Floxuridina e desametasone come infusione arteriosa epatica e bevacizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma epatico primario che non può essere rimosso chirurgicamente
Uno studio di fase II sull'infusione arteriosa epatica con floxuridina e desametasone in combinazione con bevacizumab per via endovenosa (un anticorpo monoclonale contro il fattore di crescita endoteliale vascolare-A), in pazienti con neoplasia epatica primaria non resecabile
RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come la floxuridina e il desametasone, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Gli anticorpi monoclonali, come il bevacizumab, possono bloccare la crescita del tumore in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il tumore. Bevacizumab può anche arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando il flusso sanguigno al tumore. Somministrare la chemioterapia direttamente nelle arterie attorno al tumore insieme a bevacizumab può uccidere più cellule tumorali.
SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia della somministrazione di floxuridina e desametasone come infusione arteriosa epatica insieme a bevacizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma epatico primario non resecabile.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Genetico: analisi dell'espressione proteica
- Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
- Procedura: Risonanza magnetica con contrasto dinamico
- Altro: tecnica immunoenzimatica
- Droga: desametasone
- Altro: metodo di colorazione immunoistochimica
- Biologico: bevacizumab
- Altro: citometria a flusso
- Altro: tecnica immunologica
- Droga: floxuridina
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
Primario
- Determinare il tempo mediano alla progressione nei pazienti con neoplasia epatica primaria non resecabile trattati con infusione arteriosa epatica comprendente floxuridina e desametasone in combinazione con bevacizumab sistemico.
Secondario
- Determinare l'utilità della risonanza magnetica dinamica con mezzo di contrasto (DCE-MRI) per valutare i cambiamenti nella perfusione tumorale prima e durante il trattamento.
- Correlare i risultati DCE-MRI con la risposta radiografica del tumore.
Terziario
- Correlare i modelli di espressione del recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) (VEGFR)-1, VEGFR-2 e VEGFR-3 e i loro ligandi affini (inclusi VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D e fattore di crescita della placenta [PlGF]) con progressione della malattia e sopravvivenza dopo la terapia.
- Valutare l'attività pro-angiogenica del sangue periferico prima e durante il trattamento.
- Valutare i tumori per i marcatori immunoistochimici dell'ipossia (ad esempio, fattore inducibile dall'ipossia [HIF-1α], anidrasi carbonica IX [CA IX] e trasportatori del glucosio [Glut-1 e Glut-3]) per la correlazione con i cambiamenti iniziali e correlati al trattamento in perfusione e permeabilità, come determinato da DCE-MRI.
SCHEMA: Questo è uno studio in aperto, non randomizzato.
I pazienti vengono sottoposti a posizionamento della pompa per infusione arteriosa epatica (HAI) ea colecistectomia. Circa 2 settimane dopo, i pazienti ricevono floxuridina e desametasone mediante HAI in modo continuo nei giorni 1-14 e bevacizumab EV per 30-90 minuti il giorno 15 del corso 1 e nei giorni 1 e 15 di tutti i cicli successivi. I corsi si ripetono ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti vengono sottoposti a risonanza magnetica dinamica con mezzo di contrasto (DCE-MRI) nei giorni 1 e 15 del corso 1 e successivamente ogni 8 settimane.
Il tessuto tumorale e non tumorale viene raccolto al momento del posizionamento della pompa HAI. Il tessuto viene esaminato per l'espressione del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) -A, -B, -C e -D, del fattore di crescita della placenta (PlGF) e del recettore del VEGF (VEGFR) -1, -2 e -3 mediante immunoistochimica. Il sangue periferico viene raccolto al basale e il giorno 1 di ogni ciclo. I livelli plasmatici di VEGF-A, -B, -C e -D sono misurati mediante tecniche immunoenzimatiche. Il sangue viene anche esaminato mediante citometria a flusso e metodi immunologici e mediante estrazione di proteine e analisi dell'espressione di VEGF e VEGFR (mediante western blot). Vengono valutati i marcatori immunoistochimici dell'ipossia nel tessuto, inclusi il fattore inducibile dall'ipossia (HIF-1α), l'anidrasi carbonica IX (CA IX), i trasportatori del glucosio (Glut-1 e Glut-3) e il Ki-67.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente.
ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati un totale di 55 pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, Stati Uniti, 10021
- New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:
Carcinoma epatocellulare (HCC) confermato istologicamente o colangiocarcinoma intraepatico (ICC)
- Tipi periferici, colangiolari o colangiocellulari
- Malattia mista HCC/ICC consentita
- Malattia non resecabile
- Coinvolgimento del fegato inferiore al 70%.
- Malattia misurabile radiograficamente bidimensionale, definita come lesione ≥ 2 cm nel diametro maggiore
- Potrebbe aver fallito una precedente chemioterapia sistemica o terapia ablativa
- Nessuna evidenza radiografica di varici esofagee
- Nessuna storia di emorragia da varici
- Nessuna occlusione della vena porta principale o dei rami portali destro e sinistro
- Nessuna ascite clinica
- I pazienti non idonei per i protocolli MSKCC di prima linea per HCC sono eleggibili per questo studio a condizione che non vi siano prove cliniche o radiografiche di malattia extraepatica
- Nessuna malattia metastatica, comprese le metastasi del SNC
CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:
- Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
- Stato delle prestazioni Karnofsky 60-100%
- Considerato un candidato per l'anestesia generale e il posizionamento della pompa dell'arteria epatica
- Conta piastrinica > 100.000/mm³
- Albumina > 2,5 g/dL
- Bilirubina < 1,8 mg/dL
- WBC > 3.500/mm³
- PTT < 1,5 volte il limite superiore della norma
- INR < 1,5 OPPURE INR compreso nell'intervallo (solitamente 2,0-3,0) per i pazienti trattati con una dose stabile di warfarin terapeutico
Proteine urinarie < 1+ mediante dipstick o analisi delle urine OPPURE rapporto proteine urinarie:creatinina < 1,0
- Se la proteinuria ≥ 2+ al basale, il paziente deve avere < 1 g di proteine/raccolta nelle 24 ore
Nessuna malattia o malattia concomitante che precluderebbe la partecipazione allo studio, incluso uno dei seguenti:
- Encefalopatia epatica
- Colangite sclerosante
- Malattia di Gilbert
- Infezione attiva
- Nessuna malattia nota del SNC
- Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a bevacizumab
- Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
- Nessuna fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 6 mesi
- Nessuna ferita attiva, ulcera o frattura ossea grave o non cicatrizzante
- Nessuna diatesi emorragica o coagulopatia
Nessuna malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti:
- Ipertensione incontrollata, definita come pressione arteriosa sistolica (PA) > 150 mm Hg o pressione diastolica > 100 mm Hg con farmaci antipertensivi
- Insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV della New York Heart Association
- Malattia vascolare (ad esempio, aneurisma aortico, dissezione aortica)
- Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
- Malattia vascolare periferica sintomatica
- Angina instabile negli ultimi 6 mesi
- Storia di crisi ipertensive
- Attacco ischemico transitorio
- Ictus
- Nessun altro tumore maligno concomitante ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose localizzato
- Epatite cronica e/o cirrosi consentite purché si tratti di malattia di classe A di Child-Pugh
- Non incinta o allattamento
- Test di gravidanza negativo
- I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:
- Vedere Caratteristiche della malattia
- Più di 4 settimane dalla precedente e nessun'altra terapia sperimentale concomitante ad eccezione di uno studio sul cancro con bevacizumab sponsorizzato da Genentech
- Più di 4 settimane dalla precedente procedura chirurgica maggiore o biopsia aperta
- Più di 1 settimana dalla precedente procedura chirurgica minore (ad esempio, biopsia del nucleo), escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare
- Nessuna precedente radioterapia a raggi esterni al fegato
- Nessuna precedente floxuridina
- Nessun trattamento quotidiano cronico con farmaci antinfiammatori non steroidei noti per inibire la funzione piastrinica
- Nessun trattamento giornaliero cronico con aspirina (> 325 mg/giorno)
- Nessun uso concomitante o recente di un agente trombolitico
- Nessun intervento chirurgico importante concomitante
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: MALIGNO EPATICA PRIMARIA NON RESECABILE
Tutti i pazienti arruolati nello studio riceveranno HAI FUDR (0,16 mg/kg X volume della pompa/portata della pompa), desametasone (1 mg/m2/die) e Bevacizumab IV a 5 mg/kg.
La chemioterapia con HAI FUDR/Dex inizierà non prima di 14 giorni dopo il posizionamento chirurgico della pompa HAI; i pazienti riceveranno il loro primo trattamento con Bevacizumab non prima di 28 giorni dopo il posizionamento chirurgico della pompa HAI.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza complessiva mediana
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
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Sopravvivenza mediana complessiva dal momento dell’inizio del trattamento HAI + Bev
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Fino a 36 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione epatica mediana
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione epatica mediana.
La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0), come un aumento del 20% nella somma del diametro più lungo delle lesioni target o un aumento misurabile in una lesione non target o la comparsa di nuove lesioni
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Fino a 36 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione mediana
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione mediana.
La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0), come un aumento del 20% nella somma del diametro più lungo delle lesioni target o un aumento misurabile in una lesione non target o la comparsa di nuove lesioni
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Fino a 36 mesi
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Efficacia antitumorale (risposta completa e parziale, malattia stabile e progressiva)
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
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Efficacia antitumorale (risposta completa e parziale, malattia stabile e progressiva).
Criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0) per le lesioni target e valutati mediante MRI: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta parziale (PR), diminuzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta complessiva (OR) = CR + PR.
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Fino a 36 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti valutati per la tossicità misurata secondo i criteri comuni di tossicità dell'NCI
Lasso di tempo: 2 anni
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Tossicità misurata secondo i criteri comuni di tossicità dell'NCI
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: William R. Jarnagin, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie del fegato
- Neoplasie del fegato
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Agenti antineoplastici
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfiammatori
- Antiemetici
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti gastrointestinali
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti modulanti l'angiogenesi
- Sostanze di crescita
- Inibitori della crescita
- Bevacizumab
- Desametasone
- Floxuridina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 06-114
- MSKCC-06114
- GENENTECH-MSKCC-06114
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