수술로 제거할 수 없는 원발성 간암 환자 치료에서 간동맥 주입으로서의 플록수리딘 및 덱사메타손 및 베바시주맙
절제 불가능한 원발성 간 악성종양 환자에서 정맥 베바시주맙(혈관 내피 성장 인자-A에 대한 단일클론 항체)과 함께 플록수리딘 및 덱사메타손의 간동맥 주입에 대한 제2상 연구
근거: 화학 요법에 사용되는 플록수리딘 및 덱사메타손과 같은 약물은 종양 세포를 죽이거나 분열을 멈추는 등 종양 세포의 성장을 멈추는 다양한 방식으로 작용합니다. 베바시주맙과 같은 단클론 항체는 다양한 방식으로 종양 성장을 차단할 수 있습니다. 일부는 종양 세포의 성장 및 확산 능력을 차단합니다. 다른 사람들은 종양 세포를 찾아서 죽이는 것을 돕거나 종양을 죽이는 물질을 종양 세포에 옮깁니다. 베바시주맙은 또한 종양으로 가는 혈류를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다. 화학요법을 베바시주맙과 함께 종양 주위의 동맥에 직접 투여하면 더 많은 종양 세포를 죽일 수 있습니다.
목적: 이 2상 시험은 bevacizumab과 함께 간동맥 주입으로 floxuridine과 dexamethasone을 투여하는 것이 절제 불가능한 원발성 간암 환자 치료에 얼마나 효과가 있는지 연구하고 있습니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
목표:
주요한
- 플록수리딘 및 덱사메타손을 전신성 베바시주맙과 병용하여 포함하는 간 동맥 주입으로 치료받은 절제 불가능한 원발성 간 악성종양 환자에서 진행까지의 평균 시간을 결정합니다.
중고등 학년
- 치료 전과 치료 중 종양 관류의 변화를 평가하기 위한 동적 조영 증강 MRI(DCE-MRI)의 유용성을 결정합니다.
- DCE-MRI 소견을 방사선학적 종양 반응과 연관시킵니다.
제삼기
- 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 수용체(VEGFR)-1, VEGFR-2 및 VEGFR-3 및 이들의 동족 리간드(VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D 및 태반 성장 인자[PlGF]) 치료 후 질병 진행 및 생존.
- 치료 전과 치료 중 말초혈액의 혈관신생 촉진 활동을 평가합니다.
- 저산소증의 면역조직화학적 표지자(예: 저산소증 유발 인자[HIF-1α], 탄산 탈수효소 IX[CA IX] 및 포도당 수송체[Glut-1 및 Glut-3])에 대한 종양 평가를 통해 초기 및 치료 관련 변화와의 상관관계 확인 DCE-MRI로 측정한 관류 및 투과성.
개요: 이것은 개방형 비무작위 연구입니다.
환자는 간동맥 주입(HAI) 펌프 배치와 담낭 절제술을 받습니다. 대략 2주 후, 환자는 코스 1의 15일과 모든 후속 코스의 1일 및 15일에 1-14일에 지속적으로 HAI에 의해 플록수리딘 및 덱사메타손을 투여받고 베바시주맙 IV를 30-90분에 걸쳐 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4주마다 반복됩니다.
환자는 과정 1의 1일과 15일에 동적 조영증강 MRI(DCE-MRI)를 받고 이후에는 매 8주마다 시행합니다.
HAI 펌프 배치 시 종양 및 비종양 조직을 수집합니다. 혈관 내피 성장 인자(VEGF)-A, -B, -C 및 -D, 태반 성장 인자(PlGF) 및 VEGF 수용체(VEGFR)-1, -2 및 -3의 발현에 대해 조직을 검사합니다. 면역조직화학. 말초 혈액은 기준선과 각 과정의 1일에 수집됩니다. VEGF-A, -B, -C 및 -D의 혈장 수준은 면역효소 기술로 측정됩니다. 혈액은 또한 유세포 분석법 및 면역학적 방법과 단백질 추출 및 VEGF 및 VEGFR 발현 분석(웨스턴 블롯에 의해)에 의해 검사됩니다. 저산소증 유도 인자(HIF-1α), 탄산 탈수효소 IX(CA IX), 포도당 수송체(Glut-1 및 Glut-3) 및 Ki-67을 포함하는 조직 내 저산소증의 면역조직화학적 마커를 평가합니다.
연구 치료 완료 후, 환자를 주기적으로 추적합니다.
예상 발생: 총 55명의 환자가 이 연구를 위해 누적될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, 미국, 10021
- New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
질병 특성:
조직학적으로 확인된 간세포 암종(HCC) 또는 간내 담관암종(ICC)
- 말초, 담관 또는 담관 세포 유형
- 혼합 HCC/ICC 질병 허용
- 절제 불가능한 질병
- 70% 미만의 간 침범
- 최대 직경이 2cm 이상인 병변으로 정의되는 방사선학적으로 이차원적으로 측정 가능한 질병
- 이전의 전신 화학 요법 또는 절제 요법에 실패했을 수 있습니다.
- 식도 정맥류의 방사선학적 증거 없음
- 정맥류 출혈의 병력 없음
- 주문맥 또는 좌우 문맥의 폐색이 없을 것
- 임상 복수 없음
- HCC에 대한 1차 MSKCC 프로토콜에 부적격한 환자는 간외 질환에 대한 임상적 또는 방사선학적 증거가 없는 경우 이 연구에 적합합니다.
- CNS 전이를 포함한 전이성 질환 없음
환자 특성:
- 기대 수명 ≥ 12주
- Karnofsky 성능 상태 60-100%
- 전신 마취 및 간동맥 펌프 배치 후보 고려
- 혈소판 수 > 100,000/mm³
- 알부민 > 2.5g/dL
- 빌리루빈 < 1.8mg/dL
- WBC > 3,500/mm³
- PTT < 정상 상한의 1.5배
- INR < 1.5 또는 안정한 용량의 치료용 와파린을 복용 중인 환자의 범위 내 INR(일반적으로 2.0-3.0)
딥스틱 또는 소변 분석에 의한 소변 단백질 < 1+ 또는 소변 단백질:크레아티닌 비율 < 1.0
- 베이스라인에서 단백뇨 ≥ 2+인 경우, 환자는 < 1g 단백질/24시간 수집이 있어야 합니다.
다음 중 하나를 포함하여 연구 참여를 방해하는 동시 질병 또는 질병 없음:
- 간성뇌증
- 경화성 담관염
- 길버트병
- 활성 감염
- 알려진 CNS 질환 없음
- 베바시주맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력 없음
- 연구 순응을 방해하는 정신 질환 또는 사회적 상황 없음
- 지난 6개월 이내에 복부 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양 없음
- 심각하거나 치유되지 않는 활동성 상처, 궤양 또는 골절이 없음
- 출혈 체질 또는 응고 병증 없음
다음을 포함하여 임상적으로 유의한 심혈관 질환 없음:
- 수축기 혈압(BP) > 150mmHg 또는 이완기 혈압 > 100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
- New York Heart Association 클래스 II-IV 울혈성 심부전
- 혈관 질환(예: 대동맥류, 대동맥 박리)
- 최근 6개월 이내의 심근경색
- 증상이 있는 말초 혈관 질환
- 지난 6개월 이내의 불안정 협심증
- 고혈압 위기의 역사
- 일시적 허혈 발작
- 뇌졸중
- 국소 기저 세포 또는 편평 세포 피부암을 제외한 다른 동시 악성 종양 없음
- 만성 간염 및/또는 간경변은 Child-Pugh 클래스 A 질병인 경우 허용됩니다.
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
- 가임기 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
이전 동시 치료:
- 질병 특성 참조
- Genentech가 후원하는 베바시주맙 암 연구를 제외하고 이전 및 다른 동시 실험 요법 이후 4주 이상
- 이전 대수술 또는 개복 생검 이후 4주 이상
- 혈관 접근 장치의 배치를 제외하고 이전 경미한 수술(예: 코어 생검) 이후 1주일 이상
- 간에 대한 이전의 외부 빔 방사선 요법 없음
- 이전의 플록수리딘 없음
- 혈소판 기능을 억제하는 것으로 알려진 비스테로이드성 항염증제로 매일 만성적으로 치료하지 않음
- 아스피린(> 325mg/일)을 사용한 만성 일일 치료 없음
- 혈전용해제의 동시 또는 최근 사용 없음
- 동시 대수술 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 절제 불가능한 원발성 간암
연구에 등록된 모든 환자는 HAI FUDR(0.16mg/kg X 펌프 부피/펌프 유속), 덱사메타손(1mg/m2/일) 및 5mg/kg의 IV 베바시주맙을 받게 됩니다.
HAI FUDR/Dex를 사용한 화학 요법은 HAI 펌프의 외과적 배치 후 14일 이내에 시작됩니다. 환자는 HAI 펌프의 외과적 배치 후 28일 이내에 Bevacizumab으로 첫 번째 치료를 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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평균 전체 생존율
기간: 최대 36개월
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HAI + Bev 시작 시점부터 전체 평균 생존 기간
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최대 36개월
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중앙 간 진행 무진행 생존율
기간: 최대 36개월
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중앙 간 무진행 생존율.
진행은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.0)을 사용하여 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나 비표적 병변의 측정 가능한 증가 또는 새로운 병변의 출현으로 정의됩니다. 병변
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최대 36개월
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중앙값 무진행 생존
기간: 최대 36개월
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중앙값 무진행 생존.
진행은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.0)을 사용하여 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나 비표적 병변의 측정 가능한 증가 또는 새로운 병변의 출현으로 정의됩니다. 병변
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최대 36개월
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항종양 효능(완전 및 부분 반응, 안정적 및 진행성 질환)
기간: 최대 36개월
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항종양 효능(완전 및 부분 반응, 안정적이고 진행성 질병).
표적 병변에 대한 반응별 평가 기준(RECIST v1.0) 및 MRI로 평가: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소멸; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 전체 반응(OR) = CR + PR.
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최대 36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NCI 공통 독성 기준에 따라 측정된 독성에 대해 평가된 참가자 수
기간: 2년
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NCI 공통 독성 기준에 따라 측정된 독성
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2년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: William R. Jarnagin, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 06-114
- MSKCC-06114
- GENENTECH-MSKCC-06114
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