Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność wstrzyknięcia toksyny botulinowej typu A u pacjentów po bolesnej sztucznej alloplastyce stawu kolanowego (TKA)

20 kwietnia 2018 zaktualizowane przez: jasvinder singh, Minneapolis Veterans Affairs Medical Center

Toksyna botulinowa A w przypadku bolesnej całkowitej alloplastyki stawu kolanowego (TKA): randomizowane, kontrolowane badanie z potrójną ślepą próbą

Pierwotna całkowita operacja alloplastyki stawu kolanowego to bardzo udana operacja mająca na celu złagodzenie bólu i poprawę funkcji u pacjentów z artretyzmem prowadzącym do niepełnosprawności. Niestety, podobnie jak wszystkie urządzenia biomedyczne, awaria protezy jest powikłaniem operacji endoprotezoplastyki stawu kolanowego, która prowadzi do powodującego niepełnosprawność bólu, sztywności i utraty funkcji. Każdego roku około 1% protez stawu kolanowego kończy się niepowodzeniem, co prowadzi do 20% wskaźnika niepowodzeń w ciągu 20 lat. Częstymi przyczynami uszkodzeń stawu protetycznego są infekcja, obluzowanie, uraz lub zużycie protezy. Obecnie operacja rewizyjna jest najlepszą opcją długoterminowego łagodzenia bólu (leki przeciwbólowe lub inne leki przeciwbólowe są opcjami, ale przynoszą ograniczone korzyści). Operacja może nie być możliwa u pacjentów ze względu na zaawansowany wiek, inne schorzenia i trudności chirurgiczne/techniczne lub wybór pacjenta. Ponadto wyniki operacji rewizyjnej nie są tak dobre, jak po wstępnej operacji stawu kolanowego. Dlatego istnieje ogromne zapotrzebowanie na nową, ukierunkowaną terapię, która zapewni opcję pacjentom, którzy nie nadają się, nie mogą lub nie chcą poddać się operacji.

W niedawnym badaniu pilotażowym badaczy pojedyncze wstrzyknięcie toksyny botulinowej A (Botoksu) w bolesne naturalne stawy kolanowe, skokowe i barkowe pacjentów z różnymi typami zapalenia stawów doprowadziło do znacznej i trwałej poprawy w zakresie bólu i funkcji oraz było bezpieczne w użyciu. Badacze proponują to 6-miesięczne badanie w celu porównania złagodzenia bólu, poprawy funkcji i bezpieczeństwa wstrzyknięcia toksyny botulinowej w porównaniu z placebo u pacjentów z bolesną protezą stawu kolanowego. Zarówno pacjenci, jak i badacze będą zaślepieni co do przypisania leczenia pacjentowi do czasu zakończenia badania. Badacze ocenią wielkość i czas trwania ulgi w bólu, poprawę funkcji i krótkoterminowe bezpieczeństwo toksyny botulinowej przy użyciu standardowych, zwalidowanych środków. Pacjenci będą oceniani na początku badania, 2 tygodnie, 1, 2, 3, 4 i 6 miesięcy po pojedynczym wstrzyknięciu placebo lub BoNT/A do protezy stawu biodrowego lub kolanowego. Sześciomiesięczna obserwacja ma na celu ocenę czasu trwania znaczącego złagodzenia bólu. Jeśli się powiedzie, zapewni to nową opcję leczenia pacjentów z przewlekle bolesną protezą stawu kolanowego, zapewni lepszy wgląd w pochodzenie i przyczynę bólu w protezach stawów oraz skieruje przyszłe badania w nowych kierunkach.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

„To 6-miesięczne randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie porówna pojedyncze dostawowe (IA) wstrzyknięcie 100 jednostek toksyny botulinowej A (BoNT/A) z placebo w celu poprawy bólu, funkcji i jakości życia ( QOL) oraz bezpieczeństwa u pacjentów po bolesnej alloplastyce stawu kolanowego (TKA). Pacjenci będą rekrutowani w Minneapolis VA Medical Center. Pacjenci będą kwalifikować się, jeśli mają więcej niż 18 lat, mają TKA, odczuwają ból ≥6/10 w numerycznej skali ocen (NRS) 0-10 i nie są kandydatami do operacji rewizyjnej.

