Seguridad y eficacia de la inyección de toxina botulínica A en pacientes con artroplastia de rodilla artificial dolorosa (TKA)
Toxina botulínica A para la artroplastia total de rodilla (ATR) dolorosa: estudio aleatorizado, controlado y triple ciego
La cirugía de reemplazo articular total de rodilla primaria es una cirugía altamente exitosa para aliviar el dolor y mejorar la función en pacientes con artritis incapacitante. Desafortunadamente, como todos los dispositivos biomédicos, la falla de la prótesis es una complicación de la cirugía de reemplazo de rodilla que provoca dolor incapacitante, rigidez y pérdida de la función. Aproximadamente el 1% de los reemplazos de rodilla fallan cada año, lo que lleva a una tasa de fallas del 20% en 20 años. Las causas comunes de falla de la prótesis articular son infección, aflojamiento, traumatismo o desgaste de la prótesis. Actualmente, una cirugía de revisión es la mejor opción para el alivio del dolor a largo plazo (los analgésicos u otros medicamentos para el dolor son opciones pero tienen un beneficio limitado). La cirugía puede no ser factible en pacientes debido a la edad avanzada, otras condiciones médicas y dificultades quirúrgicas/técnicas o la elección del paciente. Además, los resultados de la cirugía de revisión no son tan buenos como los de la cirugía inicial de la articulación de la rodilla. Por lo tanto, existe una gran necesidad de una terapia dirigida novedosa que proporcione una opción a los pacientes que no son aptos, no pueden o no desean someterse a una cirugía.
En el estudio piloto reciente de los investigadores, una sola inyección de toxina botulínica A (Botox) en las articulaciones naturales dolorosas de la rodilla, el tobillo y el hombro de pacientes con varios tipos de artritis produjo una mejora significativa y duradera en el dolor y la función y fue segura de usar. Los investigadores proponen este estudio de 6 meses para comparar el alivio del dolor, la mejora de la función y la seguridad de una inyección de toxina botulínica en comparación con un placebo en pacientes con una articulación protésica de rodilla dolorosa. Tanto los pacientes como los investigadores estarán cegados a la asignación de tratamiento a un paciente hasta que se complete el estudio. Los investigadores evaluarán la cantidad y la duración del alivio del dolor, la mejora de la función y la seguridad a corto plazo de la toxina botulínica utilizando medidas estándar validadas. Los pacientes serán evaluados al inicio, 2 semanas, 1, 2, 3, 4 y 6 meses después de una sola inyección de placebo o BoNT/A en la prótesis de cadera o rodilla. El seguimiento de seis meses es para evaluar la duración del alivio significativo del dolor. Si tiene éxito, ofrecerá una nueva opción de tratamiento para pacientes con una prótesis articular de rodilla con dolor crónico, proporcionará más información sobre el origen y la causa del dolor en las articulaciones protésicas y dirigirá las investigaciones futuras en nuevas direcciones.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
"Este ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de 6 meses de duración comparará una única inyección intraarticular (IA) de 100 unidades de toxina botulínica A (BoNT/A) con placebo para mejorar el dolor, la función y la calidad de vida ( QOL) y seguridad en pacientes con artroplastia total de rodilla (TKA) dolorosa. Los pacientes serán reclutados en el Centro Médico VA de Minneapolis. Los pacientes serán elegibles si tienen más de 18 años, tienen TKA, tienen dolor ≥6/10 en una escala de calificación numérica (NRS) de 0 a 10 y no son candidatos para una cirugía de revisión.
El resultado primario es: (1) proporción con un cambio clínicamente significativo en la intensidad del dolor (en una escala de 0 a 10) 2 meses después de la inyección IA. La elección de 2 meses como punto final primario se basa en observaciones previas de series de casos abiertos en ATR dolorosa. Los resultados secundarios se evaluarán en cada visita de seguimiento de eficacia (FU). La duración del ensayo es de 6 meses para capturar la duración del alivio del dolor. Según otros ensayos de la toxina botulínica, esperamos el efecto máximo entre 2 y 8 semanas y esperamos que el efecto desaparezca entre 2 y 4 meses. Por lo tanto, para todos los análisis excepto la duración del alivio del dolor, se utilizarán los puntos temporales de eficacia (2 semanas, 4 semanas, 2 meses) y posiblemente 3 o 4 meses (dependiendo de la duración del alivio del dolor). Los resultados secundarios incluyen: (1) alivio del dolor clínicamente significativo (disminución de ≥2 puntos o ≥30 %) en la intensidad del dolor (escala de 0 a 10); (2) cambio en la intensidad del dolor a los 2 meses y en todos los puntos temporales de eficacia; (3) porcentaje con una mejora mínima clínicamente importante en las subescalas de función y dolor del índice de artritis MacMaster del oeste de Ontario (WOMAC) a los 2 meses y en todos los puntos temporales de eficacia; (4) cantidad y duración del alivio del dolor; (5) evaluación global de la respuesta por parte del paciente y el médico a los 2 meses y en todos los puntos temporales de eficacia; (6) calidad de vida evaluada por WOMAC y puntajes de formato corto 36 (SF-36) a los 2 meses y en todos los puntos temporales de eficacia; (7) cambio en la función mediante las pruebas Timed Stands Test (TST) y Timed-up-and-go (TUG) a los 2 meses y en todos los puntos temporales de eficacia; (8) cambio en la dosis de analgésicos durante el estudio. Determinaremos el tiempo hasta el inicio y la duración del alivio del dolor y el tiempo hasta la mejora de la función. La seguridad se evaluará mediante un formulario de entrevista estructurada para detectar efectos adversos, pruebas sensoriales y de fuerza muscular manual, y un examen índice de la articulación para detectar hinchazón, eritema y sensibilidad.
En la visita n.º 1, después del consentimiento informado y la evaluación de los criterios de inclusión/exclusión, los pacientes se someterán a: radiografía índice de la articulación, pruebas de laboratorio; antecedentes, exploración física, antecedentes de dolor articular índice, comorbilidad e historial de medicación; evaluaciones del dolor del paciente, WOMAC y SF-36; y índice cegado, examen neurológico, pruebas TST y TUG. 50 pacientes serán aleatorizados para recibir 100 unidades de BoNT/A IA o solución salina estéril en la articulación índice. Las entrevistas telefónicas de FU a las 2 y 4 semanas incluirán evaluaciones del dolor, WOMAC, evaluación global de los pacientes y efectos adversos. Las visitas intermedias a los 2, 3 y 4 meses serán idénticas a la visita n.º 1, pero también incluirán la evaluación global de los pacientes y los médicos y no habrá inyección en la articulación. La visita de finalización del estudio a los 6 meses será idéntica a las visitas intermedias con la adición de pruebas de laboratorio y radiografías de la articulación índice.
Los análisis principales incluirán pacientes con ATR unilaterales. Los análisis de sensibilidad se realizarán incluyendo pacientes con rodillas bilaterales, teniendo en cuenta la correlación de las observaciones. Se utilizarán análisis de varianza múltiple, análisis de regresión de modelos mixtos y/o ecuaciones de estimación generalizadas para el análisis de resultados continuos y categóricos, respectivamente. Se utilizarán pruebas de chi-cuadrado para comparar la frecuencia de eventos adversos. El análisis será por intención de tratar.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55417
- Minneapolis VA Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos o femeninos, mayores de 18 años.
- Se ha obtenido el consentimiento informado por escrito y la autorización por escrito para el uso o divulgación de la información del estudio de salud e investigación.
- El sujeto tiene dolor crónico en la articulación de la rodilla protésica durante más de 3 meses.
- El sujeto tiene un dolor de 6 o más en una escala de calificación numérica del dolor de 10 puntos
- Capacidad para seguir las instrucciones del estudio y probabilidad de completar todas las visitas requeridas.
- Prueba de embarazo en orina negativa el día del tratamiento antes de la administración del medicamento del estudio (para mujeres en edad fértil). (si es aplicable)
- Estudio de etiología infecciosa negativo (aspiración articular, parámetros serológicos como velocidad de sedimentación globular (VSG) o proteína C reactiva (PCR) y examen clínico).
- Pacientes que no se consideraron candidatos para la cirugía de revisión de la prótesis de rodilla y que fracasaron con los tratamientos tradicionales, incluidos los analgésicos orales, según lo determine el cirujano ortopédico de referencia.
Criterio de exclusión:
- Uso de antibióticos aminoglucósidos, agentes similares al curare u otros agentes que puedan interferir con la función neuromuscular.
- Cualquier condición médica que pueda poner al sujeto en mayor riesgo con la exposición a BOTOX®, incluida la miastenia grave diagnosticada, el síndrome de Eaton-Lambert, la esclerosis lateral amiotrófica o los trastornos conocidos de la función neuromuscular.
- Mujeres que estén embarazadas, amamantando o planeando un embarazo durante el estudio o que piensen que pueden estar embarazadas al comienzo del estudio, o mujeres en edad fértil que no puedan o no quieran usar una forma confiable de anticoncepción durante el estudio. estudiar.
- Conoce alergia o sensibilidad a alguno de los componentes del medicamento del estudio.
- Antecedentes de abuso reciente o continuo de alcohol o drogas.
- Enfermedad sistémica conocida y no controlada.
- Participación simultánea en otro estudio de investigación.
- Cualquier condición o situación que, en opinión del investigador, pueda poner al sujeto en riesgo significativo, confundir los resultados del estudio o interferir significativamente con la participación del sujeto en el estudio.
- Pacientes cuyo dolor se califique como menos de 6 en una escala de calificación numérica del dolor de 10 puntos en la visita de selección
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: A
Inyección intraarticular única de 100 unidades de toxina botulínica A en 5 cc de solución salina normal en la ATR dolorosa en la visita de selección
|
100 unidades de toxina botulínica A en 5 cc de solución salina normal en la ATR dolorosa en la visita de selección
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: B
Inyección intraarticular única de 5 cc de solución salina normal en la ATR dolorosa en la visita de selección
|
Inyección intraarticular única de 5 cc de solución salina normal en la ATR dolorosa en la visita de selección
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Participantes con una mejoría clínicamente significativa en la intensidad del dolor (0-10 cm; una puntuación más alta en la escala de dolor es peor)
Periodo de tiempo: 2 meses después de la inyección
|
Reducción de 2 puntos en la escala analógica visual (VAS) del dolor desde el inicio hasta la visita de seguimiento a los 2 meses, lo que se considera un cambio clínicamente significativo en la gravedad del dolor; La gravedad del dolor en la EVA oscila entre 0 (sin dolor) y 10 (dolor máximo)
|
2 meses después de la inyección
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
EVA de dolor medio (0-10)
Periodo de tiempo: 2 meses después de la inyección
|
Puntuación de dolor VAS a los 2 meses después de la inyección; La gravedad del dolor en la EVA varía de 0 (sin dolor) a 10 (dolor máximo) y la puntuación más alta indica peor dolor
|
2 meses después de la inyección
|
|
Evaluación global del médico de la respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: 2 meses (punto final primario)
|
Evaluación global del médico en una escala ordinal con una categoría muy mejorada como resultado de interés (en comparación con todas las demás categorías de evaluación global como categoría de referencia)
|
2 meses (punto final primario)
|
|
Subescala de función física del WOMAC a los 2 meses
Periodo de tiempo: 2 meses
|
Puntuación de la subescala de función física del WOMAC a los 2 meses en un rango de 0 (mejor función física) a 100 (peor función física), con una puntuación más alta que indica una peor función física
|
2 meses
|
|
Rigidez WOMAC (0-100)
Periodo de tiempo: 2 meses
|
Puntuación de la subescala de rigidez de WOMAC en una escala de 0 a 100 en la visita de seguimiento a los 2 meses con puntuaciones que van de 0 (sin rigidez articular) a 100 (peor rigidez articular), donde una puntuación más alta indica peor rigidez articular
|
2 meses
|
|
Prueba Timed Up-and-go (TUG)
Periodo de tiempo: 2 meses
|
Tiempo para levantarse de una silla, caminar 3 metros dar la vuelta y sentarse en la silla en segundos en la visita de los 2 meses (mayor número es peor, es decir, tomar más tiempo para completar la tarea es peor)
|
2 meses
|
|
QOL: SF-36 Score Physical Functioning Scale, una medida genérica del estado de salud
Periodo de tiempo: 2 meses
|
Subescala de funcionamiento físico Short Form (SF)-36 en 0-100, en la visita de FU de 2 meses, como una medida genérica del estado de salud, con una puntuación que va de 0 (peor funcionamiento físico) a 100 (mejor funcionamiento físico), con mayor puntuación que indica un mejor funcionamiento físico (cuanto más alto, mejor)
|
2 meses
|
|
Número de participantes con aparición de eritema, calor, hinchazón o sensibilidad en las articulaciones
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
|
Aparición de cualquiera de las características clínicas anteriores (eritema, calor, hinchazón o sensibilidad) como un hallazgo nuevo en comparación con la ausencia de la misma característica al inicio
|
Hasta 6 meses
|
|
Prueba manual de fuerza muscular de flexión y extensión de rodilla
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
|
Ocurrencia de disminución en la fuerza de flexión o extensión de la rodilla en cualquiera de las visitas de seguimiento, según lo medido por la prueba manual de fuerza muscular (MMT) con puntuaciones que oscilan entre 0 y 5; 0 indica Ninguno: Sin contracción visible o palpable; 1 indica Traza: Contracción visible o palpable sin movimiento; 2 indica Deficiente: se eliminó la gravedad de rango completo de movimiento (ROM); 3 indica Justo: ROM completa contra la gravedad; 4 indica Bueno: ROM completo contra la gravedad, resistencia moderada; y 5 indica Normal: ROM completo contra la gravedad, resistencia máxima
|
Hasta 6 meses
|
|
Dimensión afectiva de McGill
Periodo de tiempo: 2 meses
|
Puntaje de dimensión afectiva de McGill en una escala de 0 a 12 a los 2 meses (el número más alto es peor)
|
2 meses
|
|
Cambio en los niveles de citocina sérica (interleucina 7) a los 2 meses posteriores a la inyección
Periodo de tiempo: Línea de base a 2 meses
|
El cambio en la interleucina 7 sérica se definió como la diferencia entre el seguimiento (2 meses) y el valor inicial de la interleucina 7 sérica. no respondedores.
|
Línea de base a 2 meses
|
|
Puntaje de dolor sensorial de McGill
Periodo de tiempo: 2 meses
|
Puntuación de dolor sensorial de McGill en 0-33 en la visita de FU de 2 meses (la puntuación más alta es peor)
|
2 meses
|
|
Cambio en los niveles de citocina sérica (interleucina 10) a los 2 meses posteriores a la inyección
Periodo de tiempo: Línea de base a 2 meses
|
El cambio en la interleucina 10 sérica se definió como la diferencia entre el seguimiento (2 meses) y el valor inicial de interleucina 10 sérica.
Comparamos el cambio medio en los niveles séricos de interleucina 10 entre los que respondieron al dolor WOMAC frente a los que no respondieron al dolor WOMAC.
|
Línea de base a 2 meses
|
|
Cambio en los niveles de citoquinas séricas (interleuquina 12 p70) a los 2 meses posteriores a la inyección
Periodo de tiempo: Línea de base a 2 meses
|
El cambio en la interleucina sérica 12 p70 se definió como la diferencia entre el seguimiento (2 meses) y el valor inicial de la interleucina sérica 12 p70.
Comparamos el cambio medio en los niveles séricos de interleucina 12 p70 entre los que respondieron al dolor WOMAC frente a los que no respondieron al dolor WOMAC.
|
Línea de base a 2 meses
|
|
Cambio en los niveles de citoquinas séricas (eotaxina) a los 2 meses posteriores a la inyección
Periodo de tiempo: Línea de base a 2 meses
|
El cambio en la eotaxina sérica se definió como la diferencia entre el seguimiento (2 meses) y el valor inicial de eotaxina sérica.
Comparamos el cambio medio en los niveles séricos de eotaxina entre los que respondieron al dolor WOMAC frente a los que no respondieron al dolor WOMAC.
|
Línea de base a 2 meses
|
|
Cambio en los niveles de citoquinas séricas (interferón gamma) a los 2 meses posteriores a la inyección
Periodo de tiempo: Línea de base a 2 meses
|
El cambio en el Interferón Gamma sérico se definió como la diferencia entre el seguimiento (2 meses) y el valor inicial del Interferón Gamma sérico.
Comparamos el cambio medio en los niveles séricos de interferón gamma entre los que respondieron al dolor según WOMAC y los que no respondieron al dolor según WOMAC.
|
Línea de base a 2 meses
|
|
Cambio en los niveles de citoquinas séricas (factor de necrosis tumoral alfa) a los 2 meses posteriores a la inyección
Periodo de tiempo: Línea de base a 2 meses
|
El cambio en el factor de necrosis tumoral alfa sérico se definió como la diferencia entre el seguimiento (2 meses) y el valor inicial del factor de necrosis tumoral alfa sérico.
Comparamos el cambio medio en los niveles séricos del factor de necrosis tumoral alfa entre los que respondieron al dolor WOMAC frente a los que no respondieron al dolor WOMAC.
|
Línea de base a 2 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jasvinder Singh, MBBS, MPH, Minneapolis Veterans Affairs Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Manifestaciones neurológicas
- Dolor
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes colinérgicos
- Moduladores de transporte de membrana
- Inhibidores de la liberación de acetilcolina
- Agentes neuromusculares
- Toxinas botulínicas
- Toxinas botulínicas, tipo A
- abobotulinumtoxinA
Otros números de identificación del estudio
- 1-singh
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .