Floxuridina e Dexametasona como infusão arterial hepática e bevacizumabe no tratamento de pacientes com câncer hepático primário que não pode ser removido por cirurgia
Um estudo de fase II de infusão arterial hepática com floxuridina e dexametasona em combinação com bevacizumabe intravenoso (um anticorpo monoclonal para fator de crescimento endotelial vascular-A), em pacientes com neoplasia hepática primária irressecável
JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia, como a floxuridina e a dexametasona, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, matando as células ou impedindo-as de se dividir. Os anticorpos monoclonais, como o bevacizumabe, podem bloquear o crescimento do tumor de diferentes maneiras. Alguns bloqueiam a capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. Outros encontram células tumorais e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o tumor até elas. Bevacizumab também pode interromper o crescimento de células tumorais, bloqueando o fluxo sanguíneo para o tumor. Dar quimioterapia diretamente nas artérias ao redor do tumor junto com bevacizumabe pode matar mais células tumorais.
OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando o quão bem a administração de floxuridina e dexametasona como uma infusão arterial hepática juntamente com bevacizumabe funciona no tratamento de pacientes com câncer hepático primário irressecável.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Genético: análise de expressão de proteína
- Outro: análise laboratorial de biomarcadores
- Procedimento: ressonância magnética com contraste dinâmico
- Outro: técnica imunoenzimática
- Medicamento: dexametasona
- Outro: método de coloração imuno-histoquímica
- Biológico: bevacizumabe
- Outro: citometria de fluxo
- Outro: técnica imunológica
- Medicamento: floxuridina
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determine o tempo médio de progressão em pacientes com malignidade hepática primária irressecável tratados com infusão arterial hepática compreendendo floxuridina e dexametasona em combinação com bevacizumabe sistêmico.
Secundário
- Determine a utilidade da ressonância magnética dinâmica com contraste (DCE-MRI) para avaliar as alterações na perfusão do tumor antes e durante o tratamento.
- Correlacione os achados do DCE-MRI com a resposta radiográfica do tumor.
Terciário
- Correlacione os padrões de expressão do receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) (VEGFR)-1, VEGFR-2 e VEGFR-3 e seus ligantes cognatos (incluindo VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D e fator de crescimento da placenta [PlGF]) com progressão da doença e sobrevivência após a terapia.
- Avalie a atividade pró-angiogênica do sangue periférico antes e durante o tratamento.
- Avaliar tumores para marcadores imuno-histoquímicos de hipóxia (por exemplo, fator induzível por hipóxia [HIF-1α], anidrase carbônica IX [CA IX] e transportadores de glicose [Glut-1 e Glut-3]) para correlação com alterações iniciais e relacionadas ao tratamento em perfusão e permeabilidade, conforme determinado por DCE-MRI.
ESBOÇO: Este é um estudo aberto, não randomizado.
Os pacientes são submetidos à colocação da bomba de infusão arterial hepática (HAI) e a uma colecistectomia. Aproximadamente 2 semanas depois, os pacientes recebem floxuridina e dexametasona por HAI continuamente nos dias 1-14 e bevacizumabe IV durante 30-90 minutos no dia 15 do curso 1 e nos dias 1 e 15 de todos os cursos subsequentes. Os cursos são repetidos a cada 4 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes são submetidos a ressonância magnética dinâmica com contraste (DCE-MRI) nos dias 1 e 15 do curso 1 e, a partir daí, a cada 8 semanas.
O tecido tumoral e não tumoral é coletado no momento da colocação da bomba HAI. O tecido é examinado quanto à expressão do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)-A, -B, -C e -D, fator de crescimento da placenta (PlGF) e receptor de VEGF (VEGFR)-1, -2 e -3 por imuno-histoquímica. Sangue periférico é coletado na linha de base e no dia 1 de cada curso. Os níveis plasmáticos de VEGF-A, -B, -C e -D são medidos por técnicas imunoenzimáticas. O sangue também é examinado por citometria de fluxo e métodos imunológicos e por extração de proteínas e análise da expressão de VEGF e VEGFR (por western blot). Marcadores imuno-histoquímicos de hipóxia tecidual, incluindo fator induzível por hipóxia (HIF-1α), anidrase carbônica IX (CA IX), transportadores de glicose (Glut-1 e Glut-3) e Ki-67 são avaliados.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 55 pacientes será acumulado para este estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Carcinoma hepatocelular (HCC) confirmado histologicamente ou colangiocarcinoma intra-hepático (ICC)
- Tipos periféricos, colangiolares ou colangiocelulares
- Doença mista CHC/ICC permitida
- doença irressecável
- Menos de 70% de envolvimento hepático
- Doença mensurável radiograficamente bidimensionalmente, definida como lesão ≥ 2 cm no maior diâmetro
- Pode ter falhado na quimioterapia sistêmica anterior ou na terapia ablativa
- Sem evidência radiográfica de varizes esofágicas
- Sem história de hemorragia varicosa
- Sem oclusão da veia porta principal ou dos ramos portais direito e esquerdo
- Sem ascite clínica
- Os pacientes inelegíveis para protocolos MSKCC de primeira linha para HCC são elegíveis para este estudo, desde que não haja evidência clínica ou radiográfica de doença extra-hepática
- Nenhuma doença metastática, incluindo metástases no SNC
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Expectativa de vida ≥ 12 semanas
- Estado de desempenho de Karnofsky 60-100%
- Considerado um candidato para anestesia geral e colocação de bomba de artéria hepática
- Contagem de plaquetas > 100.000/mm³
- Albumina > 2,5 g/dL
- Bilirrubina < 1,8 mg/dL
- WBC > 3.500/mm³
- PTT < 1,5 vezes o limite superior do normal
- INR < 1,5 OU INR dentro da faixa (geralmente 2,0-3,0) para pacientes em uma dose estável de varfarina terapêutica
Proteína na urina < 1+ por fita reagente ou análise de urina OU relação proteína:creatinina na urina < 1,0
- Se proteinúria ≥ 2+ no início do estudo, o paciente deve ter < 1 g de proteína/coleção de 24 horas
Nenhuma doença concomitante ou doença que impeça a participação no estudo, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Encefalopatia hepática
- colangite esclerosante
- doença de gilbert
- infecção ativa
- Nenhuma doença do SNC conhecida
- Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao bevacizumabe
- Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
- Sem fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 6 meses
- Nenhuma ferida ativa grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
- Sem diátese hemorrágica ou coagulopatia
Nenhuma doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica (PA) > 150 mm Hg ou PA diastólica > 100 mm Hg em uso de medicamentos anti-hipertensivos
- Insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV da New York Heart Association
- Doença vascular (por exemplo, aneurisma da aorta, dissecção da aorta)
- Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
- Doença vascular periférica sintomática
- Angina instável nos últimos 6 meses
- Histórico de crise hipertensiva
- Ataque isquêmico transitório
- Derrame
- Nenhuma outra malignidade concomitante, exceto células basais localizadas ou câncer de pele de células escamosas
- Hepatite crônica e/ou cirrose permitida desde que seja doença de classe A de Child-Pugh
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Consulte as características da doença
- Mais de 4 semanas desde antes e nenhuma outra terapia experimental concomitante, exceto em um estudo de câncer com bevacizumabe patrocinado pela Genentech
- Mais de 4 semanas desde procedimento cirúrgico importante anterior ou biópsia aberta
- Mais de 1 semana desde o procedimento cirúrgico menor anterior (por exemplo, biópsia central), excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular
- Nenhuma radioterapia de feixe externo anterior para o fígado
- Sem floxuridina prévia
- Nenhum tratamento diário crônico com medicamentos anti-inflamatórios não esteróides conhecidos por inibir a função plaquetária
- Nenhum tratamento diário crônico com aspirina (> 325 mg/dia)
- Nenhum uso concomitante ou recente de um agente trombolítico
- Nenhuma cirurgia de grande porte concomitante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: MALIGNIDADE HEPÁTICA PRIMÁRIA IRRESSECÁVEL
Todos os pacientes inscritos no estudo receberão HAI FUDR (0,16 mg/kg X volume da bomba/taxa de fluxo da bomba), Dexametasona (1 mg/m2/dia) e Bevacizumab IV a 5mg/kg.
A quimioterapia com HAI FUDR/Dex começará não antes de 14 dias após a colocação cirúrgica da bomba HAI; os pacientes receberão seu primeiro tratamento com Bevacizumab não antes de 28 dias após a colocação cirúrgica da bomba HAI.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência global mediana
Prazo: Até 36 meses
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Sobrevida mediana global desde o início do HAI + Bev
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Até 36 meses
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Sobrevivência livre de progressão hepática mediana
Prazo: Até 36 meses
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Sobrevivência livre de progressão hepática mediana.
A progressão é definida usando Critérios de Avaliação de Resposta em Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0), como um aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões
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Até 36 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão Mediana
Prazo: Até 36 meses
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Sobrevivência livre de progressão mediana.
A progressão é definida usando Critérios de Avaliação de Resposta em Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0), como um aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões
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Até 36 meses
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Eficácia Antitumoral (Resposta Completa e Parcial, Doença Estável e Progressiva)
Prazo: Até 36 meses
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Eficácia antitumoral (resposta completa e parcial, doença estável e progressiva).
Critérios de avaliação por resposta em critérios de tumores sólidos (RECIST v1.0) para lesões-alvo e avaliados por ressonância magnética: Resposta Completa (CR), Desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta Geral (OR) = CR + PR.
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Até 36 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes avaliados quanto à toxicidade medida pelos critérios comuns de toxicidade do NCI
Prazo: 2 anos
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Toxicidade medida pelos Critérios Comuns de Toxicidade do NCI
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: William R. Jarnagin, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Neoplasias Hepáticas
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiinflamatórios
- Antieméticos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Inibidores da Angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Bevacizumabe
- Dexametasona
- Floxuridina
Outros números de identificação do estudo
- 06-114
- MSKCC-06114
- GENENTECH-MSKCC-06114
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