Pierwszorzędowym wynikiem jest: (1) odsetek z klinicznie znaczącą zmianą nasilenia bólu (w skali 0-10) 2 miesiące po wstrzyknięciu IA. Wybór 2-miesięcznego pierwotnego punktu końcowego opiera się na wcześniejszych obserwacjach z otwartej serii przypadków w bolesnym TKA. Wyniki drugorzędowe będą oceniane podczas każdej wizyty kontrolnej dotyczącej skuteczności (FU). Czas trwania badania wynosi 6 miesięcy, aby uchwycić czas trwania ulgi w bólu. Na podstawie innych badań toksyny botulinowej spodziewamy się maksymalnego efektu między 2-8 tygodniami i spodziewamy się, że efekt ustąpi między 2-4 miesiącami. Dlatego dla wszystkich analiz, z wyjątkiem czasu trwania łagodzenia bólu, zastosowane zostaną punkty czasowe skuteczności (2 tyg., 4 tyg., 2 miesiące) i ewentualnie 3 lub 4 miesiące (w zależności od czasu trwania łagodzenia bólu). Drugorzędowe wyniki obejmują: (1) klinicznie znaczące złagodzenie bólu (≥2-punktowe lub ≥30% zmniejszenie) nasilenia bólu (skala 0-10); (2) zmiana nasilenia bólu po 2 miesiącach i we wszystkich punktach czasowych skuteczności; (3) procent z minimalną klinicznie istotną poprawą w podskalach bólu i funkcji MacMaster Arthritis Index (WOMAC) Zachodniego Ontario po 2 miesiącach i we wszystkich punktach czasowych skuteczności; (4) ilość i czas trwania ulgi w bólu; (5) ogólna ocena odpowiedzi pacjenta i lekarza po 2 miesiącach i we wszystkich punktach czasowych skuteczności; (6) QOL oceniana za pomocą wyników WOMAC i Short-form 36 (SF-36) po 2 miesiącach i we wszystkich punktach czasowych skuteczności; (7) zmiana funkcji w testach Timed Stands Test (TST) i Timed-up-and-go (TUG) po 2 miesiącach i we wszystkich punktach czasowych skuteczności; (8) zmiana dawki leków przeciwbólowych w trakcie badania. Określimy czas do wystąpienia i czas trwania ulgi w bólu oraz czas do poprawy funkcjonowania. Bezpieczeństwo zostanie ocenione za pomocą ustrukturyzowanego formularza wywiadu pod kątem działań niepożądanych, czuciowych i manualnych testów siły mięśni oraz badania stawu wskazującego pod kątem obrzęku, rumienia i tkliwości.

Podczas wizyty nr 1, po uzyskaniu świadomej zgody i badaniu przesiewowym pod kątem kryteriów włączenia/wyłączenia, pacjenci zostaną poddani: prześwietleniu stawu wskazującego, badaniom laboratoryjnym; historia, badanie fizykalne, wskaźnik historii bólu stawów, choroby współistniejące i historia leków; oceny bólu pacjenta, WOMAC i SF-36; i ślepego stawu wskazującego, badanie neurologiczne, testy TST i TUG. 50 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej 100 jednostek IA BoNT/A lub sterylną sól fizjologiczną do stawu wskazującego. Wywiady telefoniczne FU po 2 i 4 tygodniach będą obejmować ocenę bólu, WOMAC, ogólną ocenę pacjentów i działania niepożądane. Wizyty okresowe po 2, 3 i 4 miesiącach będą identyczne jak wizyta nr 1, ale będą również obejmować ogólną ocenę pacjentów i lekarzy oraz nie będzie wstrzykiwania stawu. Zakończenie wizyty studyjnej po 6 miesiącach będzie identyczne z wizytami pośrednimi, z dodatkiem prześwietlenia stawu wskazującego i badań laboratoryjnych.

Główne analizy obejmą pacjentów z jednostronnymi TKA. Analizy czułości zostaną przeprowadzone poprzez włączenie pacjentów z obustronnymi kolanami, z uwzględnieniem korelacji obserwacji. Wielokrotna analiza wariancji, mieszane analizy regresji modeli i/lub uogólnione równania estymujące zostaną użyte odpowiednio do analizy wyników ciągłych i kategorycznych. Testy chi-kwadrat zostaną wykorzystane do porównania częstości występowania zdarzeń niepożądanych. Analiza będzie miała charakter zgodny z zamiarem leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

54

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55417
        • Minneapolis VA Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat lub starsi.
  • Uzyskano pisemną świadomą zgodę i pisemne upoważnienie do wykorzystania lub udostępnienia informacji dotyczących zdrowia i badań naukowych.
  • Podmiot cierpi na przewlekły ból stawu kolanowego po protezie od ponad 3 miesięcy.
  • Tester odczuwa ból 6 lub większy w 10-punktowej numerycznej skali oceny bólu
  • Zdolność do przestrzegania instrukcji dotyczących badania i prawdopodobne przeprowadzenie wszystkich wymaganych wizyt.
  • Ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu leczenia przed podaniem badanego leku (dla kobiet w wieku rozrodczym). (jeśli dotyczy)
  • Negatywne badanie etiologii zakaźnej (aspiracja stawów, parametry serologiczne, takie jak szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR) lub białko C-reaktywne (CRP) oraz badanie kliniczne).
  • Pacjenci, którzy zostali uznani za niekwalifikujących się do operacji rewizyjnej protezy stawu kolanowego i u których nie powiodło się tradycyjne leczenie, w tym leki przeciwbólowe jamy ustnej, zgodnie z ustaleniami kierującego chirurga ortopedy

Kryteria wyłączenia:

  • Stosowanie antybiotyków aminoglikozydowych, środków podobnych do kurary lub innych środków, które mogą zakłócać funkcje nerwowo-mięśniowe.
  • Każdy stan chorobowy, który może narazić pacjenta na zwiększone ryzyko związane z ekspozycją na BOTOX ®, w tym zdiagnozowaną miastenię, zespół Eatona-Lamberta, stwardnienie zanikowe boczne lub znane zaburzenia funkcji nerwowo-mięśniowych
  • Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub planują ciążę podczas badania lub które przypuszczają, że mogą być w ciąży na początku badania, lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie mogą lub nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji podczas badania nauka.
  • Znać alergię lub nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanego leku.
  • Historia niedawnego lub trwającego nadużywania alkoholu lub narkotyków.
  • Znana, niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa.
  • Jednoczesny udział w innym badaniu naukowym
  • Każdy stan lub sytuacja, które zdaniem badacza mogą narazić uczestnika na znaczne ryzyko, zafałszować wyniki badania lub znacząco zakłócić udział uczestnika w badaniu.
  • Pacjenci, u których ból został oceniony na mniej niż 6 punktów w 10-punktowej numerycznej skali oceny bólu podczas wizyty przesiewowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: A
Pojedyncza dostawowa iniekcja 100 jednostek toksyny botulinowej A w 5 cm3 soli fizjologicznej w bolesną TKA podczas wizyty przesiewowej
Lek: Toksyna botulinowa A
100 jednostek toksyny botulinowej A w 5 cm3 soli fizjologicznej w bolesnej TKA podczas wizyty przesiewowej
Inne nazwy:
  • Botoks
Komparator placebo: B
Pojedyncza dostawowa iniekcja 5 cm3 soli fizjologicznej w bolesną TKA podczas wizyty przesiewowej
Lek: Zwykła sól fizjologiczna
Pojedyncza dostawowa iniekcja 5 cm3 soli fizjologicznej w bolesną TKA podczas wizyty przesiewowej
Inne nazwy:
  • kontrola soli

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Uczestnicy z klinicznie znaczącą poprawą nasilenia bólu (0-10 cm; wyższy wynik w skali bólu jest gorszy)
Ramy czasowe: 2 miesiące po iniekcji
Zmniejszenie bólu o 2 punkty w wizualnej skali analogowej (VAS) od wartości początkowej do wizyty kontrolnej po 2 miesiącach, co uznaje się za znaczące klinicznie Zmiana nasilenia bólu; Nasilenie bólu na skali VAS waha się od 0 (brak bólu) do 10 (maksymalny ból)
2 miesiące po iniekcji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średni ból VAS (0-10)
Ramy czasowe: 2 miesiące po wstrzyknięciu
Ocena bólu w skali VAS po 2 miesiącach od wstrzyknięcia; Nasilenie bólu w skali VAS waha się od 0 (brak bólu) do 10 (ból maksymalny), przy czym wyższy wynik wskazuje na gorszy ból
2 miesiące po wstrzyknięciu
Ogólna ocena odpowiedzi na leczenie przez lekarza
Ramy czasowe: 2 miesiące (główny punkt końcowy)
Lekarz oceniany globalnie w skali porządkowej z bardzo poprawioną kategorią jako wynikiem zainteresowania (w porównaniu do wszystkich innych kategorii oceny globalnej jako kategoria referencyjna)
2 miesiące (główny punkt końcowy)
Podskala funkcji fizycznych WOMAC po 2 miesiącach
Ramy czasowe: 2 miesiące
Wynik podskali funkcji fizycznych WOMAC po 2 miesiącach w skali od 0 (najlepsza sprawność fizyczna) do 100 (najgorsza sprawność fizyczna), przy czym wyższy wynik wskazuje na gorszą sprawność fizyczną
2 miesiące
Sztywność WOMAC (0-100)
Ramy czasowe: 2 miesiące
Wynik podskali sztywności WOMAC w skali 0-100 podczas 2-miesięcznej wizyty kontrolnej z wynikami w zakresie od 0 (brak sztywności stawów) do 100 (najgorsza sztywność stawów), z wyższym wynikiem wskazującym na gorszą sztywność stawów
2 miesiące
Czasowy test up-and-go (TUG).
Ramy czasowe: 2 miesiące
Czas wstania z krzesła, przejścia 3 metrów, odwrócenia się i siedzenia na krześle w ciągu kilku sekund na wizycie 2-miesięcznej (wyższa liczba jest gorsza, tj. dłuższy czas wykonania zadania jest gorszy)
2 miesiące
QOL: SF-36 Score Physical Function Scale, ogólna miara stanu zdrowia
Ramy czasowe: 2 miesiące
Skrócona forma (SF)-36 podskala funkcjonowania fizycznego w zakresie 0-100, podczas 2-miesięcznej wizyty FU, jako ogólna miara stanu zdrowia, z wynikiem w zakresie od 0 (najgorsze funkcjonowanie fizyczne) do 100 (najlepsze funkcjonowanie fizyczne), z wyższą wynik wskazujący na lepsze funkcjonowanie fizyczne (im wyższa liczba, tym lepiej)
2 miesiące
Liczba uczestników, u których wystąpił rumień, ucieplenie, obrzęk lub bolesność stawów
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Wystąpienie którejkolwiek z powyższych cech klinicznych (rumień, ciepło, obrzęk lub tkliwość) jako nowe odkrycie w porównaniu z brakiem tej samej cechy na początku badania
Do 6 miesięcy
Ręczne badanie siły mięśni zgięcia i wyprostu kolana
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Występowanie spadku siły zgięcia lub wyprostu kolana podczas którejkolwiek z wizyt kontrolnych, mierzonej za pomocą Manualnego Testu Siły Mięśni (MMT) z punktacją w zakresie 0-5; 0 oznacza brak: brak widocznego lub wyczuwalnego skurczu; 1 oznacza ślad: widoczny lub wyczuwalny skurcz bez ruchu; 2 oznacza Słaby: Grawitacja w pełnym zakresie ruchu (ROM) wyeliminowana; 3 oznacza Dostateczny: Pełna pamięć ROM przeciwko grawitacji; 4 oznacza dobry: pełna pamięć ROM przeciwko grawitacji, umiarkowany opór; a 5 oznacza Normalny: Pełna pamięć ROM wbrew grawitacji, maksymalny opór
Do 6 miesięcy
Wymiar afektywny McGilla
Ramy czasowe: 2 miesiące
McGill Affective Dimension Score w skali 0-12 po 2 miesiącach (im wyższa liczba, tym gorzej)
2 miesiące
Zmiana poziomu cytokin w surowicy (interleukiny 7) po 2 miesiącach od wstrzyknięcia
Ramy czasowe: Linia bazowa do 2 miesięcy
Zmianę poziomu interleukiny 7 w surowicy zdefiniowano jako różnicę między okresem kontrolnym (2 miesiące) a wartością wyjściową interleukiny 7 w surowicy. Porównaliśmy średnią zmianę poziomu interleukiny 7 w surowicy między osobami odpowiadającymi na ból według WOMAC a bólem według WOMAC niereagujący.
Linia bazowa do 2 miesięcy
Skala bólu czuciowego McGill
Ramy czasowe: 2 miesiące
Ocena bólu czuciowego McGill w zakresie 0-33 podczas 2-miesięcznej wizyty FU (im wyższy wynik, tym gorzej)
2 miesiące
Zmiana poziomu cytokin w surowicy (interleukiny 10) po 2 miesiącach od wstrzyknięcia
Ramy czasowe: Linia bazowa do 2 miesięcy
Zmianę interleukiny 10 w surowicy zdefiniowano jako różnicę między okresem obserwacji (2 miesiące) a wartością wyjściową interleukiny 10 w surowicy. Porównaliśmy średnią zmianę poziomów interleukiny 10 w surowicy pomiędzy osobami reagującymi na ból według WOMAC i niereagującymi na ból według WOMAC.
Linia bazowa do 2 miesięcy
Zmiana poziomu cytokin w surowicy (interleukina 12 p70) po 2 miesiącach od wstrzyknięcia
Ramy czasowe: Linia bazowa do 2 miesięcy
Zmianę interleukiny 12 p70 w surowicy zdefiniowano jako różnicę między okresem kontrolnym (2 miesiące) a wyjściową wartością interleukiny 12 p70 w surowicy. Porównaliśmy średnią zmianę poziomów interleukiny 12 p70 w surowicy pomiędzy osobami reagującymi na ból według WOMAC i niereagującymi na ból według WOMAC.
Linia bazowa do 2 miesięcy
Zmiana poziomu cytokin (eotaksyny) w surowicy po 2 miesiącach od wstrzyknięcia
Ramy czasowe: Linia bazowa do 2 miesięcy
Zmianę stężenia eotaksyny w surowicy zdefiniowano jako różnicę między okresem kontrolnym (2 miesiące) a wyjściową wartością eotaksyny w surowicy. Porównaliśmy średnią zmianę poziomów eotaksyny w surowicy między pacjentami reagującymi na ból według WOMAC a pacjentami niereagującymi na ból według WOMAC.
Linia bazowa do 2 miesięcy
Zmiana poziomu cytokin w surowicy (interferon gamma) 2 miesiące po wstrzyknięciu
Ramy czasowe: Linia bazowa do 2 miesięcy
Zmianę stężenia interferonu gamma w surowicy zdefiniowano jako różnicę między okresem kontrolnym (2 miesiące) a wyjściową wartością stężenia interferonu gamma w surowicy. Porównaliśmy średnią zmianę stężeń interferonu gamma w surowicy pomiędzy pacjentami reagującymi na ból według WOMAC a pacjentami niereagującymi na ból według WOMAC.
Linia bazowa do 2 miesięcy
Zmiana poziomu cytokin w surowicy (czynnik martwicy nowotworów alfa) po 2 miesiącach od wstrzyknięcia
Ramy czasowe: Linia bazowa do 2 miesięcy
Zmianę stężenia czynnika martwicy nowotworów alfa w surowicy zdefiniowano jako różnicę między okresem obserwacji (2 miesiące) a wyjściową wartością czynnika martwicy nowotworów alfa w surowicy. Porównaliśmy średnią zmianę poziomów czynnika martwicy nowotworu alfa w surowicy pomiędzy pacjentami reagującymi na ból według WOMAC a pacjentami niereagującymi na ból według WOMAC.
Linia bazowa do 2 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Minneapolis Veterans Affairs Medical Center

Współpracownicy

University of Minnesota
Arthritis Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Jasvinder Singh, MBBS, MPH, Minneapolis Veterans Affairs Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 listopada 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 listopada 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 listopada 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 maja 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 kwietnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1-singh

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj