Veiligheid en werkzaamheid van botulinumtoxine A-injectie bij patiënten met pijnlijke kunstmatige knieartroplastiek (TKA)
Botulinetoxine A voor pijnlijke totale knieartroplastiek (TKA): gerandomiseerde, gecontroleerde, driedubbelblinde studie
Primaire totale kniegewrichtvervangende chirurgie is een zeer succesvolle operatie voor het verlichten van pijn en het verbeteren van de functie bij patiënten met invaliderende artritis. Helaas is het falen van een prothese, zoals bij alle biomedische apparaten, een complicatie van een knievervangende operatie die leidt tot invaliderende pijn, stijfheid en functieverlies. Ongeveer 1% van de knievervangingen mislukt elk jaar, wat leidt tot een faalpercentage van 20% over 20 jaar. De meest voorkomende oorzaken van het falen van een prothesegewricht zijn infectie, losraken, trauma of slijtage van de prothese. Momenteel is een revisieoperatie de beste optie voor pijnverlichting op de lange termijn (pijnstillers of andere pijnstillers zijn opties, maar hebben een beperkt voordeel). Chirurgie is mogelijk niet haalbaar bij patiënten vanwege toenemende leeftijd, andere medische aandoeningen en chirurgische / technische problemen of de keuze van de patiënt. Bovendien zijn de resultaten van een revisieoperatie niet zo goed als de initiële kniegewrichtoperatie. Daarom is er een grote behoefte aan een nieuwe, gerichte therapie die een optie biedt aan patiënten die niet geschikt, niet in staat of niet bereid zijn om een operatie te ondergaan.
In de recente pilootstudie van de onderzoekers leidde een enkele injectie van Botulinumtoxine A (Botox) in pijnlijke natuurlijke knie-, enkel- en schoudergewrichten van patiënten met verschillende soorten artritis tot een significante en duurzame verbetering van pijn en functie en was veilig in gebruik. De onderzoekers stellen deze 6 maanden durende studie voor om pijnverlichting, functieverbetering en veiligheid van een injectie met botulinetoxine te vergelijken met placebo bij patiënten met een pijnlijk knieprothesegewricht. Zowel patiënten als onderzoekers zullen blind zijn voor de behandelingsopdracht aan een patiënt totdat het onderzoek is voltooid. De onderzoekers zullen de hoeveelheid en de duur van de pijnverlichting, de verbetering van de functie en de veiligheid op korte termijn van botulinumtoxine beoordelen met behulp van gevalideerde standaardmetingen. Patiënten zullen worden geëvalueerd bij baseline, 2 weken, 1, 2, 3, 4 en 6 maanden na een enkele injectie van placebo of BoNT/A in de heup- of knieprothese. De zes maanden durende follow-up is om de duur van zinvolle pijnverlichting te beoordelen. Bij succes biedt dit een nieuwe behandelingsmogelijkheid voor patiënten met een chronisch pijnlijk knieprothesegewricht, geeft het meer inzicht in de oorsprong en oorzaak van pijn in prothesegewrichten en stuurt het toekomstig onderzoek in nieuwe richtingen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
"Deze gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie van 6 maanden zal een enkele intra-articulaire (IA) injectie van 100 eenheden Botulinetoxine A (BoNT/A) vergelijken met placebo voor verbetering van pijn, functie en kwaliteit van leven ( QOL) en veiligheid bij patiënten met een pijnlijke totale knieartroplastiek (TKA). Patiënten zullen worden aangeworven in het Minneapolis VA Medical Center. Patiënten komen in aanmerking als ze ouder zijn dan 18 jaar, TKP hebben, pijn ≥6/10 hebben op een 0-10 numerieke beoordelingsschaal (NRS) en geen kandidaat zijn voor revisiechirurgie.
Het primaire resultaat is: (1) proportie met klinisch betekenisvolle verandering in de ernst van de pijn (op een schaal van 0-10) 2 maanden na IA-injectie. De keuze van 2 maanden als primair eindpunt is gebaseerd op eerdere observaties van open-label casusreeksen bij pijnlijke TKP. Secundaire uitkomsten zullen worden beoordeeld bij elk bezoek voor de follow-up van de werkzaamheid (FU). De duur van de proef is 6 maanden om de duur van pijnverlichting vast te leggen. Op basis van andere onderzoeken met botulinumtoxine verwachten we dat het piekeffect tussen 2-8 weken zal zijn en dat het effect tussen 2-4 maanden zal afnemen. Daarom zullen voor alle analyses behalve de duur van de pijnstilling de tijdspunten voor werkzaamheid (2 weken, 4 weken, 2 maanden) en eventueel 3 of 4 maanden (afhankelijk van de duur van de pijnstilling) worden gebruikt. Secundaire uitkomsten zijn onder meer: (1) klinisch relevante pijnverlichting (≥ 2 punten of ≥ 30% afname) van de ernst van de pijn (0-10 schaal); (2) verandering in de ernst van de pijn na 2 maanden en op alle werkzaamheidstijdstippen; (3) procent met minimale klinisch belangrijke verbetering op Western Ontario MacMaster Arthritis Index (WOMAC) pijn- en functiesubschalen na 2 maanden en op alle werkzaamheidstijdstippen; (4) hoeveelheid en duur van pijnstilling; (5) globale beoordeling van de respons door patiënt en arts na 2 maanden en op alle werkzaamheidstijdstippen; (6) QOL beoordeeld door WOMAC en Short-form 36 (SF-36) scores na 2 maanden en op alle werkzaamheidstijdstippen; (7) verandering in functie door Timed Stands Test (TST) en Timed-up-and-go (TUG) tests na 2 maanden en op alle werkzaamheidstijdstippen; (8) verandering in dosis analgetica tijdens het onderzoek. We zullen de tijd tot het begin van en de duur van pijnverlichting en de tijd tot verbetering van de functie bepalen. De veiligheid zal worden beoordeeld door middel van een gestructureerd interviewformulier voor bijwerkingen, sensorische en handmatige spierkrachttesten en indexgewrichtsonderzoek voor zwelling, erytheem en gevoeligheid.
Bij bezoek #1 ondergaan de patiënten, na geïnformeerde toestemming en screening op opname-/uitsluitingscriteria: indexgewrichtsröntgenfoto, laboratoriumtests; voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, voorgeschiedenis van indexgewrichtspijn, comorbiditeit en medicatievoorgeschiedenis; pijnbeoordelingen van patiënten, WOMAC en SF-36; en blind indexgewricht, neurologisch onderzoek, TST- en TUG-testen. 50 patiënten zullen worden gerandomiseerd om IA BoNT/A 100 eenheden of steriele zoutoplossing in het indexgewricht te krijgen. FU telefonische interviews na 2 en 4 weken omvatten pijnbeoordelingen, WOMAC, globale beoordeling van patiënten en bijwerkingen. Tussentijdse bezoeken na 2, 3 en 4 maanden zijn identiek aan bezoek #1, maar omvatten ook de globale beoordeling van patiënten en artsen en er zal geen gezamenlijke injectie plaatsvinden. Het einde van het studiebezoek na 6 maanden is identiek aan de tussentijdse bezoeken, met toevoeging van röntgenfoto's van de indexgewrichten en laboratoriumtests.
De belangrijkste analyses zullen patiënten met unilaterale TKP's omvatten. Gevoeligheidsanalyses zullen worden uitgevoerd door patiënten met bilaterale knieën op te nemen, rekening houdend met de correlatie van waarnemingen. Meervoudige variantieanalyse, regressieanalyses met gemengd model en/of gegeneraliseerde schattingsvergelijkingen zullen worden gebruikt voor de analyse van respectievelijk continue en categorische uitkomsten. Chi-kwadraattesten zullen worden gebruikt om de frequentie van bijwerkingen te vergelijken. Analyse zal intention-to-treat zijn.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55417
- Minneapolis VA Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, 18 jaar of ouder.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming en schriftelijke toestemming voor gebruik of vrijgave van gezondheids- en onderzoeksstudie-informatie zijn verkregen.
- Proefpersoon heeft al meer dan 3 maanden chronische pijn in het prothetische kniegewricht.
- Proefpersoon heeft pijn 6 of hoger op een 10-punts numerieke pijnbeoordelingsschaal
- Mogelijkheid om studie-instructies op te volgen en waarschijnlijk alle vereiste bezoeken af te ronden.
- Negatieve urine-zwangerschapstest op de dag van behandeling voorafgaand aan toediening van studiemedicatie (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd). (indien toepasselijk)
- Onderzoek naar negatieve infectieuze etiologie (gezamenlijke aspiratie, serologische parameters zoals erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) of C-reactief proteïne (CRP) en klinisch onderzoek).
- Patiënten die niet in aanmerking kwamen voor revisiechirurgie van het kniegewricht en bij wie traditionele behandelingen, waaronder orale pijnstillers, niet hebben gefaald, zoals bepaald door de verwijzende orthopedisch chirurg
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van aminoglycoside-antibiotica, curare-achtige middelen of andere middelen die de neuromusculaire functie kunnen verstoren.
- Elke medische aandoening waardoor de patiënt een verhoogd risico loopt bij blootstelling aan BOTOX®, waaronder de diagnose myasthenia gravis, het Eaton-Lambert-syndroom, amyotrofische laterale sclerose of bekende aandoeningen van de neuromusculaire functie
- Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger willen worden tijdens het onderzoek of die denken zwanger te zijn aan het begin van het onderzoek, of vrouwen die zwanger kunnen worden en geen betrouwbare vorm van anticonceptie kunnen of willen gebruiken tijdens het onderzoek. studie.
- Ken allergie of gevoeligheid voor een van de componenten in de onderzoeksmedicatie.
- Geschiedenis van recent of aanhoudend alcohol- of drugsmisbruik.
- Bekende, ongecontroleerde systemische ziekte.
- Gelijktijdige deelname aan een ander onderzoek
- Elke omstandigheid of situatie die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een aanzienlijk risico kan opleveren, de onderzoeksresultaten kan verwarren of de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek aanzienlijk kan verstoren.
- Patiënten bij wie de pijn tijdens het screeningsbezoek is beoordeeld als minder dan 6 op een 10-punts numerieke pijnbeoordelingsschaal
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: EEN
Eenmalige intra-articulaire injectie van 100 eenheden botulinumtoxine A in 5 cc normale zoutoplossing in de pijnlijke TKP bij screeningbezoek
|
100 eenheden Botulinumtoxine A in 5 cc normale zoutoplossing in de pijnlijke TKP bij screeningbezoek
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: B
Eenmalige intra-articulaire injectie van 5 cc normale zoutoplossing in de pijnlijke TKP tijdens het screeningsbezoek
|
Eenmalige intra-articulaire injectie van 5 cc normale zoutoplossing in de pijnlijke TKP tijdens het screeningsbezoek
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deelnemers met klinisch betekenisvolle verbetering van pijnernst (0-10 cm; hogere score op pijnschaal is slechter)
Tijdsspanne: 2 maanden na injectie
|
2-punts vermindering van pijn Visuele Analoge Schaal (VAS) vanaf baseline tot het follow-upbezoek na 2 maanden, wat als klinisch betekenisvol wordt beschouwd Verandering in ernst van de pijn; Pijn Ernst op VAS varieert van 0 (geen pijn) tot 10 (maximale pijn)
|
2 maanden na injectie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde pijn VAS (0-10)
Tijdsspanne: 2 maanden na injectie
|
VAS-pijnscore 2 maanden na injectie; Pijn Ernst op VAS varieert van 0 (geen pijn) tot 10 (maximale pijn) waarbij een hogere score ergere pijn aangeeft
|
2 maanden na injectie
|
|
Physician Global Assessment of Response to Treatment
Tijdsspanne: 2 maanden (primair eindpunt)
|
Arts globaal beoordeeld op een ordinale schaal met sterk verbeterde categorie als uitkomst van belang (vergeleken met alle andere categorieën van globale beoordeling als referentiecategorie)
|
2 maanden (primair eindpunt)
|
|
Subschaal fysieke functie van de WOMAC na 2 maanden
Tijdsspanne: 2 maand
|
Fysieke functie-subschaalscore van de WOMAC na 2 maanden op een 0 (beste fysieke functie) tot 100 (slechtste fysieke functie), waarbij een hogere score een slechtere fysieke functie aangeeft
|
2 maand
|
|
WOMAC-stijfheid (0-100)
Tijdsspanne: 2 maanden
|
WOMAC-subschaalscore voor stijfheid op een schaal van 0-100 bij een follow-upbezoek van 2 maanden met scores variërend van 0 (geen gewrichtsstijfheid) tot 100 (ergste gewrichtsstijfheid), waarbij een hogere score duidt op een slechtere gewrichtsstijfheid
|
2 maanden
|
|
Timed Up-and-go (TUG)-test
Tijdsspanne: 2 maand
|
Tijd om op te staan uit een stoel, 3 meter te lopen, terug te keren en in de stoel te gaan zitten binnen enkele seconden bij het bezoek van 2 maanden (een hoger getal is slechter, d.w.z. het duurt langer om de taak uit te voeren is slechter)
|
2 maand
|
|
QOL: SF-36 Score Physical Functioning Scale, een generieke maat voor de gezondheidstoestand
Tijdsspanne: 2 maand
|
Short Form (SF)-36 subschaal lichamelijk functioneren op 0-100, bij FU-bezoek van 2 maanden, als algemene maatstaf voor de gezondheidstoestand, met een score variërend van 0 (slechtste lichamelijk functioneren) tot 100 (beste lichamelijk functioneren), met een hogere score die een beter fysiek functioneren aangeeft (hoger getal is beter)
|
2 maand
|
|
Aantal deelnemers met optreden van gewrichtserytheem, warmte, zwelling of gevoeligheid
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Het optreden van een van de bovenstaande klinische kenmerken (erytheem, warmte, zwelling of gevoeligheid) als een nieuwe bevinding in vergelijking met de afwezigheid van hetzelfde kenmerk bij baseline
|
Tot 6 maanden
|
|
Handmatige spierkrachttest van knieflexie en -extensie
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Het optreden van afname van de kracht van knieflexie of -extensie bij een van de vervolgbezoeken, zoals gemeten met de handmatige spierkrachttest (MMT) met scores variërend van 0-5; 0 geeft geen aan: geen zichtbare of voelbare contractie; 1 geeft Trace aan: zichtbare of voelbare contractie zonder beweging; 2 geeft slecht aan: volledige bewegingsbereik (ROM) zwaartekracht geëlimineerd; 3 geeft Redelijk aan: Volledige ROM tegen de zwaartekracht in; 4 geeft goed aan: volledige ROM tegen de zwaartekracht in, matige weerstand; en 5 geeft normaal aan: volledige ROM tegen de zwaartekracht in, maximale weerstand
|
Tot 6 maanden
|
|
McGill affectieve dimensie
Tijdsspanne: 2 maand
|
McGill Affective Dimension Score op 0-12 schaal na 2 maanden (hoger getal is slechter)
|
2 maand
|
|
Verandering in serumcytokine (interleukine 7) niveaus 2 maanden na injectie
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 maanden
|
De verandering in serum interleukine 7 werd gedefinieerd als het verschil tussen de follow-up (2 maanden) en de uitgangswaarde van serum interleukine 7. We vergeleken de gemiddelde verandering in serum interleukine 7 niveaus tussen de WOMAC-pijnresponders versus de WOMAC-pijn non-responders.
|
Basislijn tot 2 maanden
|
|
McGill sensorische pijnscore
Tijdsspanne: 2 maand
|
McGill Sensorische pijnscore op 0-33 bij FU-bezoek van 2 maanden (hogere score is slechter)
|
2 maand
|
|
Verandering in serumcytokine (interleukine 10) niveaus 2 maanden na injectie
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 maanden
|
De verandering in serum interleukine 10 werd gedefinieerd als het verschil tussen de follow-up (2 maanden) en de uitgangswaarde van serum interleukine 10.
We vergeleken de gemiddelde verandering in seruminterleukine-10-spiegels tussen de WOMAC-pijnresponders versus de WOMAC-pijnnon-responders.
|
Basislijn tot 2 maanden
|
|
Verandering in serumcytokine (Interleukin 12 p70) niveaus 2 maanden na injectie
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 maanden
|
De verandering in serum interleukine 12 p70 werd gedefinieerd als het verschil tussen de follow-up (2 maanden) en de uitgangswaarde van serum interleukine 12 p70.
We vergeleken de gemiddelde verandering in seruminterleukine 12 p70-spiegels tussen de WOMAC-pijnresponders versus de WOMAC-pijnnon-responders.
|
Basislijn tot 2 maanden
|
|
Verandering in Serum Cytokine (Eotaxin) Niveaus 2 maanden na injectie
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 maanden
|
De verandering in serum-Eotaxin werd gedefinieerd als het verschil tussen de follow-up (2 maanden) en de uitgangswaarde van serum-Eotaxin.
We vergeleken de gemiddelde verandering in serum-eotaxinespiegels tussen de WOMAC-pijnresponders versus de WOMAC-pijnnon-responders.
|
Basislijn tot 2 maanden
|
|
Verandering in serumcytokine (interferon-gamma) niveaus 2 maanden na injectie
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 maanden
|
De verandering in serum Interferon Gamma werd gedefinieerd als het verschil tussen de follow-up (2 maanden) en de uitgangswaarde van serum Interferon Gamma.
We vergeleken de gemiddelde verandering in seruminterferon-gammaspiegels tussen de WOMAC-pijnresponders versus de WOMAC-pijnnon-responders.
|
Basislijn tot 2 maanden
|
|
Verandering in serumcytokine (tumornecrosefactor alfa) niveaus 2 maanden na injectie
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 maanden
|
De verandering in serumtumornecrosefactor-alfa werd gedefinieerd als het verschil tussen de follow-up (2 maanden) en de uitgangswaarde van serumtumornecrosefactor-alfa.
We vergeleken de gemiddelde verandering in serumtumornecrosefactor-alfa-niveaus tussen de WOMAC-pijnresponders versus de WOMAC-pijnnon-responders.
|
Basislijn tot 2 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jasvinder Singh, MBBS, MPH, Minneapolis Veterans Affairs Medical Center
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neurologische manifestaties
- Pijn
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Cholinerge middelen
- Membraantransportmodulatoren
- Acetylcholine-afgifteremmers
- Neuromusculaire middelen
- Botulinetoxinen
- Botulinetoxinen, Type A
- abobotulinumtoxineA
Andere studie-ID-nummers
- 1-singh
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .