Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Floxuridin og Dexamethason som en hepatisk arteriel infusion og Bevacizumab til behandling af patienter med primær leverkræft, der ikke kan fjernes ved kirurgi

9. august 2023 opdateret af: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Et fase II-studie af hepatisk arteriel infusion med floxuridin og dexamethason i kombination med intravenøs bevacizumab (et monoklonalt antistof mod vaskulær endotelvækstfaktor-A) hos patienter med ikke-operabel primær levermalignitet

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom floxuridin og dexamethason, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Monoklonale antistoffer, såsom bevacizumab, kan blokere tumorvækst på forskellige måder. Nogle blokerer tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder tumorceller og hjælper med at dræbe dem eller bære tumor-dræbende stoffer til dem. Bevacizumab kan også stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere blodtilførslen til tumoren. At give kemoterapi direkte i arterierne omkring tumoren sammen med bevacizumab kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt det at give floxuridin og dexamethason som en arteriel leverinfusion sammen med bevacizumab virker ved behandling af patienter med ikke-operabel primær levercancer.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Bestem mediantiden til progression hos patienter med inoperabel primær levermalignitet behandlet med hepatisk arteriel infusion omfattende floxuridin og dexamethason i kombination med systemisk bevacizumab.

Sekundær

  • Bestem nytten af ​​dynamisk kontrastforstærket MRI (DCE-MRI) til vurdering af ændringer i tumorperfusion før og under behandling.
  • Korreler DCE-MRI fund med radiografisk tumorrespons.

Tertiære

  • Korreler ekspressionsmønstrene for vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) receptor (VEGFR)-1, VEGFR-2 og VEGFR-3 og deres beslægtede ligander (herunder VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D og placenta vækstfaktor [PlGF]) med sygdomsprogression og overlevelse efter behandling.
  • Vurder den pro-angiogene aktivitet af perifert blod før og under behandlingen.
  • Vurder tumorer for immunhistokemiske markører for hypoxi (f.eks. hypoxi-inducerbar faktor [HIF-1α], kulsyreanhydrase IX [CA IX] og glucosetransportører [Glut-1 og Glut-3]) for korrelation med initiale og behandlingsrelaterede ændringer i perfusion og permeabilitet, som bestemt ved DCE-MRI.

OVERSIGT: Dette er en åben, ikke-randomiseret undersøgelse.

Patienterne får anbragt en hepatisk arteriel infusionspumpe (HAI) og en kolecystektomi. Cirka 2 uger senere får patienterne floxuridin og dexamethason ved HAI kontinuerligt på dag 1-14 og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 15 af kursus 1 og på dag 1 og 15 i alle efterfølgende forløb. Kurser gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienterne gennemgår dynamisk kontrastforstærket MR (DCE-MRI) på dag 1 og 15, kursus 1 og derefter hver 8. uge derefter.

Tumor- og nontumorvæv opsamles på tidspunktet for HAI-pumpeplaceringen. Væv undersøges for ekspression af vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)-A, -B, -C og -D, placenta-vækstfaktor (PlGF) og VEGF-receptor (VEGFR)-1, -2 og -3 ved hjælp af immunhistokemi. Perifert blod opsamles ved baseline og på dag 1 i hver kur. Plasmaniveauer af VEGF-A, -B, -C og -D måles ved immunoenzymteknikker. Blod undersøges også ved flowcytometri og immunologiske metoder og ved proteinekstraktion og analyse af VEGF og VEGFR ekspression (ved western blot). Immunhistokemiske markører for hypoxi i væv, herunder hypoxi-inducerbar faktor (HIF-1α), kulsyreanhydrase IX (CA IX), glucosetransportører (Glut-1 og Glut-3) og Ki-67 vurderes.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne periodisk.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 55 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

55

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 120 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet hepatocellulært karcinom (HCC) eller intrahepatisk kolangiokarcinom (ICC)

    • Perifere, cholangiolar eller cholangiocellulære typer
    • Blandet HCC/ICC sygdom tilladt
    • Uoprettelig sygdom
    • Mindre end 70% leverpåvirkning
  • Radiografisk bidimensionelt målbar sygdom, defineret som læsion ≥ 2 cm i den største diameter
  • Kan have fejlet tidligere systemisk kemoterapi eller ablativ behandling
  • Ingen røntgenbevis for esophageal varicer
  • Ingen historie med variceal blødning
  • Ingen okklusion af hovedportalvenen eller højre og venstre portalgrene
  • Ingen klinisk ascites
  • Patienter, der ikke er berettigede til førstelinje MSKCC-protokoller for HCC, er kvalificerede til denne undersøgelse, forudsat at der ikke er kliniske eller radiografiske tegn på ekstrahepatisk sygdom
  • Ingen metastatisk sygdom, inklusive CNS-metastaser

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Forventet levetid ≥ 12 uger
  • Karnofsky præstationsstatus 60-100 %
  • Betragtes som en kandidat til generel anæstesi og placering af hepatisk arteriepumpe
  • Blodpladetal > 100.000/mm³
  • Albumin > 2,5 g/dL
  • Bilirubin < 1,8 mg/dL
  • WBC > 3.500/mm³
  • PTT < 1,5 gange øvre normalgrænse
  • INR < 1,5 ELLER INR inden for området (normalt 2,0-3,0) for patienter på en stabil dosis af terapeutisk warfarin

  • Urinprotein < 1+ ved målepind eller urinanalyse ELLER urinprotein:kreatinin-forhold < 1,0

    • Hvis proteinuri ≥ 2+ ved baseline, skal patienten have < 1 g protein/24-timers opsamling

  • Ingen samtidig sygdom eller sygdom, der ville udelukke deltagelse i undersøgelsen, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Hepatisk encefalopati
    • Skleroserende kolangitis
    • Gilberts sygdom
    • Aktiv infektion
  • Ingen kendt CNS-sygdom
  • Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som bevacizumab
  • Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse
  • Ingen abdominal fistel, mave-tarm-perforation eller intra-abdominal byld inden for de seneste 6 måneder
  • Ingen alvorlige eller ikke-helende aktive sår, mavesår eller knoglebrud
  • Ingen blødende diatese eller koagulopati

  • Ingen klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk (BP) > 150 mm Hg eller diastolisk BP > 100 mm Hg på antihypertensiv medicin
    • New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvigt
    • Vaskulær sygdom (fx aortaaneurisme, aortadissektion)
    • Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
    • Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
    • Ustabil angina inden for de seneste 6 måneder
    • Historie om hypertensiv krise
    • Forbigående iskæmisk anfald
    • Slag
  • Ingen anden samtidig malignitet undtagen lokaliseret basalcelle- eller pladecellehudkræft
  • Kronisk hepatitis og/eller cirrhose tilladt, forudsat at det er Child-Pugh klasse A sygdom
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Mere end 4 uger siden tidligere og ingen anden samtidig eksperimentel behandling undtagen på et Genentech-sponsoreret bevacizumab-kræftstudie
  • Mere end 4 uger siden tidligere større kirurgiske indgreb eller åben biopsi
  • Mere end 1 uge siden tidligere mindre kirurgisk indgreb (f.eks. kernebiopsi), eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning
  • Ingen tidligere ekstern strålebehandling af leveren
  • Ingen tidligere floxuridin
  • Ingen kronisk daglig behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, der er kendt for at hæmme blodpladefunktionen
  • Ingen kronisk daglig behandling med aspirin (> 325 mg/dag)
  • Ingen samtidig eller nylig brug af et trombolytisk middel
  • Ingen samtidig større operation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: URESEKTERBAR PRIMÆR Malignitet i leveren
Alle patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, vil modtage HAI FUDR (0,16 mg/kg X pumpevolumen/pumpeflowhastighed), Dexamethason (1 mg/m2/dag) og IV Bevacizumab med 5 mg/kg. Kemoterapi med HAI FUDR/Dex begynder ikke tidligere end 14 dage efter kirurgisk placering af HAI-pumpen; patienter vil modtage deres første behandling med Bevacizumab tidligst 28 dage efter kirurgisk placering af HAI-pumpen.
Genetisk: proteinekspressionsanalyse
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Procedure: dynamisk kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse
Andet: immunoenzym teknik
Medicin: dexamethason
Andet: immunhistokemi farvningsmetode
Biologisk: bevacizumab
Andet: flowcytometri
Andet: immunologisk teknik
Medicin: floxuridin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antitumoreffektivitet (komplet og delvis respons, stabil og progressiv sygdom)
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Toksicitet målt ved NCI Common Toxicity Criteria
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: William R. Jarnagin, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2007

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. december 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. december 2006

Først opslået (Anslået)

13. december 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 06-114
  • MSKCC-06114
  • GENENTECH-MSKCC-06114

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leverkræft

Kliniske forsøg med proteinekspressionsanalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner