手術で切除できない原発性肝がん患者の治療における肝動注としてのフロクスウリジンとデキサメタゾンおよびベバシズマブ
切除不能な原発性肝悪性腫瘍患者における静脈内ベバシズマブ（血管内皮増殖因子-Aに対するモノクローナル抗体）と組み合わせたフロクスウリジンおよびデキサメタゾンによる肝動注の第II相試験
理論的根拠: フロクスウリジンやデキサメタゾンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。 ベバシズマブなどのモノクローナル抗体は、さまざまな方法で腫瘍の増殖をブロックできます。 腫瘍細胞が増殖して広がる能力を阻害するものもあります。 他の人は腫瘍細胞を見つけて、それらを殺すのを助けたり、腫瘍を殺す物質をそれらに運んだりします. ベバシズマブはまた、腫瘍への血流を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 ベバシズマブと一緒に腫瘍の周囲の動脈に直接化学療法を行うと、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。
目的: この第 II 相試験では、フロクスウリジンとデキサメタゾンをベバシズマブと一緒に肝動注として投与することが、切除不能な原発性肝癌患者の治療にどの程度効果があるかを研究しています。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
目的:
主要な
- フロクスウリジンおよびデキサメタゾンとベバシズマブの全身投与を組み合わせた肝動注で治療された切除不能な原発性肝悪性腫瘍患者の進行までの時間の中央値を決定します。
セカンダリ
- 治療前および治療中の腫瘍灌流の変化を評価するための動的造影 MRI (DCE-MRI) の有用性を判断します。
- DCE-MRI 所見を X 線腫瘍反応と関連付けます。
三次
- 血管内皮増殖因子 (VEGF) 受容体 (VEGFR)-1、VEGFR-2、VEGFR-3、およびそれらの同族リガンド (VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、および胎盤成長因子 [PlGF]) と、治療後の疾患の進行および生存。
- 治療前および治療中の末梢血の血管新生促進活性を評価します。
- 低酸素症の免疫組織化学的マーカー（低酸素誘導因子 [HIF-1α]、炭酸脱水酵素 IX [CA IX]、グルコース輸送体 [Glut-1 および Glut-3] など）について腫瘍を評価し、初期および治療関連の変化との相関を調べますDCE-MRIによって決定されるように、灌流と透過性。
概要: これは非盲検の無作為化試験です。
患者は、肝動注 (HAI) ポンプの配置と胆嚢摘出術を受けます。 約 2 週間後、患者は HAI によってフロクスウリジンとデキサメタゾンを 1 ～ 14 日目に継続的に投与され、ベバシズマブ IV はコース 1 の 15 日目とその後のすべてのコースの 1 日目と 15 日目に 30 ～ 90 分にわたって投与されます。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、4 週間ごとに繰り返されます。
患者は、コース 1 の 1 日目と 15 日目に動的造影 MRI (DCE-MRI) を受け、その後は 8 週間ごとに受けます。
腫瘍および非腫瘍組織は、HAI ポンプの配置時に収集されます。 血管内皮増殖因子 (VEGF) -A、-B、-C、および -D、胎盤増殖因子 (PlGF)、および VEGF 受容体 (VEGFR) -1、-2、および -3 の発現について、組織を検査します。免疫組織化学。末梢血は、ベースラインと各コースの 1 日目に収集されます。 VEGF-A、-B、-C、および-D の血漿レベルは、免疫酵素法によって測定されます。 血液は、フローサイトメトリーと免疫学的方法、およびタンパク質抽出と VEGF および VEGFR 発現の分析 (ウェスタンブロットによる) によっても検査されます。 低酸素誘導因子 (HIF-1α)、炭酸脱水酵素 IX (CA IX)、グルコース輸送体 (Glut-1 および Glut-3)、および Ki-67 を含む、組織における低酸素症の免疫組織化学的マーカーが評価されます。
研究治療の完了後、患者は定期的に追跡されます。
予想される患者数: この研究では、合計 55 人の患者が発生します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York、New York、アメリカ、10021
- New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
疾患の特徴:
-組織学的に確認された肝細胞癌（HCC）または肝内胆管癌（ICC）
- 末梢、胆管、または胆管細胞型
- HCC/ICC の混合疾患が許可される
- 切除不能な疾患
- 肝臓への関与が70%未満
- -X線撮影で二次元的に測定可能な疾患、最大直径が2cm以上の病変として定義
- 以前の全身化学療法または切除療法に失敗した可能性がある
- 食道静脈瘤のX線写真の証拠なし
- 静脈瘤出血の病歴がない
- 主な門脈または左右の門脈枝の閉塞なし
- 臨床的腹水なし
- -HCCの第一選択MSKCCプロトコルに不適格な患者は、肝外疾患の臨床的または放射線学的証拠がない場合、この研究に適格です
- 中枢神経系転移を含む転移性疾患なし
患者の特徴:
- -平均余命は12週間以上
- カルノフスキーのパフォーマンスステータス 60-100%
- 全身麻酔および肝動脈ポンプ留置の候補と考えられる
- 血小板数 > 100,000/mm³
- アルブミン > 2.5 g/dL
- ビリルビン < 1.8 mg/dL
- 白血球 > 3,500/mm³
- PTT < 通常の上限の 1.5 倍
- INR < 1.5 または範囲内の INR (通常 2.0-3.0) 治療用ワルファリンの安定した用量の患者
-ディップスティックまたは尿分析による尿タンパク質<1 +または尿タンパク質：クレアチニン比<1.0
- ベースラインでタンパク尿が 2+ 以上の場合、患者は 24 時間の採血でタンパクが 1 g 未満でなければなりません
-次のいずれかを含む、研究への参加を妨げる併存疾患または疾患はありません。
- 肝性脳症
- 硬化性胆管炎
- ギルバート病
- アクティブな感染
- 既知の中枢神経系疾患なし
- ベバシズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴なし
- -研究の遵守を妨げる精神疾患または社会的状況はありません
- -過去6か月以内に腹腔瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍がない
- 重篤または非治癒性の活動性創傷、潰瘍、または骨折がない
- 出血素因または凝固障害がない
以下のいずれかを含む、臨床的に重大な心血管疾患はありません。
- -管理されていない高血圧、収縮期血圧（BP）> 150 mm Hgまたは拡張期血圧> 100 mm Hgの降圧薬で定義
- ニューヨーク心臓協会のクラス II-IV のうっ血性心不全
- 血管疾患（大動脈瘤、大動脈解離など）
- -過去6か月以内の心筋梗塞
- 症候性末梢血管疾患
- -過去6か月以内の不安定狭心症
- 高血圧クリーゼの病歴
- 一過性脳虚血発作
- 脳卒中
- 限局性基底細胞癌または扁平上皮皮膚癌を除いて、他の併発性悪性腫瘍はありません
- Child-Pugh クラス A 疾患であれば、慢性肝炎および/または肝硬変が許可されます
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
以前の同時療法：
- 病気の特徴を見る
- -ジェネンテックが後援するベバシズマブがん研究を除いて、以前から4週間以上、他の同時実験的治療を受けていない
- -以前の大手術または開腹生検から4週間以上
- -以前の軽度の外科的処置（コア生検など）から1週間以上、血管アクセス装置の配置を除く
- 肝臓への以前の外照射療法なし
- フロクスウリジンの治療歴なし
- 血小板機能を阻害することが知られている非ステロイド性抗炎症薬による慢性的な毎日の治療はありません
- アスピリンによる慢性的な毎日の治療なし (> 325 mg/日)
- -血栓溶解剤の同時使用または最近の使用なし
- 同時大手術なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：切除不能な原発性肝悪性腫瘍
研究に登録されたすべての患者は、HAI FUDR (0.16 mg/kg X ポンプ容量/ポンプ流量)、デキサメタゾン (1 mg/m2/日)、および IV ベバシズマブを 5 mg/kg で受け取ります。
HAI FUDR/Dex による化学療法は、HAI ポンプの外科的配置後 14 日以内に開始されます。患者は、HAIポンプの外科的配置後28日以内にベバシズマブによる最初の治療を受けます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全生存期間中央値
時間枠：最長36ヶ月
|
HAI + Bev の開始時からの全生存期間中央値
|
最長36ヶ月
|
|
肝臓無増悪生存期間中央値
時間枠：最長36ヶ月
|
肝臓無増悪生存期間中央値。
進行は、固形腫瘍基準における反応評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新たな病変の出現として定義されます。病変
|
最長36ヶ月
|
|
無増悪生存期間中央値
時間枠：最長36ヶ月
|
無増悪生存期間の中央値。
進行は、固形腫瘍基準における反応評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新たな病変の出現として定義されます。病変
|
最長36ヶ月
|
|
抗腫瘍効果 (完全および部分応答、安定および進行性疾患)
時間枠：最長36ヶ月
|
抗腫瘍効果 (完全および部分応答、安定および進行性疾患)。
固形腫瘍における反応ごとの評価基準 標的病変に関する基準 (RECIST v1.0) および MRI によって評価: 完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。部分奏効（PR）、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。全体的な応答 (OR) = CR + PR。
|
最長36ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
NCI共通毒性基準により測定された毒性を評価された参加者の数
時間枠：2年
|
NCI 共通毒性基準によって測定された毒性
|
2年
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：William R. Jarnagin, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 06-114
- MSKCC-06114
- GENENTECH-MSKCC-06114
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。