forskjellen mellom oppfølgingen (2 måneder) og baselineverdien for seruminterleukin 12 p70.
Vi sammenlignet den gjennomsnittlige endringen i serum interleukin 12 p70-nivåer mellom WOMAC-smerte-responderene og WOMAC-smerte-ikke-responderene.
|
Baseline til 2 måneder
|
|
Endring i serumcytokin (Eotaxin) nivåer 2 måneder etter injeksjon
Tidsramme: Baseline til 2 måneder
|
Endringen i serum Eotaxin ble definert som forskjellen mellom oppfølgingen (2 måneder) og baselineverdien av serum Eotaxin.
Vi sammenlignet den gjennomsnittlige endringen i serum-eotaxin-nivåer mellom WOMAC-smerte-responderene og WOMAC-smerte-ikke-responderene.
|
Baseline til 2 måneder
|
|
Endring i serumcytokin (Interferon Gamma) nivåer 2 måneder etter injeksjon
Tidsramme: Baseline til 2 måneder
|
Endringen i serum Interferon Gamma ble definert som forskjellen mellom oppfølgingen (2 måneder) og baselineverdien for serum Interferon Gamma.
Vi sammenlignet den gjennomsnittlige endringen i seruminterferon-gamma-nivåer mellom WOMAC-smerte-respondere og WOMAC-smerte-ikke-responderere.
|
Baseline til 2 måneder
|
|
Endring i serumcytokinnivåer (tumornekrosefaktor alfa) 2 måneder etter injeksjon
Tidsramme: Baseline til 2 måneder
|
Endringen i serumtumornekrosefaktor alfa ble definert som forskjellen mellom oppfølgingen (2 måneder) og baselineverdien for serumtumornekrosefaktor alfa.
Vi sammenlignet den gjennomsnittlige endringen i serum-tumornekrosefaktor alfa-nivåer mellom WOMAC-smerte-responderene og WOMAC-smerte-non-responderene.
|
Baseline til 2 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jasvinder Singh, MBBS, MPH, Minneapolis Veterans Affairs Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Nevrologiske manifestasjoner
- Smerte
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Kolinerge midler
- Membrantransportmodulatorer
- Acetylkolinfrigjøringshemmere
- Nevromuskulære midler
- Botulinum toksiner
- Botulinumtoksiner, type A
- abobotulinumtoksinA
Andre studie-ID-numre
- 1-singh
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .