고통스러운 인공슬관절 치환술(TKA) 환자에서 보툴리눔 독소 A 주사의 안전성과 유효성
고통스러운 슬관절 전치환술(TKA)을 위한 보툴리눔 독소 A: 무작위, 통제, 삼중 맹검 연구
일차 슬관절 전치환술은 장애가 있는 관절염 환자의 통증 완화와 기능 향상에 매우 성공적인 수술입니다. 불행하게도 모든 생의학 기기와 마찬가지로 보철물 실패는 무릎 교체 수술의 합병증으로 통증, 경직 및 기능 상실로 이어집니다. 무릎 교체의 약 1%가 매년 실패하여 20년 동안 20%의 실패율을 보입니다. 보철 관절의 실패의 일반적인 원인은 보철물의 감염, 풀림, 외상 또는 마모입니다. 현재 재수술은 장기적인 통증 완화를 위한 최선의 선택입니다(진통제 또는 기타 진통제가 선택 사항이지만 혜택이 제한적임). 고령, 기타 의학적 상태 및 수술/기술적 어려움 또는 환자의 선택으로 인해 환자에게 수술이 불가능할 수 있습니다. 또한 재수술의 결과도 초기 슬관절 수술에 비해 좋지 않습니다. 따라서 부적합하거나 수술을 받을 수 없거나 수술을 원하지 않는 환자에게 선택권을 제공하는 새로운 표적 치료법이 절실히 필요합니다.
연구자들의 최근 파일럿 연구에서 다양한 유형의 관절염 환자의 통증이 있는 자연적인 무릎, 발목 및 어깨 관절에 보툴리눔 독소 A(보톡스)를 단회 주사하면 통증과 기능이 현저하고 지속적으로 개선되었으며 사용하기에 안전했습니다. 연구자들은 고통스러운 인공 무릎 관절이 있는 환자에서 위약과 비교하여 보툴리눔 독소 주사의 통증 완화, 기능 개선 및 안전성을 비교하기 위해 6개월 연구를 제안합니다. 환자와 조사자 모두 연구가 완료될 때까지 환자에게 할당된 치료에 대해 눈이 멀게 됩니다. 연구자들은 검증된 표준 측정을 사용하여 보툴리눔 독소의 통증 완화, 기능 개선 및 단기 안전성의 양과 기간을 평가할 것입니다. 위약 또는 BoNT/A를 엉덩이 또는 무릎 보철물에 단일 주사한 후 기준선, 2주, 1개월, 2개월, 3개월, 4개월 및 6개월 후에 환자를 평가합니다. 6개월 추적 조사는 의미 있는 통증 완화 기간을 평가하는 것입니다. 성공할 경우 만성적으로 통증이 있는 무릎 인공 관절 환자에게 새로운 치료 옵션을 제공하고 인공 관절 통증의 원인과 원인에 대한 더 많은 통찰력을 제공하며 새로운 방향으로 향후 조사를 지시할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
"이 6개월 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 시험은 통증, 기능 및 삶의 질 개선을 위해 보툴리눔 독소 A(BoNT/A) 100단위의 단일 관절 내(IA) 주사와 위약을 비교합니다. QOL) 및 고통스러운 슬관절 전치환술(TKA) 환자의 안전성. 미니애폴리스 VA 의료 센터에서 환자를 모집합니다. 환자는 18세 이상이고 TKA가 있고 0-10 숫자 등급 척도(NRS)에서 통증이 6/10 이상이고 재수술 대상이 아닌 경우 자격이 있습니다.
1차 결과는 다음과 같습니다: (1) IA 주사 2개월 후 통증 중증도(0-10 척도)에서 임상적으로 의미 있는 변화가 있는 비율. 1차 종료점에 대한 2개월의 선택은 고통스러운 TKA의 오픈 라벨 사례 시리즈의 이전 관찰을 기반으로 합니다. 2차 결과는 각 효능 추적(FU) 방문 시 평가됩니다. 시험 기간은 통증 완화 기간을 파악하기 위해 6개월입니다. 보툴리눔 독소에 대한 다른 시험에 근거하여 우리는 2-8주 사이에 최고 효과가 나타날 것으로 예상하고 2-4개월 사이에 효과가 사라질 것으로 예상합니다. 따라서 통증 완화 기간을 제외한 모든 분석에 대해 효능 시점(2주, 4주, 2개월) 및 가능하면 3개월 또는 4개월(통증 완화 기간에 따라 다름)이 사용됩니다. 2차 결과는 다음을 포함한다: (1) 통증 중증도(0-10 척도)에서 임상적으로 의미 있는 통증 완화(≥2점 또는 ≥30% 감소); (2) 2개월 및 모든 효능 시점에서 통증 중증도의 변화; (3) 2개월 및 모든 효능 시점에서 웨스턴 온타리오 맥마스터 관절염 지수(WOMAC) 통증 및 기능 하위 척도에 대한 최소 임상적으로 중요한 개선을 갖는 퍼센트; (4) 통증 완화의 양과 기간; (5) 2개월 및 모든 효능 시점에서 반응의 환자 및 의사의 전반적인 평가; (6) 2개월 및 모든 효능 시점에서 WOMAC 및 Short-form 36(SF-36) 점수에 의해 평가된 QOL; (7) 2개월 및 모든 효능 시점에서 TST(Timed Stands Test) 및 TUG(Timed-up-and-go) 테스트에 의한 기능의 변화; (8) 연구 동안 진통제의 용량 변화. 통증 완화 시작 시간 및 지속 시간과 기능 개선 시간을 결정합니다. 부작용에 대한 구조화된 인터뷰 형식, 감각 및 수동 근력 테스트, 부기, 홍반 및 압통에 대한 지표 관절 검사를 통해 안전성을 평가합니다.
방문 #1에서 정보에 입각한 동의 및 포함/제외 기준에 대한 스크리닝 후 환자는 인덱스 관절 X-레이, 실험실 테스트; 병력, 신체 검사, 지표 관절 통증 병력, 동반 질환 및 투약 병력; 환자 통증 평가, WOMAC 및 SF-36; 블라인드 인덱스 관절, 신경학적 검사, TST 및 TUG 검사. 50명의 환자가 색인 관절에 IA BoNT/A 100 단위 또는 멸균 식염수를 받도록 무작위 배정됩니다. 2주 및 4주의 FU 전화 인터뷰에는 통증 평가, WOMAC, 환자의 전반적인 평가 및 부작용이 포함됩니다. 2, 3, 4개월의 중간 방문은 방문 #1과 동일하지만 환자 및 의사의 전반적인 평가도 포함하고 공동 주사가 없을 것입니다. 6개월의 연구 종료 방문은 중간 방문과 동일하며 지표 관절 X-레이 및 실험실 테스트가 추가됩니다.
주요 분석에는 편측 TKA 환자가 포함됩니다. 민감도 분석은 관찰의 상관관계를 설명하는 양측 무릎 환자를 포함하여 수행됩니다. 분산의 다중 분석, 혼합 모델 회귀 분석 및/또는 일반화된 추정 방정식은 각각 연속 및 범주 결과 분석에 사용됩니다. 부작용의 빈도를 비교하기 위해 카이제곱 검정을 사용합니다. 분석은 치료 의도가 될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55417
- Minneapolis VA Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
- 건강 및 연구 연구 정보의 사용 또는 공개에 대한 서면 동의서 및 서면 승인을 얻었습니다.
- 피험자는 3개월 이상 지속되는 만성 보철 무릎 관절 통증이 있습니다.
- 피험자는 10점 숫자 통증 평가 척도에서 6 이상의 통증이 있습니다.
- 연구 지침을 따르고 필요한 모든 방문을 완료할 가능성이 있는 능력.
- 연구 약물 투여 전 치료 당일 음성 소변 임신 검사(가임 여성의 경우). (적용된다면)
- 음성 감염성 병인 검사(관절 흡인, 적혈구 침강 속도(ESR) 또는 C 반응성 단백질(CRP)와 같은 혈청학적 매개변수 및 임상 검사).
- 인공 슬관절 재치환술 대상이 아닌 것으로 판단되어 정형외과 전문의의 의뢰로 경구용 진통제를 포함한 기존의 치료에 실패한 환자
제외 기준:
- 아미노글리코시드계 항생제, 큐라레 유사 제제 또는 신경근 기능을 방해할 수 있는 기타 제제의 사용.
- 진단된 중증 근무력증, Eaton-Lambert 증후군, 근위축성 측삭 경화증 또는 알려진 신경근 기능 장애를 포함하여 BOTOX®에 노출될 때 피험자를 증가된 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 의학적 상태
- 연구 기간 동안 임신, 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성 또는 연구 시작 시 임신했을 수 있다고 생각하는 여성 또는 연구 기간 동안 신뢰할 수 있는 형태의 피임법을 사용할 수 없거나 사용할 의사가 없는 가임 여성 공부하다.
- 연구 약물의 구성 요소에 대한 알레르기 또는 민감성을 알고 있습니다.
- 최근 또는 진행 중인 알코올 또는 약물 남용의 병력.
- 통제되지 않는 알려진 전신 질환.
- 다른 연구에 동시 참여
- 연구자의 의견으로는 피험자를 상당한 위험에 빠뜨리거나, 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 피험자의 연구 참여를 크게 방해할 수 있는 모든 조건 또는 상황.
- 스크리닝 방문 시 10점 통증 수치 척도에서 통증이 6 미만으로 평가된 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ㅏ
스크리닝 방문 시 고통스러운 TKA에서 정상 식염수 5cc에 보툴리눔 독소 A 100단위의 단일 관절내 주사
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스크리닝 방문 시 고통스러운 TKA에서 정상 식염수 5cc에 보툴리눔 독소 A 100단위
다른 이름들:
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위약 비교기: 비
스크리닝 방문 시 고통스러운 TKA에 정상 식염수 5cc의 단일 관절 내 주사
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스크리닝 방문 시 고통스러운 TKA에 정상 식염수 5cc의 단일 관절 내 주사
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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통증 중증도가 임상적으로 의미 있게 개선된 참가자(0-10cm, 통증 척도 점수가 높을수록 악화됨)
기간: 주사 후 2개월
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임상적으로 의미 있는 통증 중증도 변화로 간주되는 기준선에서 2개월 후속 방문까지 통증 시각적 아날로그 척도(VAS)의 2점 감소; VAS의 통증 심각도는 0(통증 없음)에서 10(최대 통증)까지입니다.
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주사 후 2개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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평균 통증 VAS(0-10)
기간: 주사 후 2개월
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주사 2개월 후의 VAS 통증 점수; VAS의 통증 심각도 범위는 0(통증 없음)에서 10(최대 통증)이며 점수가 높을수록 통증이 더 심함을 나타냅니다.
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주사 후 2개월
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치료 반응에 대한 의사의 전반적인 평가
기간: 2개월(1차 종료 시점)
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관심 결과로 매우 개선된 범주를 사용하여 서수 척도에서 전체 의사 평가(참조 범주로 전체 평가의 다른 모든 범주와 비교)
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2개월(1차 종료 시점)
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2개월차 WOMAC의 신체 기능 하위 척도
기간: 2 달
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2개월 동안 WOMAC의 신체 기능 하위 척도 점수는 0(최고의 신체 기능)에서 100(최악의 신체 기능)으로, 점수가 높을수록 신체 기능이 더 나쁨을 나타냅니다.
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2 달
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WOMAC 강성(0-100)
기간: 2 개월
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2개월 추적 방문에서 0-100 척도의 WOMAC 경직 하위 척도 점수(0(관절 경직 없음)에서 100(최악의 관절 경직) 범위의 점수, 점수가 높을수록 관절 경직이 더 나쁨을 나타냄)
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2 개월
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TUG(Timed Up-and-go) 테스트
기간: 2 달
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2개월 내원 시 의자에서 일어나 3미터 걷기, 뒤로 돌아 의자에 앉는 데 걸리는 시간(숫자가 높을수록 더 나쁨, 즉 작업 완료에 시간이 오래 걸림이 더 나쁨)
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2 달
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QOL: 일반적인 건강 상태 척도인 SF-36 점수 신체 기능 척도
기간: 2 달
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Short Form(SF)-36 0-100의 신체 기능 하위 척도, 2개월 FU 방문 시 일반적인 건강 상태 척도로 0(최악의 신체 기능)에서 100(최고의 신체 기능)까지의 점수 범위, 더 높은 더 나은 신체 기능을 나타내는 점수(높은 숫자가 더 좋음)
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2 달
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관절 홍반, 열감, 부기 또는 압통이 발생한 참여자 수
기간: 최대 6개월
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기준선에서 동일한 특징이 없는 것과 비교하여 새로운 소견으로 위의 임상 특징(홍반, 열감, 종기 또는 압통) 중 어느 것의 발생
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최대 6개월
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무릎 굴곡 및 신전의 도수 근력 검사
기간: 최대 6개월
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0 내지 5 범위의 스코어로 수동 근력 테스트(MMT)에 의해 측정된 임의의 후속 방문에서 무릎 굴곡 또는 신전의 근력 감소 발생; 0은 없음을 나타냅니다. 눈에 보이거나 만져질 수 있는 수축이 없습니다. 1은 자취를 나타냅니다: 움직이지 않고 눈에 보이거나 만져질 수 있는 수축; 2는 나쁨을 나타냅니다. 전체 동작 범위(ROM) 중력이 제거되었습니다. 3은 보통을 나타냅니다: 중력에 대한 전체 ROM; 4는 좋음을 나타냄: 중력에 대한 전체 ROM, 중간 정도의 저항; 5는 정상을 나타냅니다: 중력에 대한 전체 ROM, 최대 저항
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최대 6개월
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McGill 정서적 차원
기간: 2 달
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2개월 동안 0-12 척도의 McGill Affective Dimension 점수(높은 숫자가 더 나쁨)
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2 달
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주사 2개월 후 혈청 사이토카인(인터루킨 7) 수준의 변화
기간: 2개월 기준
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혈청 인터루킨 7의 변화는 추적 관찰(2개월)과 혈청 인터루킨 7의 기준선 값 사이의 차이로 정의되었습니다. WOMAC 통증 응답자와 WOMAC 통증 사이의 혈청 인터루킨 7 수준의 평균 변화를 비교했습니다. 무응답자.
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2개월 기준
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맥길 감각 통증 점수
기간: 2 달
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2개월 FU 방문에서 0-33의 McGill 감각 통증 점수(점수가 높을수록 나쁨)
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2 달
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주사 2개월 후 혈청 사이토카인(인터루킨 10) 수준의 변화
기간: 2개월 기준
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혈청 인터루킨 10의 변화는 추적 관찰(2개월)과 혈청 인터루킨 10의 기저값 사이의 차이로 정의되었습니다.
우리는 WOMAC 통증 반응자 대 WOMAC 통증 비반응자 사이의 혈청 인터루킨 10 수준의 평균 변화를 비교했습니다.
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2개월 기준
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주사 후 2개월째 혈청 사이토카인(Interleukin 12 p70) 수준의 변화
기간: 2개월 기준
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혈청 인터루킨 12 p70의 변화는 추적 관찰(2개월)과 혈청 인터루킨 12 p70의 기저값 사이의 차이로 정의되었습니다.
우리는 WOMAC 통증 반응자 대 WOMAC 통증 비반응자 사이의 혈청 인터루킨 12 p70 수준의 평균 변화를 비교했습니다.
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2개월 기준
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주사 2개월 후 혈청 사이토카인(에오탁신) 수준의 변화
기간: 2개월 기준
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혈청 이오탁신의 변화는 추적 관찰(2개월)과 혈청 이오탁신의 기저치 사이의 차이로 정의되었다.
우리는 WOMAC 통증 반응자 대 WOMAC 통증 비반응자 사이의 혈청 에오탁신 수치의 평균 변화를 비교했습니다.
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2개월 기준
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주사 후 2개월째 혈청 사이토카인(인터페론 감마) 수준의 변화
기간: 2개월 기준
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혈청 인터페론 감마의 변화는 추적 관찰(2개월)과 혈청 인터페론 감마의 기저치 사이의 차이로 정의되었다.
우리는 WOMAC 통증 반응자 대 WOMAC 통증 비반응자 사이의 혈청 인터페론 감마 수준의 평균 변화를 비교했습니다.
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2개월 기준
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주사 후 2개월째 혈청 사이토카인(종양 괴사 인자 알파) 수준의 변화
기간: 2개월 기준
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혈청 종양 괴사 인자 알파의 변화는 추적 관찰(2개월)과 혈청 종양 괴사 인자 알파의 기준치 사이의 차이로 정의되었습니다.
우리는 WOMAC 통증 반응자 대 WOMAC 통증 비반응자 사이의 혈청 종양 괴사 인자 알파 수준의 평균 변화를 비교했습니다.
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2개월 기준
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jasvinder Singh, MBBS, MPH, Minneapolis Veterans Affairs Medical Center
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- 1-singh
